Píosa Eile sa Phuzal Cóireála COVID{0}}

Le haghaidh tuilleadh eolais:ali.ma@wecistanche.com

Cuireann staidéar nua1 ón nGrúpa Comhoibríoch RECOVERY píosa eile leis an bhfreagra dianCOVID{0}}teiripe. Bhí na trialacha REVERY ríthábhachtach maidir le fianaise a sholáthar ar éifeachtúlacht na gcomhdhúile laistigh de na treoirlínte cóireála reatha doCOVID{0}}, mar shampla dexamethasone, tocilizumab, agus casirivimab agus teaglaim imdevimab.1–3 I dtrialacha randamacha roimhe seo, bhí an t-antasubstaintí monaclónacha seo4 éifeachtach chun ionfhabhtú agus dul chun cinn cliniciúil a chosc nuair a tugadh iad i gcéim luath an ionfhabhtaithe.5,6 Ba cheart go mbeadh an Grúpa Comhoibríoch RECOVERY molta as casirivimab agus imdevimab a thástáil i dtriail mhór randamach ar othair a ligeadh isteach san ospidéal, in ainneoin nár cruthaíodh go fóill sa suíomh seo aon teiripe víreas-threoraithe chun básmhaireacht a laghdú, lena n-áirítear antasubstaintí monaclónacha eile.7,8 SARS plasma ard, áfach -Ceaptar go bhfuil comhghaol idir viremia ag iontráil agus básmhaireacht ospidéil mar a tuairiscíodh i réamhchló trialach beag (gan athbhreithniú piaraí fós), 9,10 a thugann le tuiscint go bhfuil tairbhe víreolaíoch agus cliniciúil araon ag baint le casirivimab agus meascán imdevimab in othair seronegative a dteastaíonn ocsaigin sreabhadh íseal uathu.

In The Lancet tuairiscíonn an Grúpa Comhoibrithe RECOVERY torthaí triail nua randamach, rialaithe, ardán lipéad oscailte,1 a chuimsigh 9785 othar a glacadh isteach san ospidéal le haghaidhCOVID{0}}agus sannta go randamach do casirivimab agus imdevimab móide gnáthchúram in aghaidh gnáthchúraim amháin. Ar an iomlán, ba fhir iad 6128 (63 faoin gcéad) othar, ba mhná iad 3657 (37 faoin gcéad), agus Bána a bhí i 7601 (78 faoin gcéad) le meánaois 61·9 bliain (SD 14·5) agus meán-aois ó thosaigh na siomptóim. de 9 lá (IQR 6-12). Ar an iomlán, bhí 3153 (32 faoin gcéad) othar seronegative, 5272 (54 faoin gcéad) othar séirpositive, agus 1360 (14 faoin gcéad) othar le stádas antasubstainte bunlíne anaithnid. Sna 6261 othar arbh eol stádas vacsaínithe SARS-CoV{-2 dóibh, bhí 5449 (87 faoin gcéad) gan vacsaíniú. Aisghabháil fuarthas amach go raibh othair a bhí seronegative doSARS-CoV-2ag ligean isteach (.i. iad siúd gan antasubstaintí inbhraite chuig ionfhabhtú SARS-CoV-2) ag fáil casirivimab agus insileadh imdevimab bhí laghdú suntasach ar an bpríomhthoradh de 28-mortlaíocht uilechúiseach lae. I ndaonra éifeachtúlachta príomhúla na n-othar seronegative, fuair 396 (24 faoin gcéad) de 1633 othar a sannadh do casirivimab agus imdevimab i gcomparáid le 452 (3-2 faoin gcéad) de 152 0 othar a sannadh do ghnáthchúram bás laistigh de 28 lá ( cóimheas ráta [RR] 0·79, 95 faoin gcéad CI 0·69–0·91; p=0·0009). Bhí difríocht shuntasach idir éifeacht chomhréireach casirivimab agus imdevimab ar bhásmhaireacht idir othair séir-dhearfach agus seronegative (p-luach d'ilchineálacht=0·002). Go hábhartha, in othair seronegative, bhí an laghdú measta ar riosca comhchosúil beag beann ar an leibhéal tacaíochta ocsaigine a bhí ag teastáil ó rannpháirtithe, lena n-áirítear iad siúd a fhaigheann aeráil mheicniúil ionrach, agus rinneadh an meastachán ar éifeacht na cóireála a mhaolú den chuid is mó in anailís a chuimsigh gach rannpháirtí randamach. (ie, beag beann ar stádas bonnlíne antashubstainte; RR 0·94, 95 faoin gcéad CI 0·86–1·02; p=0·14).

