Éifeachtaí Frith-hiperglycemic Agus Hypolipidemic De Cistanche Tubulosa

Teagmháil: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Ríomhphost:audrey.hu@wecistanche.com

Éifeachtaí frith-hyperglycemic agus hypolipidemic de Cistanche tubulosain cineál 2 lucha db/db diaibéitis

Dúirt Wen-Ting Xiong, et al

Teibí

Ábharthacht eitnopharmacological:An gas succulent triomaithe deCistanchetubulosa (Schenk) Is comhpháirt amháin é R. Wight d'oideas leigheas traidisiúnta na Síne le haghaidh diaibéiteas. Mar sin féin, tá tuairiscí eolaíocha nua-aimseartha ann chun an t-éileamh traidisiúnta seo ar an speiceas Cistanche a dhearbhú go dtí seo. Mar sin, rinneamar imscrúdú ar éifeachtaíCistanchetubulosaar hoiméastáis glúcóis agus serum lipidí i lucha fireann BKS.Cg-Dock7m þ/þ Leprdb/J (db/db), samhail de chineál 2 diaibéiteas.

Abhair agus modhanna:An t-ábhar verbascoside agus echinacoside deCistanchetubulosaluacháladh púdar ag baint úsáide as HPLC. Tá an t-ábhar feanólach iomlán, ábhar polaisiúicríde, agus gníomhaíocht frithocsaídeach deCistanchetubulosarinneadh measúnú ar phúdar freisin. Ansin, dáileoga éagsúla deCistanche tubulosa(comhionann le 120.9, 72.6, nó 24.2 mg verbascoside/kg) ó bhéal uair amháin sa lá ar feadh 45 lá do db/dbmice fireann. Baineadh úsáid as lucha db/þ aois-mheaitseála mar ghnáthrialuithe. Tomhaiseadh meáchan coirp, glúcóis fola troscadh, glúcóis fola iar-thrádála, agus tástálacha lamháltais inslin le linn an turgnaimh. Ag tráth an íobairt, bailíodh fuil le haghaidh leibhéal insulin a thomhas, measúnú múnla homeostatach ar fhriotaíocht inslin (HOMA-IR), agus leibhéil iomlán colaistéaról, tríghlicríde, HDL-c, LDL-c, agus VLDL-c; Baineadh muscle ae chun leibhéil glycogen a thomhas.

Torthaí: Cistanchetubulosafaoi ​​chois go suntasach na leibhéil ardaithe glúcóis fola troscadh agus glúcóis fola iar-prandial, friotaíocht feabhsaithe inslin agus dislipidemia, agus chuir lucha indb/db meáchain caillteanas coirp faoi chois. Ach,Cistanchetubulosaní raibh tionchar suntasach aige ar leibhéil serum insulin nó ar leibhéil glycogen hepatic agus muscle.

Conclúid:Soláthraíonn an staidéar seo fianaise eolaíoch maidir le húsáid thraidisiúnta naCistanchetubulosaa chóireáil diaibéiteas, le tuiscint goCistanchetubulosatá an poitéinseal aige forbairt a dhéanamh ina bhia-ábhar feidhmiúil nó ina dhruga chun hipearglycemia a chosc agus hipearlipidéime a chóireáil.

Eochairfhocail:Cistanchetubulosa, diaibéiteas Cineál 2,Éifeacht frith-hyperglycemic, éifeacht Hypolipidemic

1. Réamhrá

Is neamhord meitibileach casta agus forásach é Diaibéiteas (DM) arb iad is sainairíonna go príomha leibhéil neamhghnácha glúcóis fola (hyperglycemia) (Tiwari agus Rao, 2002; Stumvollet al., 2005; Nathan et al., 2009). Tá cineál 2 DM (neamhspleách ar insulin) ag thart ar 90 faoin gcéad de na 347 milliún othar a bhfuil diaibéiteas ar fud an domhain (Danaei et al., 2011). Cuireann trí mhórfhabht meitibileach go comhsheasmhach le hipearglycemia in othair le cineál 2 DM: secretion inslin easnamhach, aschur glúcóis ard hepatic, agus friotaíocht inslin (Bavenholm et al., 2001). Is féidir le Cineál 2 DM ionchas saoil a ghiorrú agus is ualach suntasach leighis agus eacnamaíoch é (Gakidou et al., 2011)

Tá an phataigineas de chineál 2 DM ilfhachtóiriúil agus tá sé nasctha le fachtóirí géiniteacha agus stíl mhaireachtála (Stumvoll et al., 2005). Idirghabhálacha stíl mhaireachtála i dteannta leis an mbéalfrith-hipearglycemicIs iad drugaí an modh tipiciúil chun cineál 2 DM a bhainistiú. Drugaí ó bhéal a fheidhmiú agusfrith-hipearglycemicéifeacht trí na trí mhórfhabhtanna meitibileach is cúis le hipearglycemia a fheabhsú nó trí mhéadú iar-phanda ar leibhéil glycemic a laghdú trí dhíleá carbaihiodráit agus ionsú sa phut a chosc.

Cé gur aithníodh go bhfuil cineálacha éagsúla drugaí éifeachtacha ina roghanna teiripe leighis i bhformhór na n-othar DM de chineál 2, tá fo-iarmhairtí tromchúiseacha ag baint le go leor de na drugaí sintéiseacha seo. Mar shampla, méadaíonn rosiglitazone agus pioglitazone minicíocht infarction miócairdiach, cliseadh croí congestive, agus éidéime forimeallach bainteach le riosca méadaithe carcanaigineach agus fiú bás tar éis úsáid fadtéarmach (Nissen agus Wolski, 2007; Zhang et al., 2007; Home et al., 2009). Dá bhrí sin, tá géarghá le haimsiú oibreán malartach a chuirfeadh gníomhaíocht fhrithhyperglycemic i bhfeidhm ach a chuirfeadh níos lú fo-iarmhairtí i bhfeidhm. I gcomparáid le ceimiceáin tosintéiseach, díorthaithe go nádúrthafrith-hyperglycemictá stair fhada úsáide ag gníomhairí, mar luibheanna agus leigheasanna traidisiúnta, agus d’fhéadfadh go léireodh siad foinsí féideartha núíosacha sábháilte go ginearáltafrith-hyperglycemicdrugaí (Yeh et al., 2003).

Úsáidtear Cistanche, géineas de phlandaí seadánacha a bhaineann leis an teaghlach Orobanchaceae, go coitianta mar leigheas traidisiúnta chun neamhoird leigheasacha agus neamhthorthúlachta, de réir Pharmacopeia na Síne (Coimisiún Pharmacopoeia na Síne, 2010). Mar a taifeadadh i leabhair leighis na Síne ar nós BenCao TuJing agus Nature ofDrug, tá an ghéineas Cistanche bruite freisin le caoireoil, prátaí, nó rís chun bia tonic a tháirgeadh chun cóireáil a dhéanamh ar lagú ró-spreagtha ar feadh na gcéadta bliain, rud a thugann le tuiscint go bhfuil an ghéineas Cistanche sábháilte do ghlacadh ó bhéal.

I leigheas traidisiúnta na Síne, tagraítear do DM mar thesymptom "Xiao Ke", agus tá cóireáil air leis na céadta bliain ag baint úsáide as luibheanna na Síne. Úsáidtear an gas succulent triomaithe den speiceas Cistanche go traidisiúnta mar chomhpháirt de naoi n-oideas frith-diaibéiteas ("Xiao Ke Fang") sa leabhar leigheas traidisiúnta Síneach Sengji Zonglu. Mar sin féin, go dtí seo, ní raibh aon tuairiscí nua-aimseartha eolaíocha chun an t-éileamh traidisiúnta seo ar an speiceas Cistéise a dhearbhú.

Cistanchetubulosa(Schenk) Baineadh úsáid le déanaí le R. Wight, speiceas Cistanche a pharasitíonn fréamhacha an phlanda Tamarix – a shaothraítear go príomha timpeall ar fhásach Taklamakan – chun tae meandrach a tháirgeadh le húsáid mar bhia feidhme (DaZhongWeiShengBao, 2010; Baidu Pedia, 2011) .

