Anailís ar Mheicníocht Mhóilíneach Cistanche Deserticola i gCóireáil Díobhála Chorda Dhromlaigh

Teibí: Is díobháil mharfach é díobháil chorda an dromlaigh (SCI) don lárchóras néaróg, agus níl aon mhodh deisiúcháin éifeachtach ann faoi láthair. Cistanche.

Is féidir le sliocht deserticola deserticola díobháil chorda an dromlaigh a chóireáil, ach níl an mheicníocht gníomhaíochta soiléir fós. Úsáid a bhaint as cógaseolaíocht líonra agus teicneolaíocht dugaireachta Macramóilíní chun meicníocht mhóilíneach Cistanche deserticola deserticola a iniúchadh chun cóireáil a dhéanamh ar SCI. Tá comhpháirteanna agus spriocanna gníomhacha Cistanche deserticola deserticola tuartha ag bunachar sonraí cógaseolaíochta agus ardán anailíse Chórais Leigheas na Síne (TCMSP). Tagann na spriocanna a bhaineann le SCI ó GeneCards, Drug Bank PharmGkb, agus bunachair shonraí OMIM, agus fuair Venny2.1.{2}} spriocanna trasnaithe. Tarraingíodh an líonra idirghníomhaíocht próitéine (PPI) trí bhunachar sonraí String agus bogearraí Cytoscape. Ansin, rinneadh anailís conairí KEGG ag baint úsáide as an ardán Bithsheoltóra. Baineadh úsáid as Autodock Vina chun docadh macromóilíní a dhéanamh. Bunaithe ar chritéir scagthástála, fuarthas 6 chomhábhar gníomhacha, agus 85 géinte ionchasacha sprice ó Cistanche deserticola. Trí bhunachar sonraí ar líne, fuarthas 6737 sprioc a bhain le SCI agus 74 sprioc trasnaithe de Cistanche deserticola deserticola agus SCI. Sa ghréasán sprice de chomhábhair ghníomhacha, - is comhábhair ghníomhacha tábhachtacha iad Glutosterol, Quercetin, agus aigéad Arachidonic. Sa líonra PPI, is spriocanna lárnacha iad HIF1A, FOS, AR, RELA, EGFR, agus CCD1. Léiríonn anailís KEGG go bhfuil cosáin chomharthaíochta PI3K-Akt, TNF, agus MAPK i gceist le príomhchonair Cistanche deserticola chun SCI a chóireáil. I ndugáil mhacramóilíní, tá dea-chleamhnas ag an gcomhdhúil ghníomhach Quercetin de Cistanche deserticola leis an bpríomhsprioc. Mar fhocal scoir, léiríonn fíorú turgnamhach in vitro go bhféadfadh cóireáil Cistanche deserticola deserticola ar SCI a bheith den chuid is mó trína chomhábhar gníomhach Quercetin chun athlasadh agus ocsaídiú a chosc, agus ar an gcaoi sin feabhas a chur ar mhicrea-thimpeallacht SCI Soláthraíonn sé smaoineamh nua le haghaidh tuilleadh feidhme cliniciúil Cistanche deserticola sa cóireáil SCI.

Éifeachtaí duáin Cistanche-Tonifying

Cliceáil anseo chun Cistanche le haghaidh táirgí galar duáin a fheiceáil

【Iarr tuilleadh】 Ríomhphost:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

Keywords: Gortú chorda an dromlaigh; Cistanche deserticola; Meicníochtaí móilíneacha; Cógaseolaíocht líonra; Freagairt athlastach; imoibriú ocsaídiúcháin

Is créacht marfach den lárchóras néaróg é gortú chorda an dromlaigh (SCI). Mar gheall ar chumas deisiúcháin theoranta an lárchórais néaróg, tá níos mó ná 27 milliún othar SCI ar fud an domhain ag streachailt faoi láthair le neamhoird mótair agus céadfacha [1]. Tá athruithe paiteolaíocha casta tar éis gortú chorda an dromlaigh, inar minic a chinneann líon na néaróin iarmharach agus imoibrithe athlastacha leanúnacha an prognóis deiridh. Tar éis tráma bunscoile, fuiliú áitiúil mar thoradh ar chealla athlastacha sreabhadh peptides vasoactive agus cytokines isteach sa chorda an dromlaigh. Mar thoradh ar ghníomhachtú cosáin chomharthaíochta proapoptotic, athruithe ar thréscaoilteacht cille, agus damáiste ischemic, déantar líon mór néaróin fheidhmiúla a chailliúint agus a dhímyelination, rud a scriosann go hiomlán an microthimpeallacht spinal áitiúil [2]. Táirgeann cealla athlastacha a scaoiltear tar éis scrios soithíoch cytokines athlastacha, mar shampla TNF- Agus IL-1 , Leanann na cytokines seo le ról athlastach a imirt sa limistéar gortaithe tar éis na céime subacute [3]. Déanann sraith frithghníomhartha a spreag athlasadh tar éis gortú, in éineacht le scrios an bhacainn chorda an dromlaigh fola, swelling chorda an dromlaigh agus tuilleadh comhbhrú meicniúil a mhéadú de réir a chéile, as a dtiocfaidh gortú tánaisteach chorda an dromlaigh freisin [4]. Dá bhrí sin, tar éis gortú áitiúil, is é an eochair do chóireáil SCI an microenvironment a choigeartú chun deisiú chorda an dromlaigh gortaithe a chur chun cinn.

