Cur i bhFeidhm Coscairí C5 i nGalar Glomerular in 2021

Teibí

Meicníocht riachtanach maidir le himdhíonacht dhúchasach is ea cosán an chomhlánaithe, ach tá baint aige freisin le hiliomad paiteolaíochta. Maidir le galair duáin, d'eascair úsáid as eculizumab, an chéad choscóir frith-C5 atá ar fáil i gcleachtas cliniciúil, de bharr fianaise láidir ar dhírialáil sa chonair mhalartach i siondróm uremic hemolytic aitíopúil (aHUS). Mar thoradh ar dhianthaighde bunúsach forbraíodh drugaí nua ina dhiaidh sin, mar choscóirí C5 a ghníomhaíonn le fada, míochainí béil, nó antagonists C5aR, an receptor do C5a. Tá sonraí nua i réimse an chosc C5-i ghalair glomerular fós teoranta agus dírítear go príomha ar 1) éifeachtúlacht eculizumab, coscaire C5 atá ag gníomhú le fada in aHUS, agus 2) úsáid avacopan, antagonist C5aR , i vasculitis antasubstainte cíteaplasma antineutrophil. Déanfaidh roinnt staidéar nua atá ar siúl nó atá beartaithe do na blianta atá le teacht meastóireacht ar éifeachtúlacht chosc C5 i micriangiopathy thrombotic tánaisteach, glomerulopathy C3, nephropathy membranous, nó nephropathy imdhíon-Ghlóbailin A.

Eochairfhocail

Vasculitis a bhaineann le ANCA, Coscairí Comhlánaithe, Coscairí C5, Siondróm Hemolytic uremic, Galair Duán, Microangiopathies Thrombotic

Réamhrá

Forbraíodh teiripí frith-chomhlánaithe den chéad uair chun cóireáil a dhéanamh ar hemoglobinuria nocturnal paroxysmal (PNH), neamhord gascheall hematopoietic clonal, as a dtagann easpa CD59, rialtóir ar an gcóras comhlántach, ar dhromchlaí na gcealla fola dearga a bhfuil tionchar orthu. Bíonn taithí ag othair le PNH ar hemolysis infhéitheach comhlántach-spleách a réitítear den chuid is mó le riaradh eculizumab, antasubstaint daonnaithe frith-C5 [1]. Ba é seo an chéad chomhartha cinn don druga seo.

Tharla an dara cinn nuair a tugadh isteach eculizumab i réimse na neifreolaíochta. Tar éis a thaispeáint go bhfuil dírialú ar an gcosán malartach i siondróm uremic hemolytic aitíopúil (aHUS), baineadh úsáid as eculizumab chun an galar a chóireáil. Léirigh sé torthaí iontacha, le laghdú ar ghalar duáin deiridh ó 50 faoin gcéad ag 1 bhliain i gcohóirt stairiúla go 6 faoin gcéad -15 faoin gcéad tar éis cóireála [2-5].

Trí chuid an chríochfoirt den chóras comhlántach a bhlocáil, díghníomhaítear go páirteach díolúine dúchasach, go háirithe i gcoinne baictéir ionchochlaithe. Cé gur fachtóir riosca iad na teiripí seo ansin d’ionfhabhtuithe meiningeacocúla ionracha, is féidir ionfhabhtú a chosc go héifeachtach trí vacsaíniú agus antaibheathach próifiolacsach.

Díreoidh an t-athbhreithniú seo ar na torthaí is déanaí maidir le húsáid drugaí frith-C5 i ngalar glomerular. Forbraíodh roinnt coscairí comhlántacha eile (coscairí ar an gcosán lectin, fachtóir B, etc.) agus tá siad á measúnú faoi láthair - nó déanfar measúnú orthu amach anseo - le haghaidh galair glomerular. Ní phléifear iad seo san athbhreithniú seo, áfach.

Cliceáil anseo chun a fháil amach cad é an Cistanche

Córas comhlánaithe: bunghnéithe

Is féidir an córas comhlántach a chur i ngníomh trí thrí chonair: an cosán clasaiceach, an conair lectin ceangailteach mannose, agus an cosán eile (Fíor 1). Díobh seo, cuirtear an cosán clasaiceach i ngníomh tar éis coimpléisc imdhíonachta a aithint ag C1q, agus is é dromchlaí miocróbach go príomha a ghníomhaíonn an cosán lectin, ach cuirtear an cosán malartach i ngníomh go spontáineach ag an bhfeiniméan "tic-over." Méadaíonn an cosán malartach freagairt an chéad dá chonair nó is féidir é a ghníomhachtú le properdin.

Figiúr 1. Córas comhlánaithe: achoimre. Is féidir an córas comhlántach a chur i ngníomh trí thrí chonair: an chonair chlasaiceach, an cosán leictreoin ceangailteach le mannose, agus an cosán malartach. Cuirtear an cosán clasaiceach i ngníomh tar éis coimpléisc imdhíonachta a aithint, agus is é dromchlaí miocróbach go príomha a ghníomhaíonn an chonair lectin, ach cuirtear an cosán malartach i ngníomh go spontáineach ag an bhfeiniméan "tic-over." Méadaíonn an cosán malartach freagairt an chéad dá chonair. Cruthaítear comhshó C3 mar thoradh ar na cosáin seo, a scoilteann C3 isteach i C3a agus C3b. Ionchorpraítear C3b ansin chun comhshó C5 a dhéanamh, a scoilteann C5 isteach i C5a agus C5b. Is móilíní pro-athlastacha iad C3a agus C5a. C5b, mar aon le C6, C7, C8, agus C9, mar thoradh ar an foirmiú an choimpléasc ionsaí membrane (MAC), a eascraíonn i lysis cille.

Cruthaítear comhshó C3 (C4bC2a do na cosáin chlasaiceacha agus lectin nó C3bBb don chosán malartach) a scoilteann C3 isteach i C3a agus C3b mar thoradh ar na conairí seo. Ionchorpraítear C3b ansin chun thiontú C5 (C4bC2aC3b do na conairí clasaiceacha agus lectin nó C3bbBbC3b don chosán malartach) a fhoirmíonn C5 a scoilteann C5a agus C5b. Is móilíní pro-athlastacha iad C3a agus C5a, ar a dtugtar anaifiolatocsainí, a spreagann scaoileadh cítocíní pro-athlastacha agus oibreáin soithíoch tar éis iad a cheangal lena ngabhdóirí cille athlastacha. Idir an dá linn, cuireann C3b féin opsonization chun cinn. In éineacht le C6, C7, C8, agus C9, C5b mar thoradh ar an foirmiú an casta ionsaí membrane, a eascraíonn i lysis cille (cealla endothelial, baictéir, etc.) [6].