Cistanchetubulosaina bhfuil méideanna suntasacha de gliocóisídí feinileatánóideach (PhGanna), iridoids, lignans, alditols, olagaishiúicrídí, polaisiúicrídí, agus comhdhúile so-ghalaithe cosúil le haigéad phailmíteach agus linóleic (Song et al., 2000; Jiang agus Tu, 2009). Ceaptar gurb iad na comhpháirteanna gníomhacha is mó de na speicis Cistanche ná PhGs (Xie et al., 2006; Jiang agus Tu, 2009).Cistanchetubulosaagus tuairiscíodh go bhfuil dea-frith-ocsaídiúcháin ar taispeáint ag a chuid comhpháirteanna, mar shampla PhGs, polaisiúicrídí, agus polyphenols (Denget al., 2004; Pellati et al., 2004; Frum et al., 2007; Sui et al., 2011; Wang et al., 2011), éifeachtaí frith-Hipirtheannas (Ahmad et al., 1995) agus colaistéaról hypo (Shimoda et al., 2009). Thug tuarascálacha iomadúla le fios go bhfeidhmíonn PhGanna, polaisiúicrídí, agus polaphenóilfrith-hyperglycemicéifeachtaí nó tionchar tairbheach a bheith acu intype 2 DM trí scavenging radacach saor in aisce agus an modhnú ar strus ocsaídiúcháin glúcóis-spreagtha (Pinto et al., 2010; Saltiel, 2001; Gulati et al., 2012). Tá na comhpháirteanna agus na bithghníomhaíochtaí seo deCistanchetubulosaa mholadh go bhféadfaí é a úsáid chun cóireáil a dhéanamh ar chineál 2 DM. De bharr easpa tuarascálacha ag cur síos ar éifeachtaí naCistanchetubulosai gcóireáil DM, cheapamar gurbh fhiú iniúchadh a dhéanamh ar ghníomhaíocht frithdhiaibéiteachCistanchetubulosa. Mar sin, rinneamar scrúdú ar éifeachtaíCistanchetubulosaar hyperglycemia agus dyslipidemia i lucha BKSdb/db (BKS.Cg-Dock7m þ/þ Leprdb/J, stocuimhir Jackson Laboratory 00642), samhail de chineál 2 DM a thaispeánann go leor tréithe DM daonna lena n-áirítear hipearglycemia forásach, friotaíocht inslin agus murtall (Hummel et al., 1966; Nishina et al., 1994; Uchida et al., 2005; Srinivasan agus Ramarao, 2007).

2. Ábhair agus modhanna

2.1. Ceimiceáin

Verbascoside (íonachta 493 faoin gcéad ) agus echinacoside (íonachta 493 faoin gcéad ) a ceannaíodh ó na hInstitiúidí Náisiúnta um Rialú Bia agus Drugaí (Beijing, an tSín). Ceannaíodh meatánól grád HPLC ó Sigma-Aldrich (St. Louis, MO, SAM). Ceannaíodh Acarbose ó Bayer (West Haven, CT, SAM). Táirgeadh uisce íonaithe ag baint úsáide as aMillipore Milli-Q Integral System 3 agus Q-POD Milli-Q System (Bedford, MA, SAM).

2.2. Ullmhúchán púdar Cistanche tubulosa

Eascraíonn an súiteach triomaithe deCistanchetubulosa(Cód Samplach109092, saothraithe i Hetian, Xinjiang, an tSín) a ceannaíodh ó Xinjiang Guru Biology Co. Ltd. (Hetian, Xinjiang, an tSín). go críochnúil, séalaithe i bpacáistí beaga chun an púdar a aonrú ó sholas agus ó thaise, agus a stóráil ag 4 1C.

2.3. Cistanche tubulosa a shainaithint

D'aithin an tOll. DeXiang Gu agus an tOllamh Xin Liu, atá ina saineolaithe ar speicis Cistanche, an gas súiteach triomaithe de shampla 109092 óna shaintréith mhoirfeolaíoch. Sainaithníodh na samplaí tuilleadh trí sheicheamhú DNA. Rinneadh DNA géanóm iomlán a leithlisiú ó shampla 109,092 ag baint úsáide as an AxyPrep™ MultisourceGenomic DNA Kit (Axygen, CA, USA). Méadaíodh an réigiún ITS ina bhfuil an blúire 5.8S rDNA trí úsáid a bhaint as seichimh primer de ITS1/ITS2 5′ CGT AAC AAG GTT TCC GTA GAA 3′ agus 5′ TTA TTG ATA TGCTTA AAC TCA GCG GG 3′ (Géanómaíocht BGI, Shenzhen, an tSín), le modh cur síos ag Schneeweiss et al. (Schneeweiss et al., 2004). Rinne BGI (Géanóm BGI,Shenzhen, An tSín) an DNA aimplithe a sheicheamhú, agus cuireadh an toradh i gcomparáid leis anCistanchetubulosaSeicheamh rDNA 5.8s ar GenBank.

2.4. Anailís HPLC

Baineadh úsáid as dhá PhG, echinacoside agus verbascoside, mar chaighdeáin cháilíochta doCistanchetubulosa, de réir Pharmacopeia na Síne (Coimisiún Pharmacopoeia na Síne, 2010). Is é HPLC an ceann is minice a úsáidtear le haghaidh cáilíocht agus cainníochtú PhG. Dá bhrí sin, an t-ábhar verbascoside agus echinacoside deCistanchetubulosade réir ár modh HPLC a foilsíodh roimhe seo (Zhao et al., 2011). Go hachomair, 0,1 gCistanchetubulosaCuireadh púdar le 1{{10}} ml d'uisce íonaithe agus rinneadh é a vortex go dian ar fhithiseán (Vortex-Genie 2, Scientific Industries, Bohemia, Nua-Eabhrac, SAM) le haghaidh 10 min ag teocht an tseomra. Rinneadh an solad a ath-eastóscadh faoi dhó faoi na coinníollacha céanna. Cuireadh na sleachta le chéile, coigeartaíodh iad go 50 ml, agus lártheifníodh iad ag 12,000g ar feadh 5 nóiméad. Rinneadh an comhshnáthán a scagadh trí scagaire steallaire politetrafluarafhluaraitiléine 0.45 μm-pore (PTFE) (Pall, Ann Arbor, MI, SAM). Ansin, cuireadh 20 ul den olltán isteach sa Chóras HPLC (Caidéal Dénártha HPLC 1525, Brathadóir Innéacs Refractive 2414, Brathadóir Array Photodiode 2996; Uiscí, Baile na nGallóglach, MA, SAM) a chuimsigh colún Siméadrachta C18 (4.6 mm 250 mm, 5 m; Uiscí) agus colún Garda (3.9 mm 20 mm, 5 mm; uiscí); rialaíodh an córas trí úsáid a bhaint as bogearraí EmpowerPros (Waters, Milford, MA, USA) le ráta sreafa 1 ml/nóiméad ag 30 1C. Rinneadh an chéim shoghluaiste trí thuaslagóir A (0.5 faoin gcéad (V/V) d’aigéad aicéiteach) agus tuaslagóir B (meatánól) a mheascadh chun grádán líneach de 25–40 faoin gcéad B a fhoirmiú i 0–10 nóiméad. Ba iad na hamanna coinneála le haghaidh echinacoside agus verbascoside ná 10.4 nóiméad agus 13.6 nóiméad, ag ionsú UV uasta de 330 nm.

2.5. Anailís ar an ábhar feanólach iomlán, ábhar polaisiúicríde, agus gníomhaíocht frithocsaídeach Cistanche tubulosa

2.5.1. Ullmhúchán samplach

Cistanchetubulosaullmhaíodh sliocht le huisce íonaithe ag baint úsáide as ár modh a foilsíodh roimhe seo (Zhao et al., 2011) le mionathruithe, chun ábhar feanólach iomlán, ábhar polaisiúicríde, agus gníomhaíocht frithocsaídeach a chinneadh (Fíor 1). Go hachomair, 1 gCistanchetubulosaCuireadh púdar isteach i 15 ml d'uisce íonaithe ag teocht an tseomra, go dian-chorraithe vortex ag baint úsáide as fithiseán ar feadh 5 nóiméad, agus aisghabhadh an comhshnámh trí lártheifneoiriú ag 3000g ar feadh 15 nóiméad. Rinneadh an deascadh a athbhaint faoi dhó faoin gcoinníoll céanna. Coigeartaíodh an comhshnámhán go 50 ml le huisce íonaithe agus cuireadh trí scagaire steallaire PTFE 0.45 μm-pore (Pall) roimh anailís.