Buntáistí a bhaineann le cistanche tubulosa-Tonifying duáin

Is féidir leigheas traidisiúnta na Síne a úsáid chun cobhsaíocht mhicrea-thimpeallacht chorda an dromlaigh a fheabhsú. Tugtar "ginseng Desert" ar Cistanche deserticola Herba. Tá raon leathan éifeachtaí cógaseolaíochta ag Cistanche deserticola, ar féidir leo gníomhaíocht radacach saor in aisce a laghdú, sárocsaídiú lipid, frith-meall, frith-athlastach agus éifeachtaí eile a chosc, agus is féidir iad a úsáid chun go leor galair a chóireáil. Léiríonn taighde go bhfuil éifeachtaí teiripeacha ag Cistanche deserticola ar SCI [5-6]. Mar sin féin, níl meicníocht Cistanche deserticola maidir le cóireáil SCI an-soiléir.

Léiríonn taighde cógaseolaíochta nua-aimseartha go bhfuil meicníochtaí casta agus idirghníomhaíochtaí ilbhealaigh ag leigheas traidisiúnta na Síne i gcóireáil galair. Is féidir le cógaseolaíocht líonra meicníocht féideartha na míochaine Sínis traidisiúnta a shoiléiriú maidir le SCI a chóireáil trí líonra "drugaí Gníomhacha galar sprioc-chomhábhar" a thógáil [7]. Ag baint úsáide as cógaseolaíocht líonra agus teicneolaíocht dug Macromolecular, iniúchadh a dhéanamh ar mheicníocht féideartha Cistanche deserticola Comhábhar gníomhach Quercetin chun athlasadh agus ocsaídiú a chosc, cothromaíocht an mhicrea-chomhshaoil ​​a rialáil, agus cóireáil a dhéanamh ar SCI, ag soláthar druga teiripeach nua do ghortú chorda an dromlaigh.

Desert maireachtála cistanche-Tonifying duáin

1 Ábhar agus Modhanna

1.1 Bunachar Sonraí agus Bogearraí

Taispeántar an bunachar sonraí agus na bogearraí a úsáideadh i dTábla 1

Tábla 1 Bunachair sonraí agus bogearraí

1.2 Comhábhair ghníomhacha éifeachtacha agus tuar sprice ar Cistanche deserticola deserticola

Fuarthas comhábhar gníomhach agus spriocanna Cistanche deserticola faoi threoir [8]

1.3 Scagadh spriocanna galair

Leis an eochairfhocal "croí-ghortú neodrach", bailigh spriocanna ó bhunachair shonraí DrugBank, PharmaGkb, GeneCards, agus OMIM, bain spriocanna dúblacha, agus scagthástáil spriocanna drugaí agus galair le Venny 2.1.0 chun spriocanna féideartha Cistanche deserticola a bhaint amach do ag déileáil le SCI.

1.4 Déan léaráid líonra de "Leigheas na Síne - Comhábhar gníomhach - galar sprice"

Déantar spriocanna féideartha trasnaithe a allmhairiú isteach i mbogearraí Cytoscape chun léaráid líonra de "Leigheas na Síne - Comhábhar gníomhach - spriocanna - galair" a thógáil.

1.5 Tógáil líonra PPI

Tógtar an líonra PPI ag baint úsáide as bunachar sonraí Teaghrán agus bogearraí Cytoscape. Le linn an phróisis seo, cuirtear spriocanna trasnaithe féideartha isteach sa bhunachar sonraí Teaghrán chun idirghníomhaíochtaí próitéine a fháil. Is féidir le bogearraí Cytoscape idirghníomhaíochtaí an líonra PPI a thaispeáint agus na spriocanna lárnacha a fháil bunaithe ar na luachanna céime.

