​Gníomhaíocht Frithdhúlagráin agus Meitibileacht Cistanche in Vivo Agus in Vitro

Coimriú: CistancheIs é an gas méithe tirim le duilleoga gile deCisanche desericola YCMaor Cistanche tubulosa (Schenk) R.Wight. Is leigheas Sínis tonic cáiliúil é. Tá taighde cógaseolaíochta nua-aimseartha deimhnithe go Cistanchetáéifeachtaí suntasacha neuroprotective, agus aéifeacht antidepressantTá sé deimhnithe freisin le blianta beaga anuas. Mar sin féin, an bonn agus meicníocht asubstaintí gníomhacha antidepressantnár léiríodh go hiomlán fós. Bunaithe ar anéifeachtúlacht traidisiúnta Cistanche , rinneamar gníomhaíocht frithdhúlagráin agus staidéir ar mheitibileacht in vitro agus in vivo. Anseo déanaimid achoimre ar na smaointe taighde chun sonraí agus tagairt a sholáthar d'fhorbairt níos déanaí drugaí a bhaineann leis anéifeachtúlacht antidepressant Cistanche . 

Eochairfhocail: Cistanche , dúlagar gníomhaíocht meitibileach

CÉ FAD A THÓGAÍONN SÍ CHUN CISTANCHE OIBRE?

Is galar é dúlagar arb iad is sainairíonna é neamhoird giúmar. I measc a phríomh-airíonna tá brón, caillteanas spéise, anhedonia,caillteanas appetite, ciontacht, féinfhiúntas íseal,neamhoird codlata, tuirse, tiúchan lag, etc. n1, agus i gcásanna tromchúiseacha, féinmharú Tá an ráta féinmharaithe is airde sa tsíciatracht tar éis éirí as coincheapa agus iompraíochtaí. De réir staitisticí ón Eagraíocht Dhomhanda Sláinte in 2017, meastar go bhfuil 350 milliún othar le dúlagar ar fud an domhain. Faoi 2020, beidh sé ar an dara galar is mó ar domhan, le ráta minicíochta chomh hard le 20%. Is galar casta síceolaíoch é an dúlagar a eascraíonn as fachtóirí iolracha lena n-áirítear géineolaíocht, forbairt, agus timpeallacht mhaireachtála¨51. Ina measc, meastar gurb é strus an phríomhchúis le dúlagarI61.

Faoi láthair, is iad na príomhdhrugaí cliniciúla chun dúlagar a chóireáil ná frithdhúlagráin thríchiorclach, coscairí monoamine oxidase, agus coscairí athghlactha serotonin roghnacha. Go ginearálta tá easnaimh ag na drugaí seo mar speictream caol frithdhúlagráin, friotaíocht drugaí, agus ard-tocsaineach agus fo-iarmhairtí. 1. Ós rud é go bhfuil an pathogenesis dúlagar sách casta agus go bhfuil go leor fachtóirí ionduchtaithe ann, is minic a bhíonn sé deacair do dhrugaí a dhíríonn ar nasc amháin chun éifeachtúlacht shásúil a bhaint amach. Dá bhrí sin, , Tá taighdeoirí intíre agus eachtrannacha ag tabhairt aird níos mó agus níos mó ar fhorbairt agus cur i bhfeidhm drugaí nádúrtha atá níos sábháilte, níos éifeachtaí, agus a bhfuil níos lú fo-iarsmaí acu i bhforbairt frithdhúlagráin "2.1".

