AT II Imshuí Gabhdóirí Agus Dínéarú Duánach: Idirghabhálacha Éagsúla le hÉifeachtaí Duánacha Inchomparáide?

Déan teagmháil le:tina.xiang@wecistanche.com

Teibí

Cúlra: Angiotensin Il(Ang Il) agus anbáúil duánachBíonn tionchar láidir ag an néarchóras ar eisfhearadh sóidiam agus uisce duánach. Rinneamar tástáil ar an hipitéis go mbeidh iarmhairtí comhchosúla ar ath-ionsú sóidiam feadánacha agus uisce i cliseadh croí congestive (CHF) mar atá le feiceáil tar éis dínéarú duánach (DNX) mar thoradh ar dáileoga ísle cheana féin de choscóir Ang I (candesartan).

Modhanna: brú fola artaireach a thomhas, ráta croí (HR),báúil duánachgníomhaíocht nerve (RSNA), ráta scagacháin glomerular (GFR), sreabhadh plasma duánach (RPF), toirt fual, agus sóidiam urinary. Chun rialú néarach ar hoiméastáis toirte a mheasúnú, 21 lá tar éis ionduchtú CHF trí infarction miócairdiach rinneadh leathnú toirte ar fhrancaigh (0.9 faoin gcéad NaCL; 10 faoin gcéad meáchan coirp) chun RSNA a laghdú. Rinneadh staidéar ar francaigh CHF agus ar rialuithe le DNXor nó gan iad a réamhchóireáil leis an bhfrithghníomhaí receptor cineál Ang l candesartan (0.5 ug i..). Torthaí: francaigh CHF excretedonly68 móide 10.2 faoin gcéad den ualach toirte (meáchan coirp 10 faoin gcéad) i 90 nóiméad. francaigh CHF

réamhchóireáilte le candesartan nó tar éis DNX eisfhearadh ó 92 go 103 faoin gcéad cosúil le rialuithe. Labhraíodh laghduithe RSNA de bharr fairsingiú toirte i bhfrancaigh CHF ach ní raibh aon tionchar ag candesartan ar éifeacht drugaí infhéitheach. níos faide a thabhairt faoi deara tar éis imshuí gabhdóirí Ang ll duánach i bhfrancaigh CHF.

Eochairfhocail:Innervation báúil duánach · Angiotensin II · Cliseadh croí congestive · Ablation nerve duánach · Feidhm duánach

cliceáil le haghaidh tuilleadh eolais faoi tháirgí cistanche le haghaidh duáin

Réamhrá

Tá sé ar eolas ón 19ú haois gobáúil duánachimríonn innervation eisfhearadh salainn agus uisce anduántá méadú ar ghníomhaíocht nerve báúil mar thoradh ar choinneáil sóidiam agus sreabhach [1]. Le blianta anuas tá líon mór staidéar turgnamhach tar éis a thaispeáint go bhfuil méadú ar ghníomhaíocht nerve báúil duánach (RSNA) i Hipirtheannas [2, 3].

Tugadh aird beagán níos lú ar an bhfíric go bhfuil méadú ar ghníomhaíocht néar báúil leis na duáin fiú amháin i neamhoird coinneála toirte normotensive, arb é an ceann is tábhachtaí go cliniciúil ná cliseadh croí congestive (CHF). Cé go ndearnadh staidéar ar éifeachtaí ablation nerve duánach i Hipirtheannas artaireach le tamall maith [6-8], is le 10 mbliana anuas a rinneadh staidéar ar éifeachtaí dínervation duánach (DNX) in othair le cliseadh croí. [9-12].

Ablation nerve duánachBaineadh triail as in othair a bhfuil CHF orthu agus a raibh torthaí dearfacha[13-16] agus diúltacha orthu [17,18]. Tugann léirmheasanna agus meitianailísí ar ablation nerve duánach i gcliseadh croí le fios go bhfuil buntáiste féideartha ag an idirghabháil d’othair a bhfuil galar croí orthu, ach tá easpa staidéir ionchasacha níos mó [9-12].

Ar an láimh eile, is féidir tionchar mór a bheith ag cógais ar éifeachtaí infhéitheacha innervation báúil (is é sin ar glomeruli, tubulin, agus gaireas juxtaglomerular), go háirithe trí sympatholytics, 1 sympatholytics, agus coscairí an chórais renin-angiotensin [3 ]. Go háirithe maidir le héifeachtaí infhéitheacha angiotensin II (Ang II), bhíomar in ann a thaispeáint i staidéir níos luaithe go raibh dáileoga ísle d'inhibitor de receptors Ang II mar thoradh ar eisfhearadh feabhsaithe sóidiam agus uisce normalaithe nach raibh tionchar ag méaduithe géara agus ainsealacha RSNA a thuilleadh. [19,20].