2.5.2. Anailís ar ábhar iomlán feanólach

Cinneadh an cion feanólach iomlán trí úsáid a bhaint as Folin-Ciocalteureagent agus aigéad gaileach mar chomhdhúil tagartha, mar a chuir Singleton agus Rossi (Dubois et al., 1956; Singleton agus Rossi, 1965) síos air le mionathruithe. Go hachomair, 0.1 mL deCistanchetubulosameascadh an sliocht le {{{0}}.9 mL uisce íonaithe agus imoibrí Folin–Ciocalteu 5 mL (caolaíodh 10-filleadh le huisce driogtha roimhe seo), ceadaíodh dó seasamh ag 25 1C do 3.5 nóim, ansin cuireadh 4 ml de thuaslagán décharbónáite sóidiam (7.5 faoin gcéad w/v) leis an meascán agus gor é ag {{10}}C ar feadh 60 nóiméad. Tomhaiseadh ionsú ag 765 nm ag baint úsáide as speictreafótaiméadar (Perkin Elmer λ 25 UV-infheicthe, Waltham, MA, SAM). Cinneadh an t-ábhar feanólach iomlán ag baint úsáide as cuar caighdeánach a cruthaíodh le haigéad gallach (0–0.6 mg/ml) mar chaighdeán. Ríomhadh na torthaí mar choibhéisí milleagraim d'aigéad gailleach (GAE)/1 gCistanchetubulosapúdar amh. Rinneadh na tástálacha go léir a mhacasamhlú ceithre huaire.

2.5.3. Anailís ar ábhar polaisiúicríde

Ábhar polaisiúicríde naCistanchetubulosaa thomhas ag baint úsáide as an modh feanól-aigéad sulfarach (Dubois et al., 1951; Duboiset al., 1956). Go hachomair, cuireadh 1 ml de eastóscán Cistanchetubulosa caolaithe go cuí agus 0.5 ml de thuaslagán feanól isteach i bhfeadáin caipín caipín, a bhí caipínithe agus vortex- corraigh. Ansin, cuireadh 2.5 ml d'aigéad sulfarach tiubhaithe go díreach leis an dromchla leachta laistigh de 5 s. Dúnadh na feadáin ansin, corraíodh an vortex ar feadh 5 s, goraíodh iad ar feadh 2 nóiméad ag 100 1C, agus ligeadh dóibh fuarú go teocht an tseomra roimh anailís a dhéanamh. Tomhaiseadh ionsú ag 490 nm ag baint úsáide as speictreafótaiméadar (Perkin Elmer λ25 UV-infheicthe) i gcoinne bán meatánóil 70 faoin gcéad. Socraíodh an t-ábhar polaisiúicrídí ag baint úsáide as cuar caighdeánach a cruthaíodh le glúcós (0–100 mg/ml) mar chaighdeán. Ríomhadh na torthaí mar chéatadán polaisiúicríd/Cistanchetubulosapúdar amh. Rinneadh na tástálacha go léir a mhacasamhlú trí huaire.

2.5.4. Anailís ar ghníomhaíocht iomlán frithocsaídeach

An ghníomhaíocht frithocsaídeach deCistanchetubulosaRinneadh eastósc, acarbose, agus rosiglitazone a chinneadh ag an measúnú 2,2'-aimín-di (2-aigéad sulfónach benzothiazoline eitile-6)salann amóiniam (ABTS) agus ian ferric (Fe3þ) a laghdaíonn an chumhacht frithocsaídeach (Fe3þ). FRAP) ag baint úsáide as feisteáin tráchtála (Beyotime, Haimen, an tSín). Leis na hocsaídeoirí cuí, is féidir ABTS a ocsaídiú go ABTS þ glas; Is féidir le frithocsaídeoirí bac a chur ar an bpróiseas seo. Is féidir le gníomhaíocht frithocsaídeach iomlán na frithocsaídeoirí a léiriú trí ionsú ABTS þ ag 734 nm.Absorbance a thomhas ag 734 nm (ABTS) ag baint úsáide as microplatereader (Epoch, Bio-Tek, Richmond, VT, USA), le Trolox (ABTS) caighdeán antioxidant asan. Rinneadh torthaí an mheasúnaithe ABTS a ríomh mar Púdar mM Trolox Coibhéiseach Frithocsaídeach (TEAC)/1g.

Faoi choinníollacha aigéadacha, is féidir le frithocsaídeoirí ferrictripyridyltriazine (Fe3þ-TPTZ) a chur ar ais i gorm Fe2þ-TPTZ. Is féidir gníomhaíocht frithocsaídeach iomlán na frithocsaídeoirí a léiriú le ionsúntacht Fe2þ-TPTZ ag 593 nm. Tomhaiseadh ionsú ag 593 nm(FRAP) ag baint úsáide as léitheoir micreaphláta (Epoch), le FeSO4 (FRAP) mar an caighdeán frithocsaídeach. Ríomhadh torthaí an mheasúnaithe FRAP mar mM FeSO4 Acmhainneacht Frithocsaídeach Coibhéiseach (FEAC)/1g púdar. Rinneadh na tástálacha go léir a mhacasamhlú ceithre huaire.

2.6. Éifeachtaí Cistanche tubulosa ar hyperglycemia i lucha db/db

2.6.1. Ainmhithe agus grúpaí cóireála

Sholáthair an tIonad Náisiúnta Acmhainne do Mhúnla Mutantacha lucha fireann BKS.Cg-Dock7m þ/þ Leprdb/J (db/db) agus a mbaiteoirí bruscair heitrisicíotáit neamh-diaibéitis (db/þ) aois 5-6 seachtaine d’aois. Ionad Taighde Ainmhithe Ollscoil Nanjing (Nanjing, an tSín). D'fhormheas Coiste Eitice Ainmhithe Saotharlainne Scoil na nEolaíochtaí Beatha, Ollscoil Sun Yat-sen (cód ceadaithe 0046500) an cúram ainmhithe agus na nósanna imeachta turgnamhacha, agus rinneadh iad de réir na Rialachán um Thurgnaimh Ainmhithe na Síne. Cuireadh na hainmhithe i gcóiríocht i seomra 2272 1C sainiúil saor ó phataigin (SPF) atá saor ó phataiginí (SPF) ag 6075 faoin gcéad de thaise faoi thimthriall éadrom-dorcha 12 h, agus chothaigh siad aiste bia íonaithe AIN{-93G (Trophic Animal Feed High-- tech Co., Ltd., Nantong, an tSín) agus sholáthair sé uisce íonaithe ad libitum.