Cistanche deserticola Y. C. MaithDáta faighte: 2018-06-10 Dáta athbhreithnithe: 2018-07-15 nó Cistanche C. Scálaí tirime tubulosa (Schenk) Wight

Is leigheas traidisiúnta Síneach tonic cáiliúil é gas méithe na nduilleog [15.6]. Taifeadadh é den chéad uair i "Shen Nong's Materia Medica" agus tá sé liostaithe mar ghrád barr. Tá feidhmeanna aige maidir le yang duáin a chothú, bunúsacht agus fola a athlánú, an intestines agus purgóideach bheith mar thoradh air, etc., agus is minic a úsáidtear é le haghaidh easnamh duáin yang. , easnamh bunúsach agus fola, impotence agus infertility, tinneas agus laige na waist agus knees, laige matáin agus cnámha, triomacht intestinal agus constipation. Is é an leigheas duáin-yang is minice a úsáideadh sna dynasties anuas. Ag tosú óna éifeachtúlacht thraidisiúnta, rinneamar iniúchadh ar ghníomhaíocht frithdhúlagráin Cistanche agus a meitibileacht in vitro agus in vivo bunaithe ar a chomhdhéanamh ceimiceach agus ar thuairiscí gaolmhara. Déanann an t-alt seo achoimre agus athbhreithniú ar an smaoineamh taighde seo chun sonraí agus tagairt a sholáthar d'fhorbairt níos déanaí drugaí a bhaineann le héifeachtúlacht frithdhúlagráin Cistanche.

1 Gníomhaíocht frithdhúlagráin de Cistanche

Faoi láthair, tá easnaimh ag drugaí le haghaidh cóireáil chliniciúil dúlagar go ginearálta ar nós speictream caol frithdhúlagráin, friotaíocht drugaí, agus ard-éifeachtaí tocsaineacha agus fo-iarsmaí (imoibrithe gastrointestinal, mífheidhmiú gnéasach, tinneas cinn, insomnia, agus gríos). Tá fo-iarmhairtí tromchúiseacha ag frithdhúlagráin céadlíne a úsáidtear go cliniciúil, mar shampla venlafaxine agus fluoxetine, mar chardatocsaineacht, Hipirtheannas, mífheidhmiú gnéasach, agus neamhoird codlata. Is fiú a thabhairt faoi deara go háirithe gur léirigh staidéar go raibh fo-iarsmaí tocsaineacha de mhífheidhm ghnéasach ag 59.1% (604/1022) d’othair a d’úsáid frithdhúlagráin, agus thuairiscigh thart ar 40% d’othair a raibh dúlagar orthu gur frithdhúlagráin ba chúis le mífheidhmiú gnéasach meastar gur fo-iarmhairt do-ghlactha é. , ag cur isteach go mór ar chomhlíonadh drugaí. Ina measc, tá an mhinicíocht is airde de mhífheidhm ghnéasach 1'221 ag coscairí athghabhála norepinephrine agus coscairí athghabhála serotonin.

Mar sin, i bhfianaise na modhanna cóireála cliniciúla atá ann faoi láthair le haghaidh dúlagar agus easnaimh na ndrugaí atá ann cheana féin, beidh tábhacht mhór taighde agus luach iarratais ag Cistanche, mar an druga duáin-yang-tonifying is minice a úsáidtear san am atá caite.