Sna turgnaimh seo, rinneadh eisfhearadh salainn agus uisce, chomh maith le ráta scagacháin glomerular (GFR) agus sreabhadh plasma duánach (RPF), a thomhas chun éifeacht snáithíní nerve báúil ar an duán a mheas go beacht trí pharaiméadair fheidhmiúla. Mar sin, rinneamar tástáil ar an hipitéis go mbeidh éifeachtaí comhchosúla ar ath-ionsú sóidiam feadánacha agus uisce i CHF mar a fheictear tar éis DNX mar thoradh ar dáileoga ísle d'inhibitor Ang II (candesartan).

Ábhar agus Modhanna

Ainmhithe a Ullmhú agus Nósanna Imeachta Turgnamhach

Coinníodh francaigh fireann Sprague-Dawley,250-300 g meáchan coirp (Charles Riv-er Wiga, Sulzfeld, an Ghearmáin) i seomra ag 24±2 céim le 60-80 faoin gcéad taise agus chothaigh siad gnáth-aiste bia ina raibh 0.2 faoin gcéad sóidiam le rochtain saor in aisce ar uisce sconna. Bhí na nósanna imeachta i gcomhréir le Treoir na nInstitiúidí Náisiúnta Sláinte um Chúram agus Úsáid Ainmhithe Saothair agus a d'fhormheas na gníomhaireachtaí rialtais faoi seach (Mittelfranken, Ansbach agus Unterfranken, Würzburg, an Ghearmáin).

CHF Turgnamhach

Mar a thuairiscítear roimhe seo [21] baineadh úsáid as ligation an artaire corónach intraventricular chun CHF ainsealach a tháirgeadh. Rinneadh ainéistéisiú ar francaigh le sóidiam meitiheacsach (50 mg/kg ip): tar éis tosú ar aeráil mheicniúil le haer an tseomra, fuarthas rochtain ar an gcroí trí thoracotomy lárlíne, ligeadh an artaire corónach infhéitheach agus dúnadh an thorax. Cuireadh tús le gach staidéar ina dhiaidh sin tráth nach luaithe ná 3 seachtaine tar éis ligation artaire corónach. Ullmhaíodh francaigh cóireáilte SHAM i gcomhthráth i gcónaí.

Denervation Duánach

Coicís i ndiaidh ligiú na n-artaire corónach, rinneadh grúpaí francaigh a raibh CHF nó rialuithe orthu a dhí-laghdú go déthaobhach nó rinneadh oibríochtaí sham orthu. Tar éis incisions déthaobhacha cliathánach, cuireadh tús le DNX trí na hartairí duánach agus féitheacha an adventitia a bhaint de réir máinliachta, ag gearradh gach ceann díobh.duánachbundles nerve faoi mhicreascóp díroinnte (25 ×), agus na soithí a chóireáil le tuaslagán feanól 10 faoin gcéad in eatánól 95 faoin gcéad [19].

Socrú Turgnamhach

Trí seachtaine tar éis ligature artaire corónach, i francach ainéistéiseach cuireadh caititéar poileitiléin isteach sna soithí femoral artaireach nó venous agus feadánra poileitiléin breise isteach sa lamhnán le haghaidh bailiú fuail [19]. Rinneadh taifeadtaí ar RSNA ar thaobh na láimhe deise mar a cuireadh síos air roimhe seo i bhfrancaigh gan DNX[22-24]. Trí chur chuige cliathánach, díroinneadh snáithíní nerve duánach saor ó fhíochán nascach agus cuireadh ar leictreoid dhépholach iad. Ceartaíodh na comharthaí nerve lán-tonnta agus comhtháthaíodh iad thar eatraimh 1- le bogearraí éadála agus anailíse sonraí atá ar fáil go tráchtála (SciWorks 7.2, Da-taWave Technologies, Loveland, CO, Loveland, CO, USA).

Measúnú ar Dháileoga an Fhrithghníomhaí Glacadóir ANGIIATI Candesartan

I ngrúpa ar leith de ghnáth-fhrancaigh Sprague-Dawley, cuireadh instealladh 3 dáileog den antagonist receptor Ang II candesartan (0.5,1.5, agus 3ug iv) chun éifeachtaí Ang II [25] a chosc. Chun tástáil le haghaidh imshuí ar ghabhdóirí sistéamach Ang II AT, riaramar 20ng de ANG II go hinfhéitheach 10 nóiméad roimh agus 10 nóiméad tar éis instealladh candesartan. Chuir an dáileog is ísle de candesartan bac ar na freagraí hemodinimiciúla agus úsáideadh é sna staidéir ina dhiaidh sin.