Seacht lá tar éis dóibh teacht isteach, tugadh uisce íonaithe (feithicil) do lucha neamh-diaibéitis db/þ mar ghnáthghrúpa rialaithe do na grúpaí diaibéitis (n¼7), agus rinneadh na lucha diaibéitis db/db a mheá go randamach go 6 ghrúpa (n¼8) chun imscrúdú a dhéanamh. éifeachtaí naCistanchetubulosai lucha diaibéitis de chineál 2 db/db (Tábla 1). Tugadh an fheithicil ó bhéal do lucha Thedb/þ, agus tugadh an fheithicil ó bhéal do lucha db/db, rosiglitazone (0.52 mg/kg/lá), acarbose (19.5 mg/kg/lá), nó trí dháileog deCistanchetubulosa(comhionann le 120.9, 72.6 nó 24.2 mg verbascoside/kg/day agus dá ngairtear CT120.9, CT72.6 nó CT24.2, faoi seach) le haghaidh adúcháin 45 lá. Na dáileoga deCistanchetubulosasocraithe de réir na dáileog amhphúdar a mhol Pharmacopeia Daon-Phoblacht na Síne (PPRC);Cistanchetubulosadáileoga de 120.9, 72.6, agus 24.2 mg verbascoside/kg/day a fhreagraíonn do 5-huaire, 3-caolú, agus 1-caoluithe huaire den dáileog amhúdair atá molta ag an PPRC. Tuaslagadh na samplaí tástála go léir le haghaidh riarachán béil in uisce íonaithe ag tiúchain oiriúnacha chun méideanna comhchosúla de shamplaí tástála a thabhairt do lucha a raibh an meáchan coirp céanna acu. Ba iad na méideanna iomlána a riaradh ná o1 ml, agus tugadh na samplaí tástála ó bhéal do gach grúpa lucha gach lá idir 16:30 agus 17:30 ar feadh 45 lá. Rinneadh monatóireacht ar mheáchan coirp agus ar leibhéil glúcóis fola ar feadh na tréimhse turgnamhacha. Ag deireadh an turgnaimh (lá 50), rinne na lucha troscadh ar feadh 14 h, agus bailíodh samplaí fola ón vein oftalmach, gortha ag teocht an tseomra ar feadh 30 nóiméad, lártheifneoiríodh iad agus stóráladh na samplaí séiream ag 70 1C le haghaidh tuilleadh measúnaithe. Ina dhiaidh sin, bhí euthanized na lucha. Baineadh an t-ae agus matán an chnámharlaigh, nite i sáile oighir chun an fhuil a bhaint, a reoiteadh i nítrigine leachtach, agus a stóráil ag 70 1C le haghaidh tuilleadh measúnaithe.

2.6.2. Measúnú ar leibhéal glúcóis fola troscadh (FBG), tástáil lamháltais idir-peritonealinsulin (ITT), agus leibhéal inslin serum troscadh (FINS)

Tomhaiseadh leibhéil glúcóis fola troscadh tar éis troscadh 14 h roimh thús an turgnaimh ainmhithe (0 lá), ar an 1{{10}} agus gach 5 lá le linn laethanta 20–45 den turgnamh ag baint úsáide as córas monatóireachta glúcóis fola (ACCU-CHEK Active, Roche DiagnosticsGmbH, Mannheim, an Ghearmáin). Ríomhadh na harduithe céatadáin ar na luachanna FBG (luachanna méadaithe céatadáin FBG: méadú faoin gcéad FBG) ar lá x (lá 20–45) trí úsáid a bhaint as (BGday x BGday 0)/BG0 day 100, chun na harduithe ar na luachanna FBG do gach ceann díobh a léiriú. grúpa i gcomparáid lena luachanna tosaigh FBG. Socraíodh na leibhéil glúcóis fola iar-prandial 120 nóiméad tar éis glúcóis a thabhairt ó bhéal (2 g / kg BW) ar an lá 40.

Rinneadh an ITT ar lá 45 den turgnamh, tar éis troscadh thar oíche (14 h). Tomhaiseadh leibhéil glúcóis fola san fhuil eireaball roimh instealladh inslin (0 nóim) agus ag 30 nóim, 60 nóiméad tar éis instealladh idir-peritoneal inslin (0.1 IU/kg BW). Freagraí glúcóis le linn cuireadh an ITT in iúl mar achair chomhtháite faoi chuair inslin (AUCinsulin), arna ríomh ag baint úsáide as an trapezoidrule (Vishwakarma et al., 2003). Ag deireadh an turgnaimh, rinneadh anailís ar na leibhéil insline serum troscadh ag baint úsáide as an trealamh ELISA francach/luiche-inslin ó Millipore (Bedford, MA, SAM); ullmhaíodh na séirshamplaí de réir threoracha an trealaimh. Ríomhadh an t-innéacs Measúnaithe MúnlaHomeostatach ar Fhrithsheasmhacht Insline (HOMA-IR) ag baint úsáide as an bhfoirmle seo a leanas: inslin troscadh HOMA-IR¼ (ng/ml) glúcóis fola troscadh (mmol/L)/22.5(Matthews et al., 1985).

2.6.3. Measúnú ar leibhéil serum lipid

Cinneadh an colaistéaról iomlán serum (TC), colaistéaról ard-dlúis lipoprotein (HDL-c), agus triglyceride (TG) tiúchain ag baint úsáide as trealamh einsímeacha tráchtála (Biosino Biotechnology & Science Inc., Beijing, an tSín). Ríomhadh leibhéil colaistéaról lipoprotein ísealdlúis (LDL-c) mar TC-TG/5 – HDL-c, ach ríomhadh leibhéil colaistéaról lipoprotein an-ísealdlúis (VLDL-c) mar TG/5, de réir chothromóid Friedewald (Friedewald et al., 1972).Ríomhadh an t-innéacs atherogenic mar (TC HDL-c)/HDL-c.

2.6.4. Measúnú ar leibhéil glycogen ae agus matáin chnámharlaigh

Próiseáladh ae reoite agus matáin chnámharlaigh le haghaidh glycogenanailís díreach tar éis iad a bhaint as na reoiteoirí 70 1C. Rinneadh inneachar glycogen san ae agus matáin chnámharlaigh a thomhas ag baint úsáide as trealamh glycogen tráchtála (Jiancheng, Nanjing, an tSín) a bhí bunaithe ar mhodh Keppler agus Decker (Keppler agus Decker, 1974). Tomhaiseadh ionsú na samplaí ag 505 nm tar éis na feadáin a fhuarú go teocht an tseomra. Cuireadh an méid glycogen i sampla eachtissue in iúl mar mg glúcóis in aghaidh g fíocháin.

2.7. Anailís staitistiúil

Cuirtear na torthaí go léir in iúl mar mheán7SEM agus rinneadh anailís orthu le ANOVA de phacáistí staidrimh Bogearraí Eolaíochta Sóisialta (SPSS 16.0, Chicago, IL, SAM) nó GraphPad Prism 5 (La Jolla, CA, USA). Rinneadh measúnú ar na hinnéacsanna HOMA-IR freisin ag baint úsáide as an t-tástáil neamhspleách dhá shampla tar éis claochlú logartamach. Ríomhadh na luachanna anAUC trí úsáid a bhaint as GraphPad Prism 5. Measadh go léiríonn luachanna P níos lú ná 0.05 difríochtaí suntasacha staitistiúla.

3. Torthaí

3.1. Sampla Cistanche a shainaithint

Léiríonn torthaí ailíniú na seicheamh go bhfuil an seicheamh aimplithe mar an gcéanna leCistanche tubulosagéinte le haghaidh seicheamh páirteach agus iomlán de 5.8S rDNA (614 núicléatídí; uimhir aontachais Gen-Banc AB217871). Ar bhonn a shaintréithe moirfeolaíocha agus5.8S seicheamh géine rDNA, sainaithnítear sampla 109,092 marCistanchetubulosa.

3.2. Cinneadh cainníochtúil ar an ábhar verbascoside andechinacoside content of Cistanche tubulosa

Ábhar verbascoside agus echinacoside iCistanchetubulosaa chainníochtú trí úsáid a bhaint as na caighdeáin chuí. Ábhair Theverbascoside agus echinacoside deCistanchetubulosabhí 2.66 faoin gcéad agus 11.59 faoin gcéad , faoi seach. An crómatagram HPLC deCistanchetubulosataispeántar sliocht i bhFíor 2.

3.3. Ábhar feanólach iomlán, ábhar polaisiúicríde, agus gníomhaíocht frithocsaídeach Cistanche tubulosa

An t-ábhar feanólach iomlán deCistanchetubulosabhí 66.2970.44 mg GA/g. Ábhar polaisiúicríde naBhí Cistanche tubules10.1570.26 faoin gcéad . Léirigh na measúnachtaí ABTS agus FRAP gurbh ionann na gníomhaíochtaí frithocsaídeacha agus 1.3970.06 mM TEAC/g agus 1.6170.04 mM FEAC/g doCistanchetubulosa, {{0}}.1570.01 mM TEAC/gand 0.1270.01 mM FEAC/g le haghaidh acaarbóis, agus 0.1670.01 mMTEAC/g agus 0.1370.01 mM FEAC/g le haghaidh rosiglitazone, faoi seach.