Teastaíonn rialú docht ar an gcóras comhlántach, go háirithe an tic-over spontáineach, a glactar leis ag coscairí amhail fachtóir H, fachtóir I, próitéin chemotactic monocyte (MCP), agus CD55. Tá baint ag na próitéiní seo ag seicphointí iolracha chun an t-imoibriú a choinneáil [6].

Tuairiscíodh go bhfuil sil-leagan glomerular den choimpléasc ionsaí membrane i gcuid mhór othar a bhfuil galair duáin éagsúla orthu ach tá sé suite go héagsúil ag brath ar an ngalar, mar shampla ar feadh an bhalla ribeach i nephropathy membranous agus lupus; sa mesangium i nephropathy imdhíon-ghlóbailin A (IgA) agus lupus; nó ar fud an glomerulus i glomerulopathy C3 (C3G), aHUS, agus antashubstaint cíteaplasma antineutrophil (ANCA)-vasculitis a bhaineann leo. Tá sé tempting éifeachtúlacht na dteiripí frith-C5 a thástáil sna coinníollacha seo, ach tá ról cúiseach an chórais chomhlánaithe fós doiléir i dtromlach na ngalar seo (Tábla 1) [7].

Cuireann an chuid is mó de na teiripí a forbraíodh go dtí seo chun díriú ar C5 bac ar scoilteacht C5 isteach i C5a agus C5b, ach tá meicníocht dhifriúil gníomhaíochta ag drugaí eile - mar shampla, blocann an t-abhacopan an gabhdóir C5a, agus cuireann cemdisiran bac ar tháirgeadh C5 i heipitocytes. Léirítear airíonna na ndrugaí inhibitor C5 seo i bhFíor 2.

Fíor 2. Teiripí frith-C5. (A) Achoimre ar na meicníochtaí éagsúla de chosc ar an cosán teirminéil. Cuireann Cemdisiran, inhibitor RNA, bac ar tháirgeadh C5 i heipitocytes. Cuireann Eculizumab, eculizumab, crovalimab, agus nomacopan bac ar scoilteacht C5 isteach i C5a agus C5b. Is frithbheartaí é Avacopan den ghabhdóir C5a a bhfuil baint aige le cosáin athlasadh. (B) Achoimre ar na tréithe éagsúla a bhaineann le teiripí frith-C5 i ngalar duáin.

aHUS, siondróm uremic hemolytic aitíopúla; ANCA, antashubstaint cíteaplasmach antineutrophil; IgAN, immunoglobulin A nephropathy; IV, infhéitheach; MAb, antashubstaint mhonaclónach; MAC, coimpléasc ionsaí membrane; RNAi, inhibitor aigéad ribonucleic; SC, subcutaneous; TMA, microangiopathy thrombotic.

Sliocht Cistanche

Siondróm uremic hemolytic aitíopúla

Le beagnach 10 mbliana, tá torthaí iontacha ag teiripe frith-C5 le haghaidh aHUS, le laghdú suntasach ar líon na n-othar ar scagdhealú ainsealach tar éis aHUS, méadú comhuaineach ar líon na n-othar a bhfuil feidhm duánach leasaithe acu, agus méadú den chineál céanna ar an. líon na n-othar a bhfuil graftanna feidhme acu tar éis trasphlandúcháin le haghaidh aHUS [8]. In 2021, cuireadh sonraí nua ar fáil maidir leis an bpróifíl sábháilteachta, iarmhairtí scortha, agus tairbhí eculizumab, coscaire frith-C5 nua.

Maidir le sábháilteacht eculizumab, tá {{0}}anailís sábháilteachta bliana ó chohórt cláraithe de 865 othar (535 duine fásta agus 330 leanbh) cóireáilte le Níos mó ná nó cothrom le 1 Tuairiscíodh dáileog eculizumab le haghaidh tásc aHUS [9]. Cuireadh an grúpa seo i gcomparáid le 456 othar aHUS nár cuireadh cóireáil orthu riamh (307 duine fásta agus 149 leanbh). Tharla ionfhabhtú meiningeacocúil i leanbh amháin agus beirt daoine fásta, rud a léiríonn 0.11 agus 0.17 imeacht, faoi seach, in aghaidh gach 100 bliain d’othair. As na trí othar a raibh galair meiningeacocúla ionracha orthu, ní raibh próifiolacsas antaibheathach faighte ag beirt. Bhí othair eile i mbaol ionfhabhtú tromchúiseach freisin (m.sh., ionfhabhtuithe aspergillus nó ionfhabhtuithe de bharr baictéar cuimsithe mar Neisseria gonorrhea, Streptococcus pneumoniae, agus Haemophilus influenzae), le ráta 7.48 teagmhas in aghaidh an 100 othar-bliana i ndaoine fásta agus 5.15 imeacht in aghaidh an 100 othar-bliana i leanaí. I gcomparáid leis sin, bhí 6.17 agus 1.12 imeacht ag an ngrúpa rialaithe, faoi seach, in aghaidh an 100 othar-bliana. Tharla bás i 4.7 faoin gcéad de dhaoine fásta ar cuireadh cóireáil orthu agus i 1.8 faoin gcéad de leanaí ar cuireadh cóireáil orthu. Ba é an t-ionfhabhtú an phríomhchúis báis i gcónaí, agus é freagrach as 33 faoin gcéad de na cásanna. Sa chohórt cóireáilte, ní raibh an bás chomh minic sa ghrúpa daoine fásta gan chóireáil (9.9 faoin gcéad) ach níos minice ná i leanaí gan chóireáil (0 faoin gcéad ). D’fhéadfaí an difríocht seo a mhíniú trí leochaileacht hipitéiseach othair aosach gan chóireáil agus galair nach bhfuil chomh dian sa suíomh péidiatraiceach [9].

Deimhníodh an fhaisnéis shuntasach faoi ionfhabhtuithe meiningeacocúla ionracha i staidéar cláraithe lena n-áirítear othair PNH agus aHUS [10] agus iad siúd a bhfuil neuromyelitis optica [11] orthu. Tuairiscíodh faoi seach é mar 0.25 agus 0.54 teagmhas in aghaidh 100 bliain othar. Mar gheall ar vacsaíniú córasach i gcoinne na séiritíopaí éagsúla meningococcus, ACYW, agus B, agus le húsáid próifiolacsas peinicillin, tá an ráta ionfhabhtaithe laghdú go rialta ó 2010 agus tá an ráta básmhaireachta fós an-íseal.