Duánachrinneadh staidéar ar fhreagraí ar thréimhsí 10 d’insileadh comhbhrúiteora de Ang II(13ng/nóim) ar thoirt fual (UV) agus eisfhearadh sóidiam fuail (UwaV). Insileadh saline fiseolaíoch go hinfhéitheach ag ráta 60 ul/nóiméad go dtí gur baineadh amach staid sheasta (ionchur salanda=aschur fuail). Ansin, tar éis 3 thréimhse rialaithe, cuireadh dáileog comhbhrúiteora de Ang II leis an insileadh ar feadh 10 nóiméad, agus ina dhiaidh sin 2 10tréimhsí aisghabhála eile gan Ang I. Rinneadh réamhchóireáil ar ghrúpa amháin francaigh le seile, fuair grúpa eile 0.5ugi. .v. den AT1-antagonist receptor candesartan (instealladh bolus de 30 μL toirt) Rinneadh meastóireacht ar UV agus UNAV sna grúpaí seo.

Méadú Toirt tar éis Imshuí Glacadóir ANGII Íseal (0.5 ug Candesartan)

Chomh luath agus a bhí na hullmhúcháin máinliachta críochnaithe, bailíodh fual thar thréimhsí 15 min nó 30 min. Riaradh saline fiseolaíoch ag ráta 60 ul/nóiméad ar feadh ré iomlán an turgnaimh. Socraíodh imréitigh Inulin agus PAH mar a thuairiscítear roimhe seo [19].

Tar éis “staid sheasta” a bhaint amach, cuireadh an frithghníomhaí gabhdóra Ang I AT1-candesartan (0.5ug iv) nó an fheithicil (0.9 faoin gcéad NaCl) instealladh mar bolus（ 30μL toirt iv）. Tar éis tréimhsí rialaithe 215 nóim, fuair gach francach dúshlán toirte le seile ar feadh 30 nóiméad (meáchan coirp 10 faoin gcéad). Ina dhiaidh sin, bhí 3 thréimhse bhreise 30 nóiméad le haghaidh téarnaimh. Bailíodh samplaí fola de 150 L ag lárphointe gach tréimhse chun measúnú a dhéanamh ar GFR agus RPF. Ag deireadh an turgnaimh, cuireadh catheter isteach tríd an artaire carotid ceart isteach sa ventricle clé agus baineadh úsáid as chun brú deiridh-ventricular chlé diastólach a thomhas [21] ag soláthar measúnú níos dírí ar conarthacht miócairdiach i gcomparáid le modhanna echocardiographic [26]. ]. Ar deireadh, riaradh 3 mg den ghníomhaire blocála ganglionic trimetapham-camsylate (Hoffmann-La Roche, Basel, an Eilvéis) chun RSNA postsynaptic a chosc. Baineadh an ghníomhaíocht chúlra a bhí fós i láthair ón ngníomhaíocht a taifeadadh le linn na dturgnaimh. Tá sreabhchairt de phríomhthástálacha an tionscadail curtha i láthair i bhFíor 1.

Anailís fual

Tomhaiseadh toirt na fual go gravimetric. Rinneadh measúnú ar thiúchan sóidiam i bhfual agus i bplasma trí fhótaiméadracht lasrach, Léiríodh luachanna do thoirt fual in aghaidh gach graim meáchain choirp. Socraíodh comhchruinnithe inulin fual agus plasma agus PAH ag na modhanna anthrone agus ethylenediamine chun Imréitigh ionúiline agus PAH [19] a mheas.

Staitisticí

Taifeadadh RSNA comhtháite mar μV×s. Rinneadh anailís ar luachanna bonnlíne RSNA (UV × s), tomhas brú fola artaireach (mm Hg), agus ráta croí (bpm) ag baint úsáide as ANO-VA aontreo le tástáil post hoc Dunnett. Sainmhíníodh tábhacht staitistiúil mar lch<0.05. data="" are="" given="" as="" group="" means±se="" in="" the="" results="" section="" or="" tables="" and="" displayed="" in="" the="" figures="" as="" box="" and="" whiskers="" plots.="" sigmastat="" 3.5(systat="" software)="" was="" used="" for="" statistical="">