3.4. Éifeachtaí frith-hyperglycemic de Cistanche tubulosa i lucha db/db

Léirigh ár dtorthaí sinCistanche tubulosad'fhéadfadh sé na leibhéil ardaithe glúcóis fola troscadh agus leibhéil ardaithe glúcóis fola iar-prandial a shochtadh, íogaireacht inslin a mhéadú, agus an caillteanas i meáchan coirp (BW) de lucha diaibéitis db/db a mhaolú. Go ginearálta,CistanchetubulosaBhí sé níos éifeachtaí ag laghdú hipearglycemiathan acarbose le linn an turgnaimh, agus ina theannta sin, bhí Cistanche tubulosa níos fearr ná acarbose chun feabhas a chur ar fhriotaíocht inslin (tá na luachanna p léirithe thíos).

3.4.1. Éifeachtaí Cistanche tubulosa ar mheáchan coirp agus ae

Sa ghrúpa rialaithe diaibéitis, mhéadaigh BW i gcónaí laistigh den chéad 25 lá. Mar sin féin, le dul chun cinn diaibéiteas, tháinig laghdú beag ar anBW de lucha rialaithe diaibéitis faoin lá 30 (Tábla Forlíontach 1). SaCistanchetubulosagrúpaí, gach trí dháileog deCistanchetubulosalaghdaigh an ráta meáchain caillteanas i gcomparáid le lucha rialaithe diaibéitis (gan tábhacht, Tábla Forlíontach 1). Sa ghrúpa rialaithe deimhneach, tháinig méadú suntasach ar mheáchan coirp ó lá 20 mar thoradh ar rosiglitazone i gcomparáid leis an ngrúpa rialaithe diaibéiteach (po0.05). I gcodarsnacht leis sin, mhoilligh acarbose an ráta meáchain caillteanais i gcomparáid leis an ngrúpa rialaithe diaibéiteach. Sa ghnáthghrúpa rialaithe, mhéadaigh meáchan coirp i gcónaí le linn an turgnaimh agus bhí sé i bhfad níos ísle ná an grúpa rialaithe diaibéiteach (po0.001).

Ag deireadh an turgnaimh, níor tháinig méadú suntasach ar mheáchan an ae agus ar an gcóimheas ae/meáchan coirp sa rosiglitazonegroup (po0.001) i gcomparáid leis an ngrúpa rialaithe diaibéiteach.

3.4.2. Éifeacht Cistanche tubulosa ar leibhéil glúcóis fola

Cistanchetubulosaar taispeáintfrith-hyperglycemicéifeachtaí indb/db ar lucha tar éis 20 lá de riarachán béil agus d’fhéadfadh sé leibhéal FBG agus luach faoin gcéad FBG a mhéadú ar feadh tréimhse fada ama ar db/dbmice ar bhealach a bhraitheann ar dháileog, mar atá léirithe ag an troscadh agus an t-iarthráchtáil laghdaithe go suntasach. leibhéil glúcóis fola (Fíor 3, Tábla 2). Sa ghrúpa rialaithe diaibéiteach, mhéadaigh an leibhéal FBG go seasta le linn an turgnaimh agus bhí sé thart ar 6 huaire níos airde ná an gnáthghrúpa rialaithe ar an lá 45 (28.3071.027 mmol/L vs.4.6670.350 mmol/L; po0.001). Gach trí dháileog deCistanchetubulosachuir sé bac suntasach ar chlaonadh FBG méadú ar db/db le linn an turgnaimh ar fad, le CT120.9 ag taispeáint an éifeacht láidirestypoglycemic (lá 20, 35, agus 45: po{{1{{{{{}). 16}}}}.001; lá 40: po0.05vs. rialú diaibéiteach). Sna grúpaí rialaithe dearfacha, chuir rosiglitazone (0.52 mg/kg) agus acarbose (19.5 mg/kg) bac suntasach freisin ar chlaonadh FBG méadú i lucha db/db le linn an turgnaimh ar fad (lá 2{{41}). } go 45: po0.001, lá 10: po0.05, rosiglitazonevs. rialú diaibéiteach; lá 35: po0.001, lá 40: po0.01, lá 20 agus 45: po0. 05, acarbose vs rialú diaibéiteach). Mar sin féin, ní raibh acarbose (19.5 mg / kg) chomh héifeachtach ná rosiglitazone (lá 20: po0.05; lá 30: po0.01; lá 35-45: po0.001) agus CT120.9 (lá 45: po0.001) . Sa ghnáthghrúpa rialaithe, d'fhan an leibhéal FBG seasmhach le linn an turgnaimh ar fad agus bhí sé i bhfad níos ísle ná an grúpa rialaithe diaibéiteach (po0.001).

Tar éis riarachán ar feadh 20 lá,Cistanche tubulosabac suntasach ar an méadú i leibhéil glúcóis fola i lucha db/db (Fíor 3). Mhéadaigh luachanna faoin gcéad FBG an ghrúpa rialaithe diaibéitis agus acarbose (19.5 mg/kg BW) le linn an turgnaimh. An FBG-méadú faoin gcéad luachanna de na tríCistanchetubulosaníor mhéadaigh grúpaí ach beagán ag lá 30. D'fhan luachanna faoin gcéad méadú FBG an ghrúpa CT120.9 seasmhach idir lá 30 agus lá 45, agus tháinig méadú neamhshuntasach ar CT72.6 agus CT24.2 (p40.05) faoin lá 45. Faoi dheireadh na bliana. an turgnamh, na trí dháileog deCistanchetubulosa(CT120.9, CT72.6, agus CT24.2) faoi chois go suntasach an méadú ar na luachanna faoin gcéad FBG-méadú de 181.5 faoin gcéad , 151.72 faoin gcéad , agus 123.58 faoin gcéad i gcomparáid leis an ngrúpa rialaithe diaibéiteach (PO{{{{{}). 24}}.001), faoi seach. Ó lá 20 go lá 40, bhí luachanna faoin gcéad méadaithe FBG de na trí ghrúpa Cistanche tubulosa níos ísle nó cosúil leis an ngrúpa acarbose (p40.05). Ag an lá 45, bhí an méadú faoin gcéad FBG den ghrúpa CT120.9 i bhfad níos ísle ná an grúpa acarbose (po0.01).

Cistanchetubulosahypoglycemiceffects dáileog-spleách ar taispeáint (Tábla 2). Ag deireadh an turgnaimh, bhí leibhéil FBG an ghrúpa CT120.9 i bhfad níos ísle ná an rialú diaibéiteach, carbóis, agus dhá cheann eile.Cistanchetubulosagrúpaí (CT120.9 vs.acarbose, CT72.6, agus CT24.2, po0.01; CT120.9 vs. rialú diaibéiteach,po0.001; Tábla 2). Faoi dheireadh an turgnaimh, na leibhéil FBG de na tríCistanchetubulosaMhéadaigh grúpaí (CT120.9, CT72.6, agus CT24.2) 53.41 faoin gcéad , 83.19 faoin gcéad, agus 111.33 faoin gcéad, faoi seach, i gcomparáid lena leibhéil FBG tosaigh, agus tháinig méadú 234.91 ar leibhéil FBG an ghrúpa rialaithe diaibéitis agus acarbose 234.91 faoin gcéad. faoin gcéad agus 150.76 faoin gcéad . As na trí dháileog de Cistanche tubulosa a tástáladh, níor laghdaigh ach CT120.9 leibhéil FBG go comhsheasmhach le linn an turgnaimh ar fad. Ní raibh CT72.6 agus CT24.2 chomh héifeachtach maidir le leibhéal FBG a laghdú ná CT120.9 (Tábla 2, Fíor Forlíontach 1). Níor mhéadaigh leibhéil FBG an ghrúpa CT120.9 ach ó lá 30, agus níor tháinig méadú ar leibhéil FBG an dá ghrúpa eile.Cistanchetubulosatháinig méadú níos gasta ar ghrúpaí agus ar an ngrúpa acarbóis. Ó lá 10 go dtí 40, na leibhéil FBG de na tríCistanchetubulosabhí grúpaí níos ísle nó cosúil leis an ngrúpa teacarbose (19.5 mg/kg BW); ní raibh na difríochtaí seo suntasach go staitistiúil (lch 40.05).