1.1 Éifeachtúlacht thraidisiúnta agus gníomhaíocht frithdhúlagráin Cistanche

Tá stair fhada úsáide ag Cistanche agus tá sé taifeadta i leigheas luibhe ar feadh na mblianta. Taifid faoi na hairíonna leighis agus éifeachtúlacht Cistanche le feiceáil den chéad uair sa "Shen Nong's Materia Medica", atá liostaithe mar ghrád barr. Deir sé: "Tá blas milis ag Cistanche agus tá sé beagán te. Is féidir leis cúig chineál saothair agus seacht gcinn de ghortuithe a chóireáil. Is féidir leis an lár a chothú, pian fuar agus teasa a bhaint sa gas, na cúig orgáin inmheánacha a chothú, agus ceann a neartú. Athlíonann sé bunúsach agus Qi, eascraíonn sé go dtí níos mó leanaí, agus déanann sé mná addicted dó. Má thógtar é ar feadh i bhfad, éadromóidh sé an comhlacht." Is éard atá i Xin 31: "Treatise on Medical Properties": "Is féidir le Cistanche leas a bhaint as an smior, le do thoil an dath, an saol a shíneadh, cóireáil hemorrhage na mban, aphrodisiac, agus is féidir tairbhe a bhaint as dhá oiread an ghrian. Úsáidtear é go príomha le haghaidh deargadh agus bán, teip bunúsach tonify, coimpléasc dorcha, agus gortuithe saothair." Taifid "Léaráidí agus Materia Medica": "Is minic a úsáideann muintir an Iarthair Cistanche mar bhia. Déan na scálaí a scrapeadh, nigh le fíon, bain an sú dubh, gearrtha i slices tanaí, agus meascáin le prátaí agus caoireoil chun anraith a dhéanamh. Tá sé an-mhaith blasta agus tairbheach do dhaoine Is bia maith é. Taifeadann "Compendium of Materia Medica" go ndéanann Cistanche "tine geata na beatha a athlánú, cothaíonn sé na cúig orgáin inmheánacha, athlánaíonn sé an smior agus neartaíonn sé na matáin" [261]. Taifeadann eagrán 2015 de "Pharmacopoeia na Síne": "Milis, saillte, te. Filleann sé ar fhadlíne na duáin agus an intestine mór. Athlánaíonn yang duáin, athlánaíonn sé bunúsach agus fuil, moistens an intestines agus faoiseamh constipation. Úsáidtear é le haghaidh duáin yang neamhleor, easnamh bunúsach agus fola, impotence agus infertility Géine agus laige sa choim agus glúine, laige na matáin agus cnámha, triomacht an intestines agus constipation."

Taifeadann "Shen Nong's Materia Medica" den chéad uair gur féidir le Cistanche "na cúig saothair agus na seacht ngortuithe a chóireáil", agus cuimsíonn na cúig saothair agus seacht gortú "fearg ag ghortú an ae, ró-obair an aigne gortaithe, agus eagla gortaítear an toil", etc. . "Compendium of Materia Medica" Tá cur síos ann freisin ar Cistanche maidir le cóireáil neurasthenia agus impotence [281], rud a léiríonn go n-áirítear éifeachtaí traidisiúnta Cistanche éifeachtaí antidepressant. Dá bhrí sin, taifeadadh Cistanche san am ársa le haghaidh dúlagar agus galair néareolaíocha eile a chóireáil.

1.2 Comhdhéanamh ceimiceach agus gníomhaíocht frithdhúlagráin Cistanche

Thosaigh taighde ar chomhdhéanamh ceimiceach Cistanche go luath sna 198idí. Tá sé deimhnithe ag staidéir go bhfuil gliocóisídí feanileatánóil, iridoids agus a n-gliocóisídí, lignans agus a gcuid gliocóisídí, gliocóisídí alcóil feinile, siúcraí Alcóil, olagaishiúicrídí agus polaisiúicrídí, olaí so-ghalaithe agus comhábhair eile ag Cistanche. Go dtí seo , níos mó ná 100 comhdhúile a thángthas i Cistanche , lena n-áirítear 120 speiceas de Desert Cistanche agus 75 speiceas Cistanche tubular . Le forbairt na heolaíochta agus na teicneolaíochta agus iniúchadh domhain ar éifeachtúlacht Cistanche, tá sraith dul chun cinn déanta ag taighde ar éifeachtúlacht agus ar ghníomhaíocht cógaseolaíochta Cistanche le blianta beaga anuas. Dhearbhaigh staidéir ghníomhaíochta cógaseolaíochta nua-aimseartha go bhfuil éifeachtaí neuroprotective ag Cistanche. 0.34, . Go háirithe, úsáidtear capsúil "gliocóisídí iomlán Cistanche", atá comhdhéanta go príomha de gliocóisídí feinileatánóil i Cistanche, i gcóireáil chliniciúil galar Alzheimer. 51. Is féidir le gliocóisídí feinileatánóideach éifeachtaí frith-Parkinsonian a imirt trí léiriú tyrosine hydroxylase sa substantia nigra agus an t-ábhar dopamine (DA) sa striatum a mhéadú. Creideann an "hipitéis éagothroime tarchuradóra monoamine" de pathogenesis an dúlagar go bhfuil sintéis laghdaithe agus scaoileadh neurotransmitters cosúil le DA san inchinn ar cheann de na pathogenesis dúlagar -36,371.