Torthaí

Instealladh infhéitheach 20 ng de Ang II 10 nóiméad roimh agus 10 nóiméad tar éis riaradh candesartan. Taispeántar na torthaí i bhFíor 2. Chuir na dáileoga níos airde bac ar fhreagra an phreasaí ar Ang II exogenous go suntasach ag - 69 ± 7 faoin gcéad (1.5 ugs) agus 82 ±5 faoin gcéad (3 ugs), faoi seach. Níor chuir an n dáileog is ísle (0.5ug) isteach go mór ar an bpreasaoir

Tugtar meánmheáchan coirp na n-ainmhithe cliseadh croí go mion i dTábla 1. Is fiú a thabhairt faoi deara, ní raibh difríocht shuntasach idir meáchan coirp na bhfrancach agus na rialuithe cliseadh croí. Mar sin, tugann coinneáil shuntasach toirte sna francaigh seo le fios nár tharla staid ghéar éidéimeach go fóill ag an tráth sin.

Bhí an cóimheas croímheáchan/meáchan coirp i bhfad níos airde i bhfrancaigh CHF ná mar a bhí i rialuithe({{{0}}.49±0.07 faoin gcéad i CHF vs.0.35±0.08 i rialuithe). Méadaíodh brú diastólach deiridh ventricular clé go suntasach i bhfrancaigh cliseadh croí (18.9 ± 8.1 mm Hg) i gcomparáid le hainmhithe rialaithe (2.9 ± 1.2 mm Hg). Tugann an dá pharaiméadar le tuiscint go soiléir CHFi ár n-ainmhithe turgnamhacha.

freagairt ar exogenous Ang II. Mar sin féin, bhí an dáileog is ísle den choscóir gabhdóra AT{{{0}}éifeachtach fós ar ghabhdóirí AT1 duánach, ó tharla an coinneáil uisce agus sóidiam a tharlódh le dáileog comhbhrúiteora de Ang II (13 ng/nóiméad ), d’fhéadfadh sé a bheith lagaithe tar éis réamhchóireáil le 0.5 ug candesartan (Fíor. 3）.

ó 92 go 103 faoin gcéad a bhí i bhfad níos mó ná an ráta eisfhearadh na n-ainmhithe gan chóireáil cliseadh croí. Mar a léirítear i dTábla 2 tháinig méadú ar ráta sreafa fuail (UV) agus eisfhearadh Na urinary (UNA V) agus shroich siad uasleibhéil le linn na tréimhse méadaithe toirte agus tháinig sé ar ais chuig luachanna rialaithe le linn an tríú 30 tréimhse téarnaimh. Bhí an patrún seo cosúil le gach 6 ghrúpa ainmhithe gan aon difríochtaí suntasacha ina measc. Mar sin féin, bhí méadú i bhfad níos lú ar UV agus UNAV ar ainmhithe a raibh ligiún artaire corónach acu i gcomparáid leis na rialuithe faoi leith agus na hainmhithe a réamhchóireáil leis an gcoscóir AT1 nó DNX.

Taispeántar meánathruithe RSNA i bhfrancaigh le ligáil artaire corónach agus ainmhithe rialaithe le linn méadú toirte agus aisghabhála i bhFíor 5, faoi seach. Ba é 500 ±39μV na leibhéil RSNA absalóideacha do na grúpaí cliseadh croí agus le haghaidh rialuithe 370 ± 34 μV.I bhfrancaigh le ligature corónach-artaire, tharla an laghdú uasta i RSNA tar éis 20 min agus in ainmhithe rialaithe 15 nóiméad tar éis tosú an leathnú toirte. . Ní raibh aon difríocht shuntasach i ndúlagar uasta RSNA. Sa chéad 30 nóiméad tar éis scor d’fhairsingiú toirte, d’fhill RSNA ar luachanna rialaithe i bhfrancaigh le ligature artaire corónach agus d’fhan sé ann ar feadh na tréimhse aisghabhála. In ainmhithe rialaithe, áfach, d'fhan RSNA depressed. Bhí difríocht shuntasach idir RSNA idir francaigh le ligature artaire corónach agus ainmhithe rialaithe ar feadh na tréimhse aisghabhála 1.5 h ar fad. Ní raibh tionchar ag an réamhchóireáil leis an inhibitor Ang I AT1 candesartan ar an bpatrún seo.

I gcás aon cheann de na grúpaí turgnamhacha ní raibh tionchar ag na nósanna imeachta turgnamhacha ar bhrú fola, ar ráta croí, ar GFR nó ar RPF. Taispeántar sonraí le haghaidh GFR agus RPF i bhFíor-ure6a,b. Tugtar sonraí comhthiomsaithe ar bhrú fola agus ar ráta croí i dTábla 3.