Léiríonn an triail REVERY casirivimab agus imdevimab1 indéantacht agus éifeachtúlacht úsáid antasubstaintí monaclónacha in othair a ghlactar isteach san ospidéal leCOVID{0}}. Ar an drochuair, is é laige na n-antasubstaintí monaclónacha ná éabhlóid na frithsheasmhachta víreasach le sócháin den ghliocóphróitéin spíce as a dtagann laghdú ar ghníomhaíocht neodraithe.10 Go deimhin, tugann réamhthorthaí i réamhphrionta staidéir neamh-athbhreithnithe piaraí le fios go bhféadfadh meascán casirivimab agus imdevimab. gan a bheith éifeachtach in aghaidh an leagain B.1.1.529 (omicron),11 ach is cosúil go gcoimeádann sotrovimab antashubstaint neodraithe monaclónach nua éifeachtacht (a bhfuil an Grúpa RECOVERY tosaithe ag déanamh meastóireachta air i dtriail randamach).12 Mar sin, tá an baol ann go dtiocfaidh sé as d’fhéadfadh trialacha amhail an triail casirivimab agus imdevimab Aisghabháil1 dul i léig nó infheidhmeacht theoranta a bheith acu i bhfianaise víreas atá ag forbairt go tapa.

Cliceáil chuig siopa vitimín Cistanche le haghaidh táirgí díolúine

Go ginearálta, tá láidreachtaí móra ag trialacha ardáin RECOVERY sa líon mór suíomhanna sa RA atá i gceist, rud a áirithíonn ionadaíochas an tsampla atá san áireamh agus cumhacht mhór staidrimh. Ba cheart don phobal eolaíoch a bheith buíoch de na rannpháirtithe agus na dochtúirí araon a bhí páirteach i dtrialacha an Ghrúpa RECOVERY as a gcuid oibre ríthábhachtacha agus as a dtiocfaidh trialacha randamacha i gcrích i dtimpeallacht atá ag athrú go tapa ina gcuirtear dúshlán ar equipoise go minic le sonraí nua atá ag teacht chun cinn. Mar sin féin, tá teorainneacha ag baint le cur chuige pragmatach na trialach ardáin, a ordaítear ag an bpaindéim agus a mholann go minic mar neart dearaidh. Mura bhfuil sannacháin cóireála folaithe acu, d’fhéadfadh go bhféadfadh rannpháirtithe a fhaigheann casirivimab agus imdevimab iad féin a iompar ar bhealach difriúil; m.sh., b'fhéidir gur lú an seans go lorgóidh siad cabhair ar dtús dá n-éireodh lena n-airíonna, nó b'fhéidir go mbeadh sé níos dóchúla dá gceapfadh siad go raibh a gcóireáil ag cruthú fo-iarmhairtí. Ar an dara dul síos, cé gur dealraitheach gurb é críochphointe cliniciúil básmhaireachta lae an críochphointe caighdeánach sainithe i dtrialacha COVID{-19, tá sé cáinte freisin.13 Le linn na paindéime tá go leor básanna tar éis tarlú thar an tréimhse sin. 28 lá tosaigh tar éis ligean isteach san ospidéal; cé gur shonraigh an triail casirivimab agus imdevimab RECOVERY 6-torthaí mí agus gur féidir léi sonraí leantacha a sholáthar ar feadh suas le 10 mbliana, níor úsáid an anailís seo1 sonraí tar éis lá 28 mar sin níor cuireadh athiontrálacha ospidéil agus básanna a tharla tar éis an phointe seo san áireamh. . Ina theannta sin, cé go moltar an anailís rún-chóireála i dtrialacha randamacha toisc go ráthaíonn sé go gcoinneofar inmhalartaitheacht a bhaintear amach trí randamú,14 tá an anailís in aghaidh an phrótacail chomh tábhachtach céanna agus a mheastar an éifeacht a bheadh ​​le sonrú faoi chloí go foirfe leis an bprótacal. prótacal trialach. Tá sé úsáideach freisin an anailís in aghaidh an phrótacail a thuairisciú, mar shampla, chun comparáidí a dhéanamh amach anseo leis an éifeacht a mheastar i sonraí breathnadóireachta.15 Mar fhocal scoir, cé go n-admhaímid rannchuidiú mór an staidéir seo, leagaimid i bhfios go láidir gur triail neamh-dallta a bhí anseo, i.e. agus tá gá le hanailísí breise a dhéanann meastóireacht ar éifeachtacht antasubstaintí monaclónacha leis an malairt athraitheach omicronach.