Ar an 4ú lá 0, chuir CT120.9 an t-ingearchló sa leibhéal glúcóis fola iar-prandial faoi chois go suntasach (po0.05, Tábla 2) 2 h tar éis dáileog béil aonair glúcóis (2 g/kg). Bhí éifeacht CT120.9 ar an leibhéal glúcóis fola iar-phanda i lucha db/db inchomparáide le 19.5 mg/kg acarbose (p40.05). Ní raibh éifeacht CT72.9 agus CT24.2 chomh héifeachtach ná rosiglitazone (po0.001).

3.4.3. Éifeacht Cistanche tubulosa ar leibhéal inslin serum troscadh agus lamháltas inslin idir-peritoneal

Thaispeáin torthaí FINS, tar éis riarachán béil ar feadh 45 lá, gur ardaigh CT120.9 leibhéal an inslin serum (p40.05) i lucha db/db faoi 40.73 faoin gcéad , ach d'ardaigh rosiglitazone leibhéal an inslin serum go suntasach faoi 58.90 faoin gcéad (po0.05 vs.diabetic rialú; Tábla 3).

Ríomhadh an t-innéacs HOMA-IR chun measúnú cainníochtúil a dhéanamh ar an méid a chuireann friotaíocht inslin agus feidhm easnamhach cille le hipearglycemia troscadh. I gcomparáid leis an ngrúpa rialaithe diaibéitis, d'fheabhsaigh CT120.9 an t-innéacs íogaireachta sistéamach HOMA-IR 15.30 faoin gcéad (p40.05), ach chuir rosiglitazone feabhas suntasach ar an innéacs HOMA-IR faoi 35.30 faoin gcéad (PO0.001 vs. rialú diaibéitis;Tábla 3). Baineadh úsáid as an ITT chun éifeacht anCistanchetubulosaar íogaireacht insulin tar éis instealladh inslin exogenous. Léiríodh sna torthaí gur fheabhsaigh CT120.9 freagairt an inslin i lucha diaibéitis db/db. Bhí éifeacht CT120.9 inchomparáide le rosiglitazone agus bhí sé níos fearr ná acarbose.CT12{{10}}.9 agus rosiglitazone laghdú suntasach ar na leibhéil glúcóis fola ag 0 nóim (roimh inslin instealladh,po0.001 vs. diabeticcontrol) agus 30 nóim (po0.01 le haghaidh CT120.9,po0.001 le haghaidh rosiglitazone) tar éis inslin a instealladh (Fíor 4). Laghdaigh CT120.9 agus rosiglitazone an AUCinsulin 27.92 faoin gcéad agus 43.89 faoin gcéad i gcomparáid le rialú diaibéitis. Ní raibh aon difríocht shuntasach idir leibhéil glúcóis fola sna grúpaí CT120.9 agus rosiglitazone ag aon tráth le linn an ITT. Bhí leibhéil glúcóis fola an ghrúpa CT120.9 i bhfad níos ísle ná acarbose ag 0 min (roimh instealladh insulin, po0.01: CT120.9 vs acarbose), 30 min (po0.01: CT120.9 vs acarbose), agus 60 nóim (po0.05: CT120.9 vs. acarbose)tar éis instealladh inslin (Fig. 4). Laghdaigh CT120.9 an AUCinsulin faoi 28.79 faoin gcéad i gcomparáid le acarbose. Ní raibh aon éifeachtaí suntasacha ag Acarbose, CT72.6, agus CT24.2 ar na leibhéil AUCinsulin nó glúcóis fola ag aon phointe ama den ITT. Bhí FIN agus ITTresults an ghnáthghrúpa rialaithe i bhfad níos ísle ná sin an ghrúpa rialaithe diaibéiteach (po0.05: FIN; po0.001: ITT).

3.4.4. Éifeacht Cistanche tubulosa ar leibhéil muscleglycogen ae agus cnámharlaigh

Is léiriú díreach iad na leibhéil glycogen i bhfíocháin éagsúla ar íogaireacht inslin, toisc go gcuireann inslin sil-leagan glycogen intracellular chun cinn. Laghdaigh Rosiglitazone an leibhéal glycogen ae go suntasach faoi 59.61 faoin gcéad (po0.001), agus mhéadaigh sé leibhéal glycogen matán 33.93 faoin gcéad (po0.05 vs. rialú diaibéitis). Laghdaigh CT24.2 an leibhéal glycogen ae 30.41 faoin gcéad (po0.05 vs rialú diaibéitis). Ní raibh aon tionchar suntasach ag dáileoga níos ísle de Cistanche tubulosa ar leibhéil glycogen ae nó matáin chnámharlaigh.

3.5. Éifeachtaí hipilipidéime Cistanche tubulosa i lucha db/db

Chun éifeachtaí naCistanchetubulosamaidir le dyslipidemia, chinneamar na leibhéil colaistéaról iomlán, TG, HDL-c, LDL-c, agusVLDL-c i lucha db/db. Léiríonn ár dtorthaí sinCistanchetubulosadyslipidemia a fheabhsú trí leibhéil HDL-c a mhéadú, leibhéil TG, LDL-c, agus VLDL-c a laghdú chomh maith le leibhéil colaistéaról i lucha db/db a laghdú. Laghdaigh CT120.9 (po0.05) agus CT24.2(po0.001) go suntasach an leibhéal TC i db/dbmice diaibéiteach (Tábla 3 ) i gcomparáid le rialú diaibéiteach. As na grúpaí turgnamhacha go léir, níor laghdaigh ach CT24.2 leibhéil TG(po0.05) agus VLDL-c (po0.05) go suntasach i gcomparáid le rialú diaibéitis. Na trí dháileog deCistanchetubulosalaghdaigh an leibhéal leibhéal LDL go suntasach (po0.01 le haghaidh CT120.9, po0.05 le haghaidh CT72.6, po0.001 doCT24.2, vs. rialú diaibéitis) . Gach trí dháileog deCistanchetubulosa(CT120.9, CT72.6, agus CT24.2) go neamhshuntasach ardaíodh an leibhéal HDL ag 9.78 faoin gcéad , 7.32 faoin gcéad , agus 7.78 faoin gcéad (p40.05 vs rialú diaibéitis).

As na paraiméadair lipid seo, is é leibhéal íseal HDL-c/TC an fachtóir riosca neamhspleách is suntasaí do ghalar artaire corónach. CT120.9 (po0.05) agus CT24.2 (po0.001 vs. rialú diaibéiteach) ardaithe go suntasach an leibhéal HDL-c/TC. Laghdaíodh an t-innéacs atherogenic, atá ina fhachtóir riosca do ghalar artaire corónach, faoi thrí dháileog deCistanchetubulosa(po{{0}}.001 le haghaidh CT120.9 agusCT24.2, po0.01 le haghaidh CT72.6 vs. rialú diaibéiteach).

Sa ghrúpa rialaithe dearfach, d'ardaigh rosiglitazone leibhéil TC (po{{{{{}}}}.001) agus LDL-c (po0.01) go suntasach i gcomparáid le rialú diaibéiteach. D'ardaigh Rosiglitazone go suntasach freisin an leibhéal HDL c faoi 57.32 faoin gcéad (po0.001) ach ní raibh aon éifeacht tairbhiúil aige ar an leibhéal HDL-c/TC nó ar an innéacs aitigineach. Ní raibh aon éifeacht shuntasach ag Acarbose ar na hinnéacsanna serum lipid i lucha db/db.

4. Plé

Ceapadh an staidéar seo chun imscrúdú a dhéanamh ar ghníomhaíocht fhéideartha frithhyperglycemic agus hypolipidemic deCistanchetubulosa.