Plé

Tugann ár sonraí le fios gur féidir cosc ​​a chur ar na héifeachtaí feadánacha a bhaineann le méadú ar ghníomhaíocht néaróg báúil (ath-ionsú sóidiam agus uisce) le dáileoga ísle de choscóirí gabhdóra Ang II. D'fhéadfadh tábhacht chliniciúil a bheith ag baint leis an gcinneadh seo ós rud é go bhfuil tábhacht ag baint le héifeachtaí ar choinneáil salainn agus uisce i neamhoird coinneála sóidiam mar CHF.

Tá meicníochtaí éagsúla ann trína n-imríonn RSNA agus Ang II tionchar ar sóidiam duánach agus láimhseáil uisce as a dtagann éifeachtaí comhchosúla ar eisfhearadh sóidiam agus uisce i gcásanna ina bhfuil RSNA méadaithe: mar shampla, spreagann gníomhaíocht néaróg báúil an gaireas juxtaglomerular chomh maith lena éifeachtaí feadánacha ionas gur féidir a tarlóidh secretion renin nerve-chleithiúnach [27]. D'fhéadfadh éifeachtaí infhéitheacha Ang II ar eisfhearadh salainn agus uisce, go háirithe ar shuíomh luminal an tubule28] tionchar a imirt ar ath-ionsú sóidiam i gcomhréir le RSNA arb eol go gcuireann sé isteach ar ath-ionsú sóidiam ag na suíomhanna seo [3].

Ar an láimh eile, d'fhéadfaí a fheiceáil go bhfuil ár gcuid torthaí ag tacú leis an tuairim sa litríocht gur dócha go mbraitheann na héifeachtaí feadánacha a bhaineann le gníomhaíocht mhéadaithe néaróg báúil (ath-ionsú sóidiam agus uisce) ar laistigh den duánach Ang II [29-31].

Beag beann ar na meicníochtaí atá i gceist, is í an phríomhcheist ná an féidir le dínádú báúil duánach - nós imeachta a scriosann córais rialaithe fiseolaíocha - tairbhí cliniciúla tábhachtacha a sholáthar in othair le CHF (le hipirtheannas agus gan hipirtheannas) chomh maith le teiripe drugaí le, mar shampla, cosc ​​​​Ang I. teiripeacha.

Scriosann ablation nerve duánach go fisiciúil cuid den néarchóras cardashoithíoch. Ach athfhásann na nerves seo agus is beag atá ar eolas faoi na héifeachtaí ina dhiaidh sin ar fheidhm duánach [32], rud a chuireann casta ar an gceist.

Ina theannta sin, tá leideanna go bhfuil an innervation báúil anduánd'fhéadfadh sé cabhrú le perfusion na duáin a choinneáil i gcásanna caillteanas fola [24, 33, 34]. D’fhéadfadh sé seo a bheith ina phointe le breithniú d’othair cardashoithíoch scothaosta mar go bhfuil níos mó agus níos mó othar scothaosta ag dul faoi mháinliacht [35].

Is é an malartóir NHE3(Na móide /H móide 3) an t-iompróir Nat is tábhachtaí i tubules cóngaracha na duán [36] agus tá sé nasctha le Ang II agus neamhoird hipirtheannas gaolmhara. In vitro, mhéadaigh tiúchan nanomolar Ang Il léiriú NHE3 i gcealla tubule proximal saothraithe[37,38].In vivo, mhéadaigh dáileoga suppressor íseal de Ang I go suntasach freisin léiriú NHE3, chomh maith le hath-ionsú Nat proximal [39]. Le déanaí, tuairiscíodh caidreamh díreach idir Ang II agus NHE3 i tu-gormacha proximal an duáin le freagra lagaithe brú-natriuresis [40].

Ina theannta sin, deirtear go bhfuil tionchar láidir ag spreagadh ath-ionsú sóidiam sna duchtanna bailithe ag 1-ghníomhachtú gabhdóra de chineál Ang II ar chainéil Na epithelial agus iompróirí distal breise[41-43]. Mar sin, bíonn tionchar ag Ang I ar ath-ionsú sóidiam ar a laghad sna codanna feadánacha céanna le RSNA.