I bhfianaise riosca ionfhabhtaithe agus costas cóireála, ní mór scor an eculizumab a phlé agus a mheá i gcoinne an riosca go dtarlóidh aHUS arís. Rinne staidéar ionchasach le déanaí [12] lena n-áirítear othair 55 (idir phéidiatraiceach agus duine fásta) le stair aHUS cóireáilte ag eculizumab staidéar ar an toradh tar éis scor drugaí. I measc na n-othar seo, bhí malairt géine comhlántach ag 51 faoin gcéad a bhain le aHUS. Na n-othar gan athraithigh ghéiniteacha, ní raibh ach athiompú amháin acu. Athrangaíodh an cás uathúil seo tar éis an staidéir mar purpura thrombocytopenic thrombotic ó bhroinn (gníomhaíocht ADAMTS13 ag 5 faoin gcéad agus athraitheach pataigineach sa ghéine ADAMTS13). I measc na n-othar a bhfuil a mhalairt de ghéinte comhlántacha acu, bhí athiompaithe níos minice (12 as 28 othar, 42.9 faoin gcéad ). Tharla na hathiompuithe seo go príomha le linn nó tar éis ionfhabhtaithe. Ba cheart, mar sin, monatóireacht chúramach a dhéanamh ar othair, go háirithe timpeall eipeasóid ionfhabhtaíoch. D'fhéadfaí an ráta athiompaithe a rómheastachán mar gheall go raibh taithí níos mó ná nó cothrom le 1 athiompaithe ag 16 faoin gcéad de na hothair cheana féin sula gcuimsítear iad [13]. Léirigh anailís ilathróg riosca méadaithe athiompaithe do na hothair ar cuireadh cóireáil orthu le eculizumab le C5b9 intuaslagtha i plasma de Níos mó ná nó cothrom le 300 ng/mL ag tús an staidéir. Cóireáladh na hathiompair seo le eculizumab, agus fuair 11 as 13 othar a leibhéil creatinine bunlíne ar ais. Le linn an staidéir ar fad, níor riaradh eculizumab ar feadh 24 mí airmheánach, agus measadh gurbh é an coigilteas costais ná €32,000,000 [12].

Léirigh Ravulizumab, antasubstaint mhonaclónach daonnaithe eile a dhíríonn ar an epitope céanna ar an bpróitéin C5 mar eculizumab, torthaí geallta in aHUS [14]. Innealtóireacht an druga seo ó eculizumab chun leathré níos faide a bheith aige, agus mar thoradh air sin bhí ráta insileadh gach 8 seachtaine in ionad gach 2 sheachtain le eculizumab. Léiríodh sa staidéar céim III seo (ALXN1210-aHUS-311) go bhféadfadh eculizumab freagairt iomlán mhicreaangiopathy thrombóideach (TMA) a spreagadh i 53.6 faoin gcéad d’othair laistigh de 26 seachtaine. Chonacthas feabhas ar fheidhm duánach i 68 faoin gcéad de na hothair, agus d’fhéadfaí scagdhealú a scagdhealú i 58 faoin gcéad d’othair ar scagdhealú ag bunlíne. Triail lámh amháin a bhí sa staidéar seo agus níor ceapadh é chun comparáid a dhéanamh idir natalizumab agus eculizumab. I staidéar C10-004 a rinne meastóireacht ar éifeacht eculizumab in aHUS, fuarthas na torthaí seo a leanas [2]: baineadh amach freagra iomlán TMA i 56 faoin gcéad de na hothair, aon fheabhsú ar fheidhm duánach i 54 faoin gcéad de na hothair agus ina measc siúd a bhfuil scagdhealaithe orthu ag an mbunlíne, d’fhéadfaí 83 faoin gcéad a bhaint den teicníc seo. Mar sin féin, d'ardaigh an difríocht i rátaí scagdhealaithe scagdhealaithe idir natalizumab agus eculizumab (58 faoin gcéad vs. 83 faoin gcéad ) imní [15]. D’fhéadfaí é seo a mhíniú trí na sainmhínithe agus na daonraí éagsúla a chuimsítear sa dá staidéar. Bhí difríocht idir daonraí le cuimsiú 1) ionaid na hÁise le freagairt duánach i bhfad níos lú iomlán agus 2) níos lú othar le malairt pataigineach i ngéinte a bhaineann le comhlánú (57 faoin gcéad sa ghrúpa eculizumab vs. 31 faoin gcéad sa ghrúpa eculizumab) [16 ]. Méadaíodh freisin an t-am meánach chun freagra iomlán TMA a bhaint amach i measc othar ar cuireadh cóireáil orthu le eculizumab (86 lá vs. 57 lá). Laistigh de thréimhse sínte an staidéir ALXN1210- aHUS-311 [16], bhain ceithre othar eile freagraí iomlána TMA amach, rud a mhéadaigh an grúpa freagartha cóireála go 61 faoin gcéad de líon iomlán na n-othar, agus an líon othar duánach. bhí an freagra fada buan. Tá próifíl sábháilteachta ranibizumab cosúil le eculizumab sna staidéir tosaigh agus leathnaithe ach tá gá fós le dearbhú i gcohóirt níos mó. Rinneadh staidéar ar Ravulizumab freisin i leanaí agus ógánaigh agus is cosúil go bhfuil sé sábháilte agus éifeachtach i staidéar neamhrialaithe ionchasach lena n-áirítear othair 18 nach bhfuair coscairí comhlántacha roimhe seo [17].

Scrúdófar an crovalimab aonmhóilín i staidéar chéim III (COMMUTE-a agus -p) chun aHUS a léiriú i ndaoine fásta nó in othair phéidiatraiceacha. Is inhibitor C5 fadtéarmach é Crovalimab a d'fhéadfaí a riar go subcutaneously.

Seo a leanas an chonclúid.

• Tá riosca ag baint le teiripí frith-C5 go dtarlóidh aimhréití ionfhabhtaíocha i suíomh fíorshaol, ach is féidir an baol go dtarlóidh ionfhabhtú meiningeacocúil ionrach a mhodhnú le vacsaíní cuí agus próifiolacsas antaibheathach.

• Is féidir Eculizumab a scor in othair aHUS, rud a fhágann go bhfuil ráta athiompaithe de<5% in aHUS patients without a pathogenic variant in complement genes and with a relapse rate of approximately 50% in aHUS patients with a pathogenic variant. When discontinuation is proposed, careful follow-up should occur, especially during or after an infectious event.

• Tá Ravulizumab, teiripe frith-C5 eile, le leathré níos faide, éifeachtach in aHUS, ach níl a neamh-inferiority i gcomparáid le eculizumab bunaithe go dtí seo i dtrialacha comparáideacha.