Mar sin, d'fhéadfadh go mbeadh gníomhaíocht antidepressant ag na gliocóisídí feinileatánóil i Cistanche. Ina theannta sin, tá gliocóisídí iridoid ar cheann de na príomh-chomhpháirteanna ceimiceacha de Cistanche. I measc na gliocóisídí iridoid, tá sé deimhnithe go bhfuil catalpol agus genipin éifeacht acu maidir le feabhas a chur ar dhúlagar [38.91. Dá bhrí sin, tuairimíonn muid go bhféadfadh gníomhaíocht antidepressant éigin a bheith ag Cistanche.

1.3 Staidéar Turgnamhach ar Ainmhithe ar Ghníomhaíocht Fhrithdhúlagráin na Cistanche

De réir tuairiscí (4), is féidir le gliocóisídí feinileatánóideach ó Cistanche iompraíochtaí cosúil le dúlagar a rialáil i siondróm perimenopausal i lucha. Féadfaidh an mheicníocht a bheith trí neamhoird estrogen a rialáil i lucha múnla, agus mar sin feabhas a chur ar neurotransmitters monoamine san inchinn. leibhéal. Wang et al. III] fuarthas amach gur féidir le decoction uisce Cistanche feabhas a chur ar an am immobility carnach na lucha sa tástáil fionraí eireaball agus tá gníomhaíocht antidepressant maith. Léiríonn ár dtaighde gur féidir le ∞1, Cistanches tubulosa feabhas suntasach a chur ar shaintréithe iompraíochta dúlagair na lucha i múnla timpeallachta éadóchasach; Is féidir le riarachán leanúnach sliocht Cistanches tubulosa feabhas suntasach a chur ar éifeachtaí spreagadh ainsealach neamh-intuartha.

Léiríonn francaigh mhúnla dúlagair tréithe iompraíochta cosúil le dúlagar i dtástálacha iompraíochta cosúil le snámh éigean, rogha shiúcrós, tástáil allamuigh oscailte, agus cosc ​​ar ithe i dtimpeallachtaí nua. D'aimsigh scaradh agus scagadh breise ar sliocht Cistanche gur féidir le codanna 1 "l, Fr. 2 laghdú suntasach a dhéanamh ar an am immobility carnach sa tástáil fionraí eireaball ar lucha, agus go bhfuil siad níos gníomhaí ná páirteanna polacha eile. Áirítear ar phríomhchodanna na gcodanna Fr. 2 go suntasach). Tá 3 glycosídí iridoid, 2 glycosídí feanilethanoid agus 2 gliocóisídí feanólacha, ina measc tá an t-ábhar is airde [3813 91, fáinne] ag na comhpháirteanna glycosídí iridoid 6-deoxycatalpol agus 8-aigéad epiloganic). tá gníomhaíocht frithdhúlagráin ag terpenes catalpol agus geniposide, agus 6-deoxycatalpol (1deoxycatalp01) atá i láthair i gcuid Fr.2 is analóg struchtúrach de catalpol, 8-aigéad epiloganic agus gluroside Is a Analóg struchtúrach de geniposide, a thugann le tuiscint go bhféadfadh gliocóisídí iridoid a bheith ar cheann de na substaintí antidepressant de Cistanche tubulosa Ina theannta sin, tá roinnt gliocóisídí feinileatánóideach ag baint le gníomhaíocht antidepressant sliocht Cistanche ná gníomhaíocht antidepressant a chuid codanna polacha go bhféadfadh Cistanche tubulosa gníomhaíocht frithdhúlagráin a tháirgeadh trí éifeacht sineirgisteacha gach cuid phollaigh. Ní mór an toradh seo a dheimhniú tuilleadh. Ní mór do thaighde leantach comhpháirteanna ceimiceacha Cistanche a aonrú tuilleadh agus a éifeachtúlacht frithdhúlagráin a mheas.