Fiú amháin i gcás insiltí géara íseal-dáileog de Ang II, thugamar faoi deara go héasca coinneáil sóidiam agus uisce méadaithe inár gcuid turgnaimh. Ós rud é nár imscrúdaíodh ach eisfhearadh insileadh gearr salanda mar thástáil fheidhmiúil "chlasaiceach" ar an gcosc báúil duánach a baineadh amach, d'fhéadfaí grúpaí turgnamhacha éagsúla faoi choinníollacha comhchosúla a chur i gcomparáid. Go háirithe, in ainmhithe le infarction miócairdiach, ní raibh sreabhadh fola duánach, agus GFR difriúil sna grúpaí éagsúla CHF agus francaigh rialaithe. Ina theannta sin, thugamar faoi deara nach raibh tionchar ag riarachán géarmhíochaine coscaire Ang I ar RSNA in aon cheann de na grúpaí a ndearnadh imscrúdú orthu. Tugann an breathnóireacht seo le fios nach raibh tionchar ag candesartan ar an nglúin lárnach de ghníomhaíocht nerve báúil. Mar sin féin, d'fhéadfadh go mbeadh lagú déanta ag candesartan ar an idirghníomhú idir Ang I agus snáithíní nerve báúil in aice leis an gcóras feadánach. Taifeadtar RSNA sula dtéann na snáithíní nerve isteach sa duán agus taisteal chuig an gcóras feadánacha. Mar sin féin, d’fhéadfadh laghdú níos suntasaí ar eis-sreabhadh báúil lárnach a bheith mar thoradh ar riaradh ainsealach drugaí a chuireann cosc ​​ar éifeachtaí Ang II. Tá sé seo léirithe ag taifeadtaí nerve díreach [2]. D’fhéadfadh gurb é suíomh gníomhaíochta an ísliú sistéamach ainsealach seo ar an néarchóras báúil ná an postrema limistéir ina bhfuil tiúchan ard de ghabhdóirí Ang II[44], áit a bhfuil an bacainn fola-inchinn in easnamh, ligeann sé do shubstaintí ón gcúrsaíocht sistéamach tionchar lárnach a imirt. néaróin [45].

D'fhéadfadh Ingenous Ang II an t-antinatriuresis nerve-mediated agus antidiuresis a mhodhnú trí ghníomhartha réamh-nó postsynaptic ag an leibhéal feadánacha: tá sé léirithe go n-éascódh Ang II tarchuradóra ó éagsúlachtaí báúil ag presynaptic [46]. Féadfaidh Ang II sineirgíocht postsynaptic a thaispeáint freisin le norepinephrine scaoileadh [47]: sa tuarascáil seo, cuireadh torthaí i láthair a thugann le tuiscint go dteastaíonn leibhéil ísle scaipeadh Ang I ó na freagairtí feadánacha idirghabhála néaracha ós rud é go gcuirtear bac ar tháirgeadh an pheptíde, an nerve duánach-. cuirtear deireadh le antinatriuresis spreagtha agus frithdhúlagráin ach feicfear arís iad le linn insileadh Ang II. Áitíodh freisin go ndéanann Ang I a ghníomhaíocht ag acomhail nerve duánach na gcealla epithelial den tubule duánach. I dtuarascálacha eile, d'éascaigh Ang II infhéitheach ath-ionsú sóidiam alfa-adrenoceptor-idirghabhála mar fhreagra ar strus trí ghabhdóirí iar-agus presynaptic Ang II [48]. Mar sin, d'fhéadfadh tábhacht tuartha a bheith ag Ang Il maidir le héifeachtaí feadánacha gníomhaíocht néar duánach báúil ar eisfhearadh salainn agus uisce le méaduithe géara i RSNA [19] chomh maith le méaduithe gníomhaíochta ainsealacha i cioróis ae [20] agus CHF.

I múnlaí ainmhithe, ba chúis le DNX roinnt feabhsúcháin sna grúpaí cliseadh croí a léirigh gníomhaíocht nerve báúil méadaithe go suntasach 49]. Níor léirigh tuarascálacha ar eisídiú néaráin duánach in othair atá ag fulaingt ó CHF tairbhí comhsheasmhacha i gcónaí[17, 18]. I staidéar féidearthachta aon-láimhe ionchasach ag baint úsáide as ablation nerve duánach in othair le cliseadh croí systolic agus mífheidhmiú duánach, níorbh fhéidir laghduithe suntasacha i NT-proBNP ach aon feabhsuithe breise ar fheidhm chairdiach nó duánach a léiriú [14]. Ar an láimh eile, thuairiscigh staidéar a bhain úsáid as 60 othar a raibh CHF ag fulaingt ó CHF le codán astaithe laghdaithe feabhas ar fheidhm chairdiach arna mheas ag rangú NYHA tar éis ablation nerve duánach in éineacht le achar siúlóide méadaithe 6 nóiméad agus athruithe fabhracha i NT proBNP. [13]. Ina theannta sin i staidéar aon-ionad, ionchasach, randamach, agus rialaithe, d'fheabhsaigh ablation nerve duánach i 60 othar le cliseadh croí systolic ainsealach feidhm chairdiach chomh maith le lamháltas aclaíochta [16]. Mar fhocal scoir, i bhféidearthacht beag, fuarthas amach go raibh staidéar ar ablation nerve duánach chun leasa na n-othar i gcliseadh croí luathchéime [15].