Púdar cisteán

Microangiopathies thrombotic eile

Cé go bhfuil cur síos maith ar ról cúiseach an bhealaigh mhalartach in aHUS, níl sé chomh soiléir i gcineálacha eile TMAanna, m.sh. siondróm uremic hemolytic a bhaineann le tocsain Shiga (STEC-HUS) nó TMAanna tánaisteacha [18]. Murab é príomhghluaiseacht loit duáin an cosán eile, ní bheadh ​​teiripí frith-C5 éifeachtach.

Le linn ráig 2011 de STEC-HUS i dtuaisceart na hEorpa (an Ghearmáin go príomha), rinneadh meastóireacht ar eculizumab i dhá staidéar siarghabhálach mhóra agus níor léirigh sé éifeachtúlacht le haghaidh torthaí duáin nó básmhaireacht [19,20]. Léirigh tuarascálacha cásanna iolracha agus sraith cásanna tairbhe ionchasach eculizumab i TMAanna tánaisteacha, ach tá na tuarascálacha go léir cúlghabhálach, easpa grúpaí rialaithe, agus tá an éifeachtúlacht choibhneasta faoi réir claonadh foilseacháin [21,22].

Ní léirítear próifílí othar comhchosúla i staidéir ghéiniteacha ar aHUS nó i bhfoirmeacha eile TMA. Cé go bhfuil malairt annamh (minicíocht ailléil < 0.1 faoin gcéad ) i ngéinte comhlántacha nó antasubstaintí frith-fhachtóir H le fáil i ~50 faoin gcéad go 60 faoin gcéad d'othair a bhfuil aHUS orthu, níl sé i láthair ach i ~5 faoin gcéad de STEC -HUS agus cásanna tánaisteacha HUS [23,24]. I gcodarsnacht leis sin, féadfar teacht ar aHUS bunscoile tar éis trasphlandú duánach mar atarlú den ghalar tosaigh, le linn toirchis nó dá éis, agus le linn Hipirtheannas urchóideacha; sna cásanna seo, tá leaganacha neamhchoitianta le fáil i, faoi seach, 29 faoin gcéad , 56 faoin gcéad , agus 51 faoin gcéad de na hothair [25-27]. Tá sé tábhachtach a mheabhrú go bhfuil anailís ghéiniteach i TMAnna casta lena léirmhíniú agus go dteastaíonn saineolas ó shainsaotharlann. Ina theannta sin, ós rud é nach bhfuil torthaí ar fáil go tapa, ní féidir moill a chur ar bhainistíocht theiripeach go dtí go ndéanfar anailís ghéiniteach.

Chun an fhadhb seo a shárú, tá tástáil fheidhmiúil cosúil le hanailís ex vivo forbartha ag grúpaí staidéir éagsúla [28]. Is éard atá ann séiream othar in vitro a chothú ar chealla endothelial saothraithe (go príomha cealla deirmeach micrea-shoithíoch endothelial daonna [HMEC-1]) agus taiscí C5b9 a chainníochtú ag baint úsáide as micreascópacht chomhfhócasach. Foilsíodh torthaí geallta maidir le aHUS, le sil-leagan ard C5b9 tugtha faoi deara i gcéim ghéarmhíochaine aHUS, a laghdaíonn tar éis loghadh. Is díol suntais é, nuair a ghníomhaíonn adenosine diphosphate cealla HMEC, léirigh othair loghadh nó fiú iad siúd atá ina n-iompróirí asymptomatic de leagan pataigineach i ngéinte comhlántacha sil-leagan méadaithe de C5b9 [28]. Rinneadh an tástáil seo a mheas in othair hipirtheannas urchóideacha agus léirigh sé, i 26 othar, go raibh sil-leagan ollmhór C5b9 ag 18; thairis sin, chuimsigh an foghrúpa seo gach othar a raibh malairt pataigineach orthu i ngéinte comhlántacha (9 de 18, 50 faoin gcéad) [29]. Rinneadh measúnú ar an tástáil seo freisin i TMAanna tánaisteacha eile, agus fuarthas gníomhachtú comhlántach ex vivo i gcéatadán othar idir 59 faoin gcéad agus 100 faoin gcéad [30-32], le roinnt fianaise indíreach ar éifeachtúlacht eculizumab. Ba cheart a mheabhrú go bhfuil sé deacair an tástáil fheidhmiúil seo a dhéanamh agus a atáirgeadh i saotharlanna neamhspeisialaithe, agus mar sin tá tástáil láidir le haithint go tapa ar aHUS lán-idirghabhála fós le forbairt. Ina theannta sin, tá easpa fianaise chliniciúil láidir ar éifeachtúlacht drugaí frith-C5 i HUS tánaisteach.

I mbliana, sheol Alexion Pharmaceuticals (Boston, MA, SAM) triail chliniciúil randamach faoi rialú phlaicéabó chun éifeachtúlacht eculizumab a mheas i roinnt TMAanna tánaisteacha (NCT04743804) ach gan, mar shampla, othair atá ag iompar clainne nó a bhfuil ailse orthu a áireamh. Déanfaidh AKARI Therapeutics (Nua-Eabhrac, NY, SAM) measúnú freisin ar nomacopan i TMA a bhaineann le trasphlandú gas-chealla hematopoietic péidiatraiceach le linn trialach neamhrialaithe chéim III, lipéad oscailte (NCT04784455). Méadóidh na staidéir seo ár n-eolas ar chosc C5 i TMAanna tánaisteacha.

Forlíonadh cistanche

C3 glomerulopathy

Is galar eile é C3G, lena n-áirítear galar taiscí dlúth (DDD) agus glomerulonephritis C3 (C3GN), a bhaineann le dírialú an chosáin mhalartach. Iompraíonn roinnt othar malairt annamh i ngéinte a bhaineann le comhlánú, agus tá uath-antasubstaintí ag daoine eile a d'fhéadfadh C3 agus / nó C5 convertase a chumasú, cosúil le fachtóirí nephritic C3 agus C5 [33]. Go teoiriciúil d’fhéadfadh an galar seo leas a bhaint as cosc ​​C5.