Léirigh torthaí an mheasúnaithe in vitro sinCistanchetubulosatá meas mór feanólacha agus polaisiúicrídí ann, agus taispeánann sé dea-ghníomhaíocht frithocsaídeach. Comhábhar feanólachta iomlán naCistanche tubulosaníos ísle ná an feanólachán iomlán tae (Ankolekar et al., 2011) agus caife (Chu et al., 2011), agus níos airde ná go leor eilehipearglycemicluibheanna amhail mónóg (Pinto et al., 2010), feamainn (Nwosu et al., 2011), chickpea (Sreerama et al., 2012) agus cuid de na plandaí íocshláinte traidisiúnta a úsáidtear i mbainistiú cineál 2 DM (Gulatiet al., 2012). Tá ábhar polaisiúicríde Cistanche tubulosa níos ísle ná an t-ábhar polaisiúicríde de Panax ginseng (Wanget al., 2011) agus tae (Chu et al., 2011), agus níos airde ná go leor eilefrith-hyperglycemicluibheanna mar Aloe vera L. (Hu et al., 2003), jujuba (Sun et al., 2011), Polyporus umbellatus (Tian et al., 2007), Rheum palmatum (Ni et al., 2007) agus cuid de na gléasraí míochaine traidisiúnta a úsáidtear chun cineál 2 DM a bhainistiú (Gulatiet al., 2012). Is minic a shainaithnítear go bhfuil gníomhaíocht frith-diaibéiteas ag plandaí a bhfuil cion ard frithocsaídeoirí iontu, mar shampla polyphenols agus gliocóisídí feinileatánóideach (PhGanna), rud is cúis go páirteach ar a laghad dá gcumas strus ocsaídiúcháin a laghdú (Pinto et al., 2010; Saltiel, 2001; Gulati et al., 2012). Tá ár dtoradh measúnaithe frith-ocsaídiúcháin comhsheasmhach le tuarascálacha roimhe seo (Arthur et al., 2011;frith-Baoet al., 2010; Funes et al., 2009) a thug le fios goCistanchetubulosatá airíonna frithocsaídeacha suntasacha aige. Bhí luach TEAC agus luach FRAP Cistanche tubulosa níos airde ná cabáiste glas, cairéad, cúcamar, leitís glas, soilire (Pellegrini et al., 2003), agus roinnt plandaí eile a raibh na héifeachtaí frithocsaídeacha maith acu a úsáidtear chun diaibéiteas a chóireáil (Rahimi et al. , 2005), agus bhí sé i bhfad níos airde ná acarbose agus rosiglitazone. Léirigh trialacha cliniciúla roimhe seo go bhféadfadh aigéad -lipoic (Konrad et al., 1999) nó frithocsaídeoirí eile (Paolisso et al., 1992) íogaireacht inslin a fheabhsú in othair atá frithsheasmhach in inslin agus/nó in othair dhiaibéiteacha. Mar sin, is foinse frithocsaídeoirí é Cistanchetubulosa a d'fhéadfadh éifeachtaí cosanta a bheith aige i gcoinne diaibéiteas agus deacrachtaí fadtéarmacha diaibéiteas.

Baineadh úsáid as speiceas cistanche mar bhia nó mar leigheas tonach leis na céadta bliain, rud a thugann le tuiscint go bhfuil siad sábháilte a ghlacadh ó bhéal. Léiríodh i dtuarascáil roimhe seo de 14 lá tástála géarthocsaineachtaCistanchetubulosaBaineann sliocht le neamhthocsaineach iarbhír: an Uasdáileog Toleartha (MTD) denCistanchetubulosaFuarthas amach go raibh sliocht 410 g/kg i lucha. Níor taifeadadh aon bhásmhaireacht le linn monatóireachta 14 lá, agus níor léirigh lucha tástála de gach grúpa aon chomharthaí ró-thocsaineachta le linn breathnadóireachta 24 h agus 14 lá (Zhang et al., 2012). Tá an dáileog is airde inár dturgnamh, 5.084 g CTAE /kg BW/day, atá comhionann le 9.10 g púdar amh / kg i lucha, i bhfad níos ísle ná an MTD. Mar sin, tá an dáileog sábháilte inár dturgnamh.

Tá Cineál 2 DM ar cheann de na galair meitibileach is forleithne agus is tromchúisí ar domhan agus is sainairíonna go príomha é hyperglycemia. Sa staidéar seo, ghlacamar lucha BKS.Cg-Dock7m þ/þ Leprdb/J(db/db) mar shamhail de chineál 2 DM chun imscrúdú a dhéanamh ar éifeachtaíCistanchetubulosaar meitibileacht glúcóis agus lipid in vivo. Is samhail ghéiniteach creimire de ghalair meitibileach a bhaineann le stíl mhaireachtála iad db/dbmice, atá thar a bheith úsáideach chun gníomhairí frithdhiaibéiteacha agus frith-otrachais a mheas. Iompraíonn an brú lucha seo amúchadh sa ghéin receptor leptin, taispeánann sé hyperglycemia, hipirlipidemia, friotaíocht inslin, agus murtall faoi aois 6-7 seachtaine (Hummel et al., 1966; Nishina et al., 1994; Uchida et al., 2005; Srinivasan agus Ramarao, 2007).

Le dul chun cinn diaibéiteas, d’fhéadfadh laghdú beag ar mheáchan coirp an ghrúpa rialaithe diaibéiteach (Tábla Forlíontach 1) laghdú a dhéanamh ar an leibhéal inslin plasma laghdaithe a tharlaíonn i lucha diabeticdb/db idir 10-12 seachtaine d’aois (Hummel et al., 1966) agus éifeachtúlacht meitibileach mhéadaithe i lucha db/db diaibéitis (Trayhurn, 1979). Ráta laghdaithe meáchain caillteanas i ngach ceann de na trí dháileog deFeadáin chistíníd’fhéadfadh a bheith mar gheall ar an bhfíric goCistanchetubulosachomh maith leis sin ardaithe na leibhéil inslin narum (Tábla 3), atá tairbheach do DM. Mar thoradh ar Rosiglitazone tháinig méadú suntasach ar mheáchan coirp, arb é fo-iarmhairt aitheanta rosiglitazone é. Léirigh an méadú suntasach ar mheáchan ae agus an cóimheas ae/meáchan coirp sa ghrúpa rosiglitazone (po0.001) go bhféadfadh carnadh lipidí agus athruithe feidhmiúla san ae a bheith mar thoradh ar rosiglitazone.

Léirigh torthaí an mheasúnaithe in vivo é sinD'fhéadfadh tubules Cistanchefaoi ​​chois na leibhéil ardaithe glúcóis fola troscadh agus leibhéil ardaithe glúcóis fola iar-prandial, agus íogaireacht insline méadaithe lucha db/db. Go ginearálta,CistanchetubulosaBhí sé níos éifeachtaí le linn an turgnaimh maidir le hipearglycemia agus dyslipidemia a laghdú agus friotaíocht inslin a fheabhsú ná acarbose.

Tar éis 20 lá riarachán béil,Cistanchetubulosabac suntasach ar chlaonta méadaithe leibhéal FBG agus FBG - méadú ar luach faoin gcéad ar lucha db/db i gcónaí. Ag deireadh an turgnaimh,Cistanchetubulosaléirigh afrith-hyperglycemicéifeacht ar bhealach dáileog-spleách. Léiríonn na torthaí sinCistanchetubulosad'fhéadfadh feidhmiú mar oibreán féideartha um laghdú glúcóis fola nuair a thugtar ag an dáileog chuí é. Tarlaíonn an chuid is mó de dhiúscairt glúcóis i matán cnámharlaigh tar éis béile, ach is é aschur glúcóis ae a chinneann leibhéil FBG go príomha. Léirigh torthaí FBG é sinCistanchetubulosafeabhas suntasach ar aschur glúcóis hepatic lucha db/db; Tá aschur glúcóis bochthepatic ar cheann de na trí mhór-locht meitibileach i gcineál 2 DM a chuireann le hipearglycemia (Bavenholm et al.,2001). Ar an 3ú lá 0, bhí luachanna faoin gcéad méadaithe FBG an ghrúpa rialaithe diaibéitis níos ísle ná na leibhéil ionchais, rud a d’fhéadfadh a mhíniú nach raibh ach CT72.6 (po0.01), acarbose (po0.05), androsiglitazone ( po0.001) laghdú suntasach ar an méadú iFBG i gcomparáid leis an ngrúpa rialaithe diaibéiteach.