In aon cheann de na himscrúduithe seo níor rialaigh dearadh an staidéir go dian na cógais chomhréiteach a bhí in úsáid ag na hothair. Mar sin, ní féidir plé a dhéanamh go hiomchuí ar éifeachtaí coiscthe Ang II ar ath-ionsú sóidiam agus uisce feadánacha nó ar éifeachtaí coisctheacha coscairí béite-adrenoceptor ar an ngaireas juxtaglomerular a scaoileann renin ar ghníomhaíocht nerve báúil méadaithe [50] i gcomhthéacs CHF. .

Faightear snáithíní nerve coimhthíocha agus taistealaíonn siad ó na duáin go dtí an lárchóras néaróg [51]. Tuairiscíodh gur tháinig méadú ar ghníomhaíocht nerve duánach scíthe i bhfrancaigh le CHF. Léirmhíníodh an toradh seo mar a thabharfadh le tuiscint go bhféadfadh trácht nerve aiféiseach duánach athraithe CHF a bheith freagrach as an eis-sreabhadh báúil lárnach feabhsaithe a breathnaíodh [51]. D’fhéadfadh go mbeadh táirgeadh athraithe ocsaíd nítreach i gceist leis an meicníocht sa núicléas paraventricular hypothalamic ós rud é go bhfuil sé léirithe go gcuireann dínervation sainiúil duánach cosc ​​​​ar laghdú ocsaíd nítreach néarónach sa núicléas paraventricular i bhfrancaigh cliseadh croí, rud a chuireann le laghdú ar ghníomhaíocht báúil [51].

I múnlaí ainmhithe de Hipirtheannas, fuarthas amach go laghdaítear brú fola mar gheall ar dhínervation na duáin amháin trí riosóim droma [52]. Tugann na torthaí seo le fios gur dócha go mbeidh tionchar ag an eis-sreabhadh báúil lárnach ar ról tábhachtach gníomhaíochta nerve duánach. Ós rud é go seachnaítear an t-ionnervation báúil leanúnach sa duán, is léir go bhfuil soláthar nerve difreálach ón duán, rud a théann i gcion go dtí seo ar an nginiúint báúil ar ghiniúint na gníomhaíochta báúil, is léir nach bhfuil ach cúis amháin ann le tásca a dhéanamh maidir le heambólacht na néarán duánach. cibé galar go han-chúramach.

Tagairtí

1 Bernard C. Leçons sur les Propriétés et les Al térations Pathologiques des Liquides de L’Organisme. Páras: Bailliére et Fils; 1859. imleabhar.

2, 170. 2 DiBona GF. Córas báúil néaróg agus an duáin i Hipirtheannas. Curr Opin Hipirtheannas Nephrol. 2002; 11(2):197–200.

3 DiBona GF, Esler M. Leigheas aistritheach: an éifeacht frith-hipertensive de denervation duánach. Am J Fisiol. 2010 Feabhra; 298(2): R245–53.

4 DiBona GF, Sawin LL. Ról nerves duánach i coinneáil sóidiam cioróis agus cliseadh croí congestive. Am J Fisiol. 1991; 260: 298-305.

5 DiBona GF, Jones SY, Sawin LL. Tionchar Reflex ar shaintréithe gníomhaíochta nerve duánach i nephrosis agus cliseadh croí. J Am Soc Nephrol. 1997; 8(8):1232–9.

6 Bhatt DL, Kandzari DE, O'Neill WW, D'Agostino R, Flack JM, Katzen BT, et al. Triail rialaithe ar dhínéarú duánach le haghaidh Hipirtheannas frithsheasmhach. N Béarla J Med. 2014 Aibreán 10; 370(15):1393–401.