Is deacair minicíocht an ghalair neamhchoitianta seo a mheas agus d’fhéadfadh sé a bheith éagsúil idir 1 agus 3 chás, faoi seach, in aghaidh 1,000,000 duine [33] agus, ós rud é nach bhfuil aicmiú in C3G sainmhínithe go maith fós. , tá sé deacair trialacha randamacha rialaithe a dhéanamh. Go dtí seo, rinne dhá staidéar siarghabhálach [34,35] agus dhá thriail neamhrialaithe ionchasacha iarracht meastóireacht a dhéanamh ar éifeachtúlacht eculizumab sa tásc seo [36,37]. Ba é an chéad staidéar in 2012 ná staidéar cruthúnais choincheapa a rinne meastóireacht ar éifeachtúlacht eculizumab i sé othar (triúr le DDD agus trí cinn le C3GN) le bithóipse prótacail tar éis 1 bhliain de chóireáil. Mar mharcáil thuarthach féideartha ar an bhfreagairt ar chóireáil, mhol na húdair leibhéal intuaslagtha ardaithe C5b9 sa serum nuair a cuireadh tús leis an eculizumab. Níor bhain an sC5b9 ardaithe seo ach le triúr othar as an seisear; a raibh freagra cliniciúil maith ag beirt acu [36]. Ba shraith chúlghabhálach iad an dá thriail seo a leanas, an chéad cheann ag tuairisciú seacht n-othar (cúigear le C3GN agus dhá cheann le DDD) [35] agus an dara ceann ag measúnú na n-othar 26 go léir le C3G cóireáilte ag eculizumab ó chlár na Fraince [34]. Welte et al. [35] thuairiscigh torthaí fabhracha (feabhsú nó cobhsú feidhm duánach) i gcúig cinn dá seacht n-othar. Thuairiscigh staidéar clárlainne na Fraince freagra cliniciúil foriomlán i 23 faoin gcéad agus freagra cliniciúil páirteach i 23 faoin gcéad eile d'othair, faoi seach. I measc na bhfachtóirí a bhain leis an bhfreagra cliniciúil iomlán bhí cion níos mó de glomerulonephritis forásach tapa, le ráta scagacháin glomerular íseal ag tionscnamh eculizumab agus láithreacht corráin cheallacha ar bhithóipsí. Níor breathnaíodh aon difríocht staitistiúil i leibhéal serum intuaslagtha C5b9 sa staidéar seo [36].

A prospective off-on-off-on clinical trial without a control group included six patients with immune complex-mediated membranoproliferative glomerulonephritis (IC-MPGN) and four patients with C3G. All included patients had serum sC5b9 levels of >1,000 ng/mL and 24-hour proteinuria levels of >3.5 g. Ní bhfuair ach trí cinn de na 10 n-othar freagra ar chóireáil (dhá loghadh pháirteach agus ceann amháin iomlán), arna shainmhíniú ag laghdú 50 faoin gcéad de proteinuria agus eisfhearadh<3.5 g/24 hr for partial and <0.3 g/24 hr for complete remission, respectively. This study is also interesting in that it shows that eculizumab was effective in dramatically reducing the level of sC5b9 in all patients, with only a few clinical responses [37].

Tá sé fós le cinneadh an bhfuil aon ról mór ag an gcuid cóngarach den easghluaiseachta comhlánaithe, m.sh., C3, C3a, agus C3b, sa ghalar seo. Chun an cheist seo a fhreagairt, tá pleananna ann staidéar a dhéanamh ar thrí mhóilín i C3G: iptacopan, inhibitor fachtóir B; danicopan, inhibitor fachtóir D; agus narsoplimab, coscaire conair lectin.

Mar fhocal scoir, d'fhéadfadh eculizumab a bheith ina bhuntáiste do roinnt othar, mar iad siúd a bhfuil foirmeacha corraitheacha C3G acu. Mar sin féin, tá na tuairimí seo bunaithe ar líon íseal othar agus níor cheart moltaí a mheas.

Vasculitis antasubstainte cíteaplasma antineutrophil

Is eol go mbaineann an córas comhlántach le pataigineas vasculitis a bhaineann le ANCA. Tá ról lárnach ag neodróifilí sa ghalar seo agus, tar éis dóibh a bheith préimh ag cytokines, tá siad freagrach as loit endothelial. Ag an am céanna, spreagann neodrófail scaoileadh properdin agus fachtóir B, rud atá ríthábhachtach do ghníomhachtú cosáin eile. Mar thoradh ar an gcosán malartach gintear C5a, rud a mhéadaíonn an freagra athlastach trí neutrophils eile a earcú agus a phríomhú [38,39].

I múnla turgnamhach de víris adeno-ghaolmhar i lucha, fuarthas amach go raibh C5a agus C5aR eochair imreoirí i loit soithíoch [40]. Ina dhiaidh sin, rinneadh meastóireacht ar avacopan, antagonist ó bhéal de na gabhdóirí C5a, in dhá staidéar chéim II (CLEAR agus CLASSIC). Léirigh staidéar CLEAR neamh-inferiority avacopan don fhreagra cliniciúil agus don phróifíl sábháilteachta sa phaiteolaíocht seo [41]. In ainneoin gur staidéar neamh-inferiority a ainmníodh an triail, bhí comharthaí éifeachtúlachta níos fearr le haghaidh avacopan nuair a bhí Scór Gníomhaíochta Vasculitis Birmingham (BVAS) á bhreithniú. Áiríodh sa staidéar 67 othar roinnte i dtrí ghrúpa staidéir: prednisone ard-dáileog (60 mg in aghaidh an lae), prednisone dáileog níos ísle (20 mg in aghaidh an lae) móide 30 mg abhacopan dhá uair sa lá, agus 30 mg abhacopan dhá uair sa lá ina n-aonar. Rinne an staidéar CLASSIC measúnú ar dhá dháileog éagsúla avacopan (10 nó 30 mg dhá uair sa lá) i gcomhcheangal le caighdeán cúraim (SOC) vs SOC ina n-aonar [42]. Léirigh sé freisin próifíl sábháilteachta maith agus ba chosúil go laghdódh dáileog níos airde d'avacopan an t-am le loghadh.

Le déanaí, tá tuarascálacha ó staidéar céim III (ADVOCATE) [43] deartha chun comparáid a dhéanamh idir corticosteroids vs avacopan, araon le cyclophosphamide nó rituximab. Fuair ​​an grúpa corticosteroid dáileog barrchaolaithe de prednisone go dtí an lá 140, arna oiriúnú do mheáchan agus d'aois gach othair. Comhfhreagraíonn sé seo le dáileog tosaigh de 60 mg de prednisone do dhuine fásta a bhfuil meáchan níos mó ná nó cothrom le 55 kg. Fuair ​​​​an grúpa abhacopan 30 mg dhá uair sa lá le linn na 52 seachtaine den tréimhse staidéir. Fuair ​​​​an dá ghrúpa phlaicéabó agus rituximab freisin ar feadh 4 seachtaine nó cyclophosphamide ar feadh 12 seachtaine, agus azathioprine ina dhiaidh sin ag seachtaine 15. Údaraíodh úsáid glucocorticoids le linn na tréimhse scagtha, agus fuair 75 faoin gcéad de na hothair dáileog prednisone-coibhéiseach de 46.7 ± 53.2 mg in aghaidh an lae sa ghrúpa avacopan.