I dteannta a chéile, léiríonn na torthaí i dTábla 2 go bhfuilCistanchetubulosarialú éifeachtach ar an leibhéal glúcóis fola iar-prandial ardaithe tar éis luchtú glúcóis, rud a thugann le tuiscint go bhfuil Cistanche tubulosa ina ghníomhaire iarrthóra chun hyperglycemia iar-prandial a mhaolú. Is fachtóir riosca neamhspleách é leibhéal ard glúcóis fola iar-prandial le haghaidh deacrachtaí cardashoithíoch a bhaineann le cineál 2 DM (Ceriello, 2005; Blaak et al., 2012). Chuir CT120.9 an t-ardú go suntasach ar an leibhéal glúcóis fola iar-prandial faoi chois, rud a thugann le tuiscint gur fheabhsaigh CT120.9 lamháltas lagaithe glúcóis db/dbmice diaibéitis, agus bhí an éifeacht inchomparáide le 19.5 mg/kg acarbose. Mar sin féin, bhí éifeacht frith-hyperglycemic CT120. 9 níos lú ná an rosiglitazone.

Tá secretion inslin easnamhach agus friotaíocht inslin ar dhá cheann de na trí mhórfhabht meitibileach i gcineál DM 2 a chuireann le hipearglycemia (Bavenholm et al., 2001). Léirigh ár dtorthaí anailíse ar theFINS go raibh dáileog ard deCistanchetubulosasecretion insulin easnamhach i lucha db/db a athchóiriú go pointe áirithe. Mar sin, chuir Cistanchetubulosa faoi chois go héifeachtach na leibhéil ardaithe troscadh agus glúcóis fola iarprandial (Tábla 2) go páirteach trí spreagadh a dhéanamh ar secretion insulin. Cuireann hyperglycemia agus hyperlipidemia strus ocsaídiúcháin bhreise ar bhéitechealla agus mitochondria seachas ar phataigineas príomhúil an diaibéitis. Tá fianaise in vitro agus in vivo ann go bhfuil nochtadh ainsealach do leibhéil arda glúcóis fola agus lipidí ina gcealla díobhálach do bhéite-chealla, rud is cúis le secretion inslin easnamhach, géine lagaithe inslin, agus ionduchtú bás cille trí apoptosis (Pitocco et al., 2010). Toisc go bhféadfadh frithocsaídeoirí línte béite-chealla agus islets iargúlta a chosaint i gcoinne éifeachtaí díobhálacha ó nochtadh do thiúchan ard glúcóis (Kaneto et al., 1996, Tajiri et al., 1997), féadfaidh Cistanche tubulosa secretion insulin a fheabhsú trína éifeacht frith-ocsaídiúcháin.

Dheimhnigh lamháltas inslin lagaithe mór an ghrúpa rialaithe diaibéiteach staid na lucha db/db-resistant inslin. Léirigh torthaí TheITT go raibh an dáileog ard deCistanchetubulosafriotaíocht feabhsaithe inslin i lucha db/db, a bhí inchomparáide le rosiglitazone agus níos fearr le acarbose, ag moladh goCistanchetubulosatá airíonna cumhachtacha íograithe insline aige.

Tá homeostasis glúcóis á rialú go príomha ag an ae agus an muscle chnámharlaigh. Tarlaíonn an chuid is mó de dhiúscairt glúcóis san ae agus san muscle chnámharlaigh, agus glycogen mar phríomhfhoirm infhéitheach de ghlúcós in-stóráilte (Saltiel, 2001). Is léiriú díreach iad na leibhéil glycogen i bhfíocháin éagsúla ar íogaireacht inslin, toisc go gcuireann inslin sil-leagan glycogen intracellular chun cinn. Laghdaítear an cion glycogen spreagtha go suntasach in ainmhithe a bhfuil frithsheasmhacht in aghaidh inslin acu, i gcomhréir leis an méid easpa inslin (Chandramohan et al., 2008).Cistanchetubulosaní raibh aon tionchar tairbheach aige ar glycogenstorage san ae nó i matán an chnámharlaigh.

Tá an phróifíl meitibileach de chineál 2 DM tréithrithe ag meitibileacht lagaithe glúcóis agus friotaíocht inslin, go minic in éineacht le dyslipidemia (Cha et al., 2005). Tá dyslipidemia ar cheann de na fachtóirí riosca is mó le haghaidh galar cardashoithíoch i DM. Is iad na gnéithe sainiúla a bhaineann le dyslipidemia diaibéitis ná tiúchan ard triglyceride plasma (TG), tiúchan íseal colaistéaról lipoprotein ard-dlúis (HDL-c), tiúchan méadaithe colaistéaról lipoprotein íseal-dlúis (LDL-c), agus méadú ar lipoprotein íseal-dlúis. tiúchan colaistéaról (VLDL-c) (Mooradian, 2009). Tar éis a bheith cóireáilte leCistanchetubulosaar feadh 45 lá, laghdaíodh leibhéil colaistéaról iomlán, TG, LDL-c, agus VLDL-c i lucha db/db agus tháinig méadú ar leibhéil HDL-c, rud a thugann le fiosCistanchetubulosago raibh éifeacht thairbheach aige ar dyslipidemia, agus d'fhéadfadh laghdú suntasach a dhéanamh ar an mbaol a bhaineann le hAtherosclerosis, galar corónach croí agus aimhréidh diaibéitis (Tábla 3). Laghdaigh Cistanche tubulosa an leibhéal TC go suntasach, atá ag teacht le tuairisc roimhe seo (Shimoda et al., 2009). D’fhéadfadh an mheicníocht trína bhfeabhsaíonn Cistanche tubulosa dyslipidemia a bheith bainteach le hidirghabháil slonn hepatic mRNA a bhaineann le hiompar agus meitibileacht colaistéaróil (Shimoda et al. ., 2009). Cé nach bhfuil an leitheadúlacht hypercholesterolemia méadaithe inDM, d'fhéadfadh ísliú na leibhéil colaistéaróil an riosca coibhneasta de ghalar cardashoithíoch a laghdú in othair le DM (Mooradian, 2009). innéacs, ar fachtóirí riosca iad do ghalar corónach artaireach, a thugann le fios go bhfuil Cistanche tubulosa tairbheach chun diaibéiteas agus galar cardashoithíoch a bhainistiú. D'ardaigh an druga rialaithe dearfach rosiglitazone an TClevel go suntasach, rud a bhaineann le riosca méadaithe go dtiocfaidh diaibéiteas agus galar cardashoithíoch chun cinn.

5. Conclúid

Mar fhocal scoir, soláthraímid an chéad léiriú ar an antihyperglycemic agushipipidéiméifeachtaídeCistanchetubulosalucha diaibéitis db/db intype 2.Cistanchetubulosahyperglycemia normalaithe athbhunú íogaireacht insulin agus dyslipidemia laghdaithe.Cistanchetubulosafeabhsaíodh gach ceann de na trí lochtanna móra meitibileach a chuireann le hyperglycemia i gcineál 2 DM.Thus,Cistanchetubulosaléirigh acmhainneacht ard chun dul chun cinn cineál 2 DM a chosc agus an baol a bhaineann le hAtherosclerosis, galar corónach croí, agus deacrachtaí diaibéitis a laghdú. todhchaí. Mar sin féin, tá gá le tuilleadh taighde chun an chomhpháirt bhithghníomhach a shainaithint agus chun na meicníochtaí atá freagrach as an frith-hyperglycemicand a shoiléiriú.hipipidéiméifeachtaídeCistanchetubulosa.

Buíochas

Tacaíodh leis an obair seo ag Deontais ón gClár T&F Eochair-Theicneolaíochta Náisiúnta sa 11ú Plean Cúig Bliana na Síne (2007BAI32B06) agus ó Phríomh-Oifig um Maolú agus Forbairt na Bochtaineachta de chuid Ghrúpa na Comhairle Stáit (2008-3A).

Foscríbhinn A. Ábhar forlíontach

Is féidir sonraí forlíontacha a bhaineann leis an alt seo a fháil sa leagan ar líne ag http://dx.doi.org/10.1016/j.jep.2013.09.027.

Ó: 'Éifeachtaí frith-hyperglycemic agus hypolipidemic de Cistanche tubulosa' leDúirt Wen-Ting Xiong, et al

---W.—T. Tá Xiong et al. / Journal of Ethnopharmacology 150 (2013) 935–945