7 Azizi M, Schmieder RE, Mahfoud F, Weber MA, Daemen J, Davies J, et al. Dínervation duánach ultrafhuaime insoithíoch chun cóireáil a dhéanamh ar Hipirtheannas (RADIANCE-HTN SOLO): triail ilionad, idirnáisiúnta, aon-dall, randamach, faoi rialú sham. Lancet. 2018 Meitheamh 9; 391(10137): 2335–45.

8 Kandzari DE, Bohm M, Mahfoud F, Townsend RR, Weber MA, Pocock S, et al. Éifeacht dínéarú duánach ar bhrú fola i láthair na ndrugaí frith-hipirtheannas: 6-mí éifeachtúlacht agus torthaí sábháilteachta ón triail randamach cruthúnas coincheapa bíseach htn-on med. Lancet. 2018 Meitheamh 9; 391(10137): 2346–55.

9 Fukuta H, Goto T, Wakami K, Ohta N. Éifeachtaí denervation duánach catheter-bhunaithe ar cliseadh croí le codán aschuir laghdaithe: athbhreithniú córasach agus meitea-anailís. Teip Croí Ath. 2017 Samhain;22(6):657–64.

10 Tang WHW, Dunlap ME. Athmhachnamh a dhéanamh ar dhíneartú báúil duánach le haghaidh cliseadh croí. JACC Basic Sci. 2017 Meitheamh; 2(3):282–4.

11 Böhm M, Ewen S, Mac Tíre M. Cuireann dínádúrú duánach stop le hathmhúnlú ventricular chlé agus mífheidhm le cliseadh croí: cladaí nua romhainn. J Am Coll Cardiol. 2018 Samhain 27; 72(21): 2622–4.

12 Fukuta H, Goto T, Wakami K, Kamiya T, Ohta N. Éifeachtaí denervation duánach catheter-bhunaithe ar cliseadh croí le codán aschuir laghdaithe: meitea-anailís ar thrialacha randamacha rialaithe. Teip Croí Ath. 2020 11 Bealtaine.

13 Chen W, Ling Z, Xu Y, Liu Z, Su L, Du H, et al. Réamh-éifeachtaí dínervation duánach le caititéar uiscithe saline ar fheidhm shistólach chairdiach in othair a bhfuil cliseadh croí orthu: staidéar píolótach ionchasach, randamach, rialaithe. Catheter Cardiovasc Agallamh. 2017 Márta 1;89(4): E153–E61.

14 Hopper I, Gronda E, Hoppe UC, Rundqvist B, Marwick TH, Shetty S, et al. Freagairt báúil agus torthaí tar éis dí-néarú duánach in othair a bhfuil cliseadh croí ainsealach orthu: 12-torthaí mí ón staidéar féidearthachta hf simplíochta. Teip Cárta J. 2017 Meán Fómhair; 23(9): 702–7.

15 Geng J, Chen C, Zhou X, Qian W, Shan Q. Tionchar denervation báúil duánach in othair a bhfuil cliseadh croí luathchéime i gcoinne cliseadh croí déanach-chéim. Int Heart J. 2018 Eanáir 27; 59(1):99–104.

16 Gao JQ, Yang W, Liu ZJ. Dínádú artaire duánach tréchraicneach in othair a bhfuil cliseadh croí systolic ainsealach orthu: triail randamach rialaithe. Cardiol J. 2019; 26(5):503–10.

17 Davies JE, Manisty CH, Petraco R, Barron AJ, Unsworth B, Mayet J, et al. Meastóireacht sábháilteachta den chéad duine ar dhínervation duánach le haghaidh cliseadh croí systolic ainsealach: toradh príomhúil ó staidéar píolótach REACH. Int J Cardiol. 2013 Eanáir 20; 162(3):189–92.

18 Patel HC, Rosen SD, Hayward C, Vassiliou V, Smith GC, Wage RR, et al. Dínervation duánach i cliseadh croí le codán ejection leasaithe (RDT-PEF): triail rialaithe randamach. Teip Croí Eur J. 2016 Meitheamh; 18(6):703–12.

19 Veelken R, Hilgers KF, Stetter A, Siebert HG, Schmieder RE, Mann JF. Déantar antidiuresis nerve-mediated agus antinatriuresis tar éis strus aer-scairde a mhodhnú le angiotensin II. Hipirtheannas. 1996; 28(5):825–32.

20 Veelken R, Hilgers KF, Porst M, Krause H, Hartner A, Schmieder RE. Éifeachtaí nerves siomptacha agus angiotensin II ar láimhseáil duánach agus uisce i bhfrancaigh le ceangaltán duchta bile comónta. Am J Fisiol Duánach Fisiciúil. 2005; 288(6):F1267–75.