Níor tugadh faoi deara aon difríochtaí idir an dá ghrúpa maidir le loghadh ag seachtain 26 (72.3 faoin gcéad vs. 70.1 faoin gcéad, faoi seach, le haghaidh avacopan agus corticosteroids), ach bhí an t-avacopan níos fearr chun loghadh leanúnach a bhaint amach ag seachtain 52 (65.7 faoin gcéad vs. 54.9 faoin gcéad, faoi seach) . Is cinn thábhachtach é seo do theiripí frith-chomhlánúcháin toisc go bhféadfadh sé an galracht ionfhabhtaíoch a bhaineann leis an ngalar seo a laghdú (aon ionfhabhtú i 68.1 faoin gcéad vs. 75.6 faoin gcéad, faoi seach, agus aon ionfhabhtú faille tromchúiseach i 3.6 faoin gcéad vs. 6.7 faoin gcéad, faoi seach; do avacopan agus prednisone).

Mar sin féin, tá córas barrchaolaithe an ghrúpa prednisone amhrasach faoi bhriseadh na glucocorticoids ag seachtaine 20. Bhí an briseadh níos tapúla ná mar a rinneadh i staidéir eile ar vasculitis ANCA mar atá léirithe ag staidéar PEXIVAS, a chaomhnaigh glucocorticoids ar a laghad go dtí seachtain 52, fiú sa tseachtain. regimen dáileog laghdaithe [44]. Léirigh meitea-anailís freisin go raibh baint ag cúrsaí níos faide de glucocorticoids le níos lú athiompaithe [45]. D'fhéadfadh an scoite tapa seo de glucocorticoids méadú ar ráta na n-athiompaithe ag seachtain 52 nuair a bhí cóireáil leanúnach ar fáil ag an ngrúpa abhacópáin ag an am céanna. Ar an láimh eile, d'fhéadfadh sé gannmheas a dhéanamh ar an mbaol ionfhabhtaíoch a bhaineann le regimen níos faide de glucocorticoids.

Mar fhocal scoir, d'fhéadfadh an t-avacopan cuid de na glucocorticoids i vasculitis ANCA a athsholáthar chun fo-iarmhairtí aitheanta cortisone a laghdú, leis na teorainneacha mar a thuairiscítear roimhe seo - is é sin, insileadh glucocorticoids in othair avacopan agus scoiteadh tapa glucocorticoids sa ghrúpa eile.

Capsúil Cistanche

Immunoglobulin A nephropathy agus nephritis lupus

Is cúis an-choitianta é nephropathy IgA (IgAN) le glomerulonephritis ar fud an domhain agus dá bharr sin galar duáin ainsealach. Dealraíonn sé go bhfuil baint ag an gcóras comhlántach leis an ngalar, le staidéir thábhachta ar fud an ghéanóim ag aithint teaghlach géine CFHR mar lócas so-ghabhálachta, le héifeachtaí codarsnacha tugtha faoi deara do ghéinte aonair CFHR; mar shampla, tá easnamh homozygous CFHR1/CFHR3 cosanta, ach is fachtóir riosca neamhspleách é leibhéil plasma feabhsaithe FHR5 [46]. Breathnaítear sil-leagan mesangial go minic de IgA le C3 agus C5b9, agus tá fiú comhghaol féideartha idir déine sil-leagan C5b9 agus déine an ghalair [7].

Léirigh staidéir thurgnamhacha i múnla luiche IgAN freisin go raibh sil-leagan IgA níos ísle sa mesangium ag na tréithchineálacha leagain do C3aR nó C5aR. Laghdaigh úsáid antagonists C3aR agus C5aR iomadú cille spreagtha in vitro IgA agus táirgeadh interleukin-6 agus MCP-1, a bhfuil baint acu le cosáin athlasadh [47]. Is beag tuairisc cásanna a thuairiscíonn éifeacht dhearfach fhéideartha de chosc ar C5 [48,49], ach níor foilsíodh aon trialacha rialaithe randamacha fós.

Seoladh staidéar céim II in 2015 chun meastóireacht a dhéanamh ar abhacópán antagonist C5aR in IgAN (NCT02384317), ach níl aon torthaí ar fáil fós. Tá staidéar ar cemdisiran (NCT03841448) beartaithe don tásc seo. Is coscaire RNA é Cemdisiran a dhíríonn go sonrach ar an ae agus a chuireann bac ar tháirgeadh hepatic C5. Déanfar éifeachtúlacht agus sábháilteacht eculizumab (NCT04564339) a mheasúnú in othair le nephritis lupus iomadúil nó IgAN i dtrialacha cliniciúla chéim II.

Is léiriú cliniciúil go minic ar lupus erythematosus sistéamach é nephritis lupus. Tá baint ag an galar seo le sil-leagan an choimpléasc imdhíonachta le comhpháirt comhlántach an chosáin clasaiceach ("patrún tí iomlán") sna duáin. Tá sé léirithe ag roinnt samhlacha luch go bhféadfadh sé a bheith tairbheach díriú ar C3aR nó C5aR chun athlasadh na duáin a laghdú [50].

Mar fhocal scoir, d'fhéadfadh galair glomerular eile cosúil le IgAN nó nephritis lupus leas a bhaint as teiripí frith-chomhlánúcháin, ach níl aon fhianaise iarbhír ar éifeachtúlacht ar fáil go dtí seo.

Conclúid

Le blianta beaga anuas, tá torthaí iontacha ó chosc C5 in aHUS bunscoile, lena n-áirítear iad siúd a spreag toircheas nó tar éis trasphlandú duáin, agus tá torthaí suimiúla ó antagonist C5aR i vasculitis ANCA. Is gá staidéar a dhéanamh ar éifeachtúlacht na ndrugaí seo i dtrialacha cliniciúla níos mó agus a mheas i gcomhthéacs TMA tánaisteach. Tá roinnt trialacha ar siúl faoi láthair. D’fhéadfadh coscairí C5 atá ag gníomhú le fada, mar ranibizumab nó crovalimab, ualach na gcóireálacha ainsealacha a mhaolú. Féadfaidh foirmeacha subcutaneous agus béil coscairí comhlánaithe feabhas a chur ar chaoinfhulaingt cóireála agus ar chomhlíonadh. Tá sé tábhachtach go n-éilítear monatóireacht chúramach ar imshuí C5 chomh maith le vacsaíniú frith-meningococcal agus frith-bhithiteiripe próifiolacsach chun an riosca ionfhabhtaíoch a bhaineann leis na drugaí seo a laghdú.