1.4 Taighde ar mheicníocht gníomhaíochta frithdhúlagráin Cistanche

Cé go bhfuil gníomhaíocht antidepressant Cistanche deimhnithe, níl bunús agus meicníocht a shubstaintí gníomhacha soiléirithe go hiomlán. Léiríonn ár dtaighde gur féidir le sliocht Cistanches tubulosa cur go mór le slonn 5-HT agus BDNF sa hippocampus de francaigh mhúnla dúlagar, cur le slonn 5-HT sa colon, agus feabhas suntasach a chur ar chealla néaránach hippocampal i fíochán inchinn francach. atrophy agus tá éifeacht chosanta aige ar chealla nerve. Tuairiscítear gur féidir le catalpol, comhpháirt glycosíde iridoid, dúlagar a fheabhsú freisin trí mhífheidhm ais HPA a athchóiriú agus léiriú fachtóir neurotrófach díorthaithe inchinne (BDNF) a uasghrádú. Is féidir le Geniposide dúlagar a fheabhsú tríd an ais HPA a mhodhnú chun éifeachtaí frithdhúlagráin a bhaint amach -8'39 ,. Tugann na torthaí seo le fios go bhféadfadh iridoids a bheith ar cheann de na bunáiteanna do ghníomhaíocht frithdhúlagráin Cistanche. Féadfaidh sliocht cistanche ábhar 5-HT sa chorp a mhéadú trí shintéis 5-HT sa colon a spreagadh, mar sin

Méadú ar an slonn 5-HT san inchinn agus feabhas a chur ar éifeacht chosanta BDNF ar chealla nerve inchinn chun críocha frithdhúlagráin a bhaint amach. Mar sin féin, níl an mheicníocht mhóilíneach ábhartha de sprioc gníomhaíochta cógaseolaíochta antidepressant Cistanche soiléir fós, mar shampla cé na neurotransmitters a rialaíonn gabhdóirí agus a rialaíonn fachtóirí neurotrófacha na gabhdóirí.

Tá tuilleadh staidéir fós le déanamh ar an ról ábhartha a imríonn an corp.

Le blianta beaga anuas, dhearbhaigh líon mór staidéar gur féidir le flóra intestinal difear a dhéanamh ar fheidhmeanna fiseolaíocha, mothúcháin agus tréithe iompraíochta an lárchórais néaróg trí thionchar a dhéanamh ar an "ais gut-inchinn". Tuairiscíodh go bhfuil caidreamh dlúth ag H2.31 idir dúlagar agus an "ais gut-inchinn". Is dóichí go gcuirfidh athruithe ar fhlóra intestinal isteach ar an gcóras imdhíonachta agus ar an ais hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA). ), comharthaíocht neurotransmitter agus meicníochtaí eile chun cur isteach ar dhúlagar. Chruthaigh ár staidéar freisin gur féidir le Cistanche tubulosa flóra intestinal mí-ordúil agus meitibilít flóra intestinal aigéid shailleacha gearrshlabhra i bhfrancaigh a bhfuil dúlagar orthu de bharr spreagadh ainsealach neamh-intuartha.

Athchóiríonn táirgeadh flóra intestinal cobhsaíocht struchtúrach an fhlóra intestinal. Fuair ​​​​anailís comhghaoil ​​go bhfeabhsaíonn Cistanche tubulosa flóra intestinal na bhfrancaigh le dúlagar agus go bhfuil baint aige lena fheabhsú ar tháscairí a bhaineann le dúlagar, rud a thugann le fios goSliocht Cistanche tubulosacur isteach ar chealla aonair na hinchinne trí struchtúr agus comhdhéanamh an fhlóra intestinal a athrú. Néar-transmitters amine, fachtóirí neurotrófacha san inchinn, serotonin colonic, agus athruithe i dtáirgeadh aigéid sailleacha gearr-slabhra chun críocha antidepressant a bhaint amach.