*Cristina Mussini, Alessandro Cozzi-Lepri

Tagairt

1 Grúpa Comhoibritheach RECOVERY. Casirivimab agus innéacsach in othair a ligtear isteach san ospidéal le COVID-19 (RECOVERY): triail ardáin randamach, rialaithe, lipéad oscailte. Lancet 2022; 399: 665–76.

2 le Covid-19. Grúpa Comhoibritheach RECOVERY. Dexamethasone in othair san ospidéal N Engl J Med 2021; 384: 693–704.

3 Grúpa Comhoibritheach RECOVERY. Tocilizumab in othair a ligtear isteach san ospidéal le COVID-19 (RECOVERY): triail ardáin randamach, rialaithe, lipéad oscailte. Lancet 2021; 397: 1637–45.

4 Hansen J, Baum A, Pascal KE, et al. Tugann staidéir ar lucha daonnaithe agus ar dhaoine téarnaimh manglam antashubstainte SARS-CoV-2. Eolaíocht 2020; 369: 1010–14.

5 chomhcheangal antashubstainte chun Covid-19 a chosc. O'Brien MP, Forleo-Neto E, Musser BJ, et al. Subcutaneous REGEN-COV N Engl J Med 2021; 385: 1184–95.

6 Beigel JH, Tomashek KM, Dodd LE, et al. Remdesivir le haghaidh cóireáil Covid-19 — tuarascáil deiridh. N Engl J Med 2020; 383: 1813–26.

7 Weinreich DM, Sivapalasingam S, Norton T, et al. Comhcheangal antashubstainte REGEN-COV agus torthaí in othair sheachtracha a bhfuil Covid-19 orthu. N Engl J Med 2021; 385: e81.

8 Grúpa Staidéir ACTIV-3/TICO LY-CoV555. Antashubstaint mhonaclónach neodraithe d’othair san ospidéal a bhfuil Covid-19 orthu. N Engl J Med 2021; 384: 905–14.

9 Rodríguez-Serrano DA, Roy-Vallejo E, Zurita Cruz ND, et al. Tá baint ag brath SARS-CoV-2 RNA i séiream le riosca mortlaíochta méadaithe in othair COVID-19 san ospidéal. Ionadaí Sci 2021; 11: 13134.

10 Somerset-Karakaya S, Mylonakis E, Menon VP, et al. REGEN-COV chun cóireáil a chur ar othair san ospidéal a bhfuil Covid-19 orthu. medRxiv 2021; foilsithe ar líne 19 Samhain.

11 Ikemura N, Hoshino A, Higuchi Y, Taminishi S, Inaba T, Matoba S. SARS-CoV-2 éalaíonn an t-athraitheach omicron neodrú trí sera téarnaimh agus vacsaínithe agus antasubstaintí monaclónacha teiripeacha. medRxiv 2021; foilsithe ar líne 14 Nollaig. https://doi.org/10.1101/2021.12.13.21267761 (réamhchló).

12 eisiúint nuachta RECOVERY. RECOVERY Triail chun sotrovimab a fhiosrú mar chóireáil fhéideartha d’othair COVID-19 san ospidéal. 23 Nollaig, 2021.

13 Dodd LE, Follmann D, Wang J, et al. Críochphointí le haghaidh trialacha cliniciúla randamacha rialaithe le haghaidh cóireálacha COVID-19. Trialacha Clin 2020; 17: 472–82.

14 Collins R, MacMahon S. Measúnú iontaofa ar éifeachtaí na cóireála ar bhásmhaireacht agus ar mhórghalracht, I: trialacha cliniciúla. Lancet 2001; 356: 373–80.

15 staidéar breathnadóireachta: úlla a chur i gcomparáid le húlla. Lodi S, Phillips A, Lundgren J, et al. Meastacháin ar an éifeacht i dtrialacha randamacha agus Am J Epidemiol 2019; 188: 1569–77