Tagairtí

1. Hillmen P, Young NS, Schubert J, et al. An eculizumab inhibitor comhlánú i hemoglobinuria oíche paroxysmal. N Béarla J Med 2006; 355: 1233-1243.

2. Fakhouri F, Hourmant M, Campistol JM, et al. Eculizumab coiscthe comhlánú críochfoirt in othair aosach a bhfuil siondróm uremic hemolytic aitíopúil acu: triail lipéad oscailte aon-láimhe. Am J Kidney Dis 2016; 68:84-93.

3. Fakhouri F, Zuber J, Frémeaux-Bacchi V, Loirat C. Siondróm uraemic haemalaíoch. Lancet 2017; 390: 681-696.

4. Legendre CM, Licht C, Muus P, et al. Inhibitor comhlánú críochfoirt eculizumab i siondróm hemolytic-uremic aitíopúil. N Béarla J Med 2013; 368: 2169–2181.

5. Licht C, Greenbaum LA, Muus P, et al. Éifeachtúlacht agus sábháilteacht eculizumab i siondróm úiréic hemolytic aitíopúil ó 2-síntí bliana ar staidéir chéim 2. Int Duán 2015; 87: 1061-1073.

6. Walport MJ. Comhlánú. An chéad cheann de dhá chuid. N Béarla J Med 2001; 344: 1058-1066.

7. Koopman J, van Essen MF, Rennke HG, de Vries A, van Kooten C. Coimpléasc ionsaí membrane a leagan i nduáin shláintiúla agus ghalraithe daonna. Imdhíon Tosaigh 2021; 11: 599974.

8. Zuber J, Frimat M, Caillard S, et al. Tá athrú tagtha ar thorthaí cliniciúla tar éis trasphlandú duán agus eipidéimeolaíocht duánach de shiondróm úiréic hemolytic aitíopúil trí úsáid a bhaint as imshuí comhlánú an-aonairithe. J Am Soc Nephrol 2019; 30: 2449 - 2463.

9. Rondeau E, Catalland SR, Al-Dakkak I, Miller B, Webb N, Landau D. Sábháilteacht Eculizumab: taithí cúig bliana ón gclár domhanda siondróm uremic aitíopúla hemolytic. Ionadaí Intreach Duán 2019; 4: 1568-1576.

10. Socié G, Caby-Tosi MP, Marantz JL, et al. Eculizumab i haemaglóibinuria nochtach paroxysmal agus siondróm uraemic hemolytic aitíopúil: 10-anailís faireachas cógas bliana. An Br J Haematol 2019; 185: 297-310.

11. Wingerchuk DM, Fujihara K, Pálás J, et al. Sábháilteacht agus éifeachtúlacht fhadtéarmach eculizumab in aquaporin-4 IgG-dearfach NMOSD. Ann Neurol 2021; 89: 1088-1098.

12. Fakhouri F, Fila M, Hummel A, et al. Scor Eculizumab i leanaí agus daoine fásta le siondróm hemolytic-uremic aitíopúil: staidéar ionchasach multicenter. Fuil 2021; 137: 2438 - 2449.

13. Brodsky RA. Eculizumab agus aHUS: a stopadh nó nach bhfuil. Fuil 2021; 137: 2419-2420.

14. Rondeau E, Scully M, Ariceta G, et al. Tá an t-inhibitor C5 atá ag gníomhú le fada, eculizumab, éifeachtach agus sábháilte in othair aosacha a bhfuil siondróm uremic hemolytic aitíopúil naive orthu chun cóireáil coscaire a chomhlánú. Int Duán 2020; 97: 1287-1296.

15. Menne J. An é ravulizumab an rogha cóireála nua do shiondróm uremic hemolytic aitíopúil (aHUS)? Int Duán 2020; 97: 1106 - 1108.

16. Barbour T, Scully M, Ariceta G, et al. Éifeachtúlacht agus sábháilteacht fhadtéarmach an chomhlánaithe fadtéarmach C5 inhibitor eculizumab le haghaidh cóireáil siondróm uremic hemolytic aitíopúil i ndaoine fásta. Ionadaí Intreach Duán 2021; 6: 1603-1613.

17. Ariceta G, Dixon BP, Kim SH, et al. Tá an t-inhibitor C5 atá ag gníomhú le fada, eculizumab, éifeachtach agus sábháilte in othair phéidiatraiceacha a bhfuil siondróm uremic aitíopúil hemolytic naïve aige chun cóireáil coscaire a chomhlánú. Int Duán 2021; 100: 225-237.

18. Palma L, Sridharan M, Sethi S. Comhlánú i microangiopathy thrombotic tánaisteach. Ionadaí Intreach Duán 2021; 6:11–23.

19. Kielstein JT, Beutel G, Fleig S, et al. An cúram tacaíochta is fearr agus an malartú teiripeach plasma le eculizumab nó gan é in Shiga-tocsain-táirgeadh E. coli O104:H4 siondróm hemolytic-uraemic spreagtha: anailís ar chlár na Gearmáine STEC-HUS. Trasphlandú Dial Nephrol 2012; 27: 3807-3815.

20. Menne J, Nitschke M, Stingele R, et al. Bailíochtú straitéisí cóireála le haghaidh Escherichia coli enterohaemorrhagic O104:H4 siondróm úiréic hemolytic spreagtha: staidéar cás-rialaithe. BMJ 2012; 345:e4565.

21. Caravaca-Fontan F, Praga M. Tá coscairí comhlántacha úsáideach i siondróm uremic hemolytic tánaisteach. Int Duán 2019; 96:826-829.

22. Duineveld C, Wetzels J. Níl coscóirí comhlánaithe úsáideach i siondróim uremic hemolytic tánaisteacha. Int Duán 2019; 96:829-833.

23. Frémeaux-Bacchi V, Díoltóir-Leclerc AL, Vieira-Martins P, et al. Comhlánaíonn malairtí géine agus siondróm uremic hemolytic Escherichia coli a tháirgeann tocsain Shiga: staidéar géiniteach agus cliniciúil siarghabhálach. Clin J Am Soc Nephrol 2019; 14:364-377.

24. Le Clech A, Simon-Tillaux N, Provôt F, et al. Tá cur i láthair ar leith ag siondróim uremic hemolytic aitíopúla agus tánaisteacha agus níl aon fachtóirí riosca géiniteacha coitianta acu. Int Duán 2019; 95: 1443 - 1452.

25. Bruel A, Kavanagh D, Noris M, et al. Siondróm hemolytic uremic le linn toirchis agus postpartum. Clin J Am Soc Nephrol 2017; 12:1237–1247.

26. El Karoui K, Boudhabhay I, Petitprez F, et al. Tionchar hipirtheannas éigeandála agus leaganacha comhlántacha annamha ar chur i láthair agus ar thoradh siondróm uremic hemolytic aitíopúil. Haemaiteolaíochta 2019; 104: 2501-2511.

27. Le Quintrec M, Lionet A, Kamar N, et al. Micreangiopathy thrombotic de novo a bhaineann le sóchán a chomhlánú tar éis trasphlandú duáin. Am J Trasphlandú 2008; 8: 1694-1701.

28. Noris M, Galbusera M, Gastoldi S, et al. Dinimic de ghníomhachtú comhlántach in aHUS agus conas monatóireacht a dhéanamh ar theiripe eculizumab. Fuil 2014; 124: 1715-1726.

29. Timmermans S, Wérion A, Damoiseaux J, Morelle J, Reutelingsperger CP, van Paassen P. Fachtóirí diagnóiseacha agus riosca le haghaidh lochtanna comhlántacha i gcás éigeandála hipirtheannas agus micreaangiopathy thrombotic. Hipirtheannas 2020; 75:422–430.

30. Galbusera M, Noris M, Gastoldi S, et al. Tástáil ex vivo ar ghníomhachtú comhlántach ar an endothelium le haghaidh teiripe aonair eculizumab i siondróm uremic hemolytic. Am J Kidney Dis 2019; 74:56-72.

31. Palomo M, Blasco M, Molina P, et al. Gníomhachtú comhlántach agus microangiopathies thrombotic. Clin J Am Soc Nephrol 2019; 14: 1719-1732.

32. Timmermans S, Damoiseaux J, Werion A, Reutelingsperger CP, Morelle J, van Paassen P. Tírdhreach feidhmiúil agus géiniteach de dhírialú comhlántach feadh speictream na miocrangiopathy thrombotic agus a impleachtaí féideartha ar thorthaí cliniciúla. Ionadaí Intreach Duán 2021; 6: 1099-1109.

33. Smith R, Appel GB, Blom AM, et al. Glomerulopathy C3: tuiscint a fháil ar ghalar duánach neamhchoitianta atá tiomáinte ag comhlánú. Nat Rev Nephrol 2019; 15:129–143.

34. Le Quintrec M, Lapeyraque AL, Lionet A, et al. Patrúin freagartha cliniciúla ar eculizumab in othair le glomerulopathy C3. Am J Kidney Dis 2018; 72:84-92.

35. Welte T, Arnold F, Kappes J, et al. Déileáil le glomerulopathy C3 le eculizumab. BMC Nephrol 2018; 19:7.

36. Bomback AS, Smith RJ, Barile GR, et al. Eculizumab le haghaidh galar taiscí dlúth agus glomerulonephritis C3. Clin J Am Soc Nephrol 2012; 7:748–756.

37. Ruggenenti P, Daina E, Gennarini A, et al. Imshuí C5 convertase i glomerulonephritis membranoproliferative: triail chliniciúil aon-láimhe. Am J Kidney Dis 2019; 74: 224-238.

38. Nakazawa D, Masuda S, Tomaru U, Ishizu A. Pathogenesis agus idirghabhálacha teiripeacha do vasculitis a bhaineann le ANCA. Nat Rev Rheumatol 2019; 15:91–101.

39. van Timmeren MM, Heeringa P. Pathogenesis de vasculitis a bhaineann le ANCA: léargais le déanaí ó mhúnlaí ainmhithe. Curr Opin Rheumatol 2012; 24:8–14.

40. Xiao H, Dairaghi DJ, Powers JP, et al. Cosnaíonn imshuí receptor C5a (CD88) i gcoinne MPO-ANCA GN. J Am Soc Nephrol 2014; 25:225–231.

41. Jayne D, Bruchfeld AN, Harper L, et al. Triail randamach ar avacopan coscaire gabhdóra C5a i vasculitis a bhaineann le ANCA. J Am Soc Nephrol 2017; 28: 2756-2767.

42. Merkel PA, Niles J, Jimenez R, et al. Cóireáil aidiachtach le avacopan, inhibitor receptor c5a ó bhéal, in othair le vasculitis antineutrophil cíteaplasma a bhaineann le hantasubstaintí. ACR Oscailte Rheumatol 2020; 2: 662-671.

43. Jayne D, Merkel PA, Schall TJ, Bekker P; Grúpa Staidéir ADVOCATE. Avacopan le haghaidh cóireáil vasculitis a bhaineann le ANCA. N Béarla J Med 2021; 384: 599-609.

44. Walsh M, Merkel PA, Peh CA, et al. Malartú plasma agus glucocorticoids i vasculitis dian a bhaineann le ANCA. N Béarla J Med 2020; 382: 622-631.

45. Walsh M, Merkel PA, Mahr A, Jayne D. Éifeachtaí ré na teiripe glucocorticoid ar an ráta athiompaithe i vasculitis a bhaineann le antashubstaint cíteaplasma: meiteanailís. Airtrítis Care Res (Hoboken) 2010; 62: 1166-1173.

46. ​​Zipfel PF, Wiech T, Rudnick R, Afonso S, Duine F, Skerka C. Coscairí comhlántacha i dtrialacha cliniciúla do ghalair glomerular. Imdhíon Tosaigh 2019; 10:2166.

47. Zhang Y, Yan X, Zhao T, et al. Trí dhíriú ar ghabhdóirí C3a/C5a cuireann sé bac ar iomadú cille meangial daonna agus maolaítear glóbailin imdhíon A nephropathy i lucha. Clin Exp Immunol 2017; 189:60-70.

48. Fáinne T, Pedersen BB, Salkus G, Goodship TH. Úsáid eculizumab i nephropathy corraitheach IgA: cruthúnas ar phrionsabal agus ar achrann? Clin Duán J 2015; 8:489–491.

49. Rosenblad T, Rebetz J, Johansson M, Békássy Z, Sartz L, Karpman D. Cóireáil Eculizumab le haghaidh tarrthála feidhm duánach i nephropathy IgA. Péidiatraí Nephrol 2014; 29: 2225-2228.

50. Trouw LA, Pickering MC, Blom AM. Is sprioc teiripeach féideartha é an córas comhlántach i ngalar réamatach. Nat Rev Rheumatol 2017; 13:538–547.

Alexis Werion% 2c Eric Rondeau

An Roinn Dianchúraim agus Géarchúraim Neifreolaíochta, SINRA, Ospidéal Tenon, Cúnamh Publique-Hôpitaux de Paris, Páras, An Fhrainc