1.6 Anailís saibhrithe cosáin KEGG

Ag baint úsáide as an ardán Bithsheoltóra (http://bioconductor.org/biocLite.R) Rinneadh anailís conair KEGG ar sprice ghéinte. Ag an bpointe criticiúil P<0.05, corresponding bar charts were drawn.

Cistanche púdar-Tonifying duáin

1.7 Á Macramóilínigh

Roghnaigh an sprioc lárnach agus an comhábhar gníomhach de Cistanche deserticola, agus bain úsáid as Autodock Vina le haghaidh anailíse duga Macromóilíní. Dá lú an fuinneamh Ceangailteach (cleamhnas), is amhlaidh is cobhsaí an idirghníomhaíocht idir an croíphróitéin agus an chomhpháirt ghníomhach.

1.8 Bailíochtú gníomhaíochtaí frith-athlastacha agus frithocsaídeacha ag an leibhéal ceallacha

1.8.1 Fíorú gníomhaíochta frith-athlastach ag leibhéal na cille: (1) cealla PC12 (a ceannaíodh ó bhanc cille Acadamh Eolaíochtaí na Síne i Shanghai), Quercetin (ceannaithe ó Shanghai Yuanye Biotechnology Co., Ltd.), an meán cultúir is meán iomlán (90 faoin gcéad meán DMEM móide 10 faoin gcéad serum bó féatais móide 1 faoin gcéad antashubstaint dhúbailte), déantar cealla PC12 sa bhuidéal cultúir a chothú ag 37 céim sa gorlann le 5 faoin gcéad taise sáithithe CO2, agus na cealla a úsáidtear sa turgnamh atá sa chéim fáis logartamach (2) Éifeacht Quercetin ar ghortú cille PC12 spreagtha LPS: saothraíodh cealla i 96 pláta tobair (5 × 104/mL). Roinneadh an turgnamh i dtrí ghrúpa: an grúpa rialaithe (gan aon chóireáil) agus an grúpa múnla (5 μ G/mL, LPS) agus grúpa Quercetin (LPS móide Quercetin, ina raibh tiúchan Quercetin 5, 25, agus 50). , faoi seach μ Quercetin grúpa: réamhchóireáil le Quercetin de thiúchan éagsúla ar feadh 2h; Ansin cuir an grúpa múnla go 5 μ G/mL, LPS, grúpa Quercetin leis 5 μ G/mL, lean LPS ag gor ar feadh 6 huaire; meán agus gor é le himoibrí CCK-8. Tomhais a ionsúchán (luach OD490) agus úsáid á baint as measúnacht imdhíonta-nasctha einsím-nasctha. Ríomh ráta marthanais cille. Ráta marthanais=(grúpa turgnamhach OD grúpa bán OD)/( Grúpa rialaithe OD Grúpa bán OD) × 100 faoin gcéad (3) Modh ELISA chun táscairí ocsaídiúcháin ábhartha a bhrath: Tar éis próiseáil a dhéanamh de réir an mhodha thuas, bunaíodh trí ghrúpa comhthreomhar le haghaidh gach tiúchan. de chealla a bailíodh, agus baineadh úsáid as an modh ELISA (de réir na dtreoracha) chun IL-6 agus TNF a bhrath san chomhshnaidhme- Braith ábhar IL-8.

1.8.2 Bailíochtú ar ghníomhaíocht fhrithocsaídeach ag an leibhéal ceallacha: (1) Dlús cille 5 × 104 cill/mL a ionaclú i 96 pláta tobair le haghaidh saothrú. Roinneadh an turgnamh i dtrí ghrúpa: an grúpa rialaithe (gan aon chóireáil) agus an grúpa múnla (500 cill) μ Mol/L H2O2) agus an grúpa Quercetin (H2O2 móide Quercetin, áit a bhfuil tiúchan Quercetin 5, 12.5 agus 25 faoi seach). μ Mol/L). Cuir 500 leis an ngrúpa múnla μ Mol/L H2O2, rinneadh réamhchóireáil ar ghrúpa Quercetin le Quercetin de thiúchan éagsúla ar feadh 2h, agus 500 μ Mol/L H2O2, agus lean na grúpaí Quercetin deiridh le tiúchana éagsúla ar aghaidh ag saothrú ar feadh 6 h; Caith amach an sean-mheán cultúir, cuir imoibrí MTS (a ceannaíodh ó Shanghai Zeye Biological) le haghaidh goir, agus bain úsáid as measúnacht imdhíonta atá nasctha le heinsím chun an luach ionsúcháin a thomhas ag 490 nm chun OD a chinneadh. Ríomh ráta marthanais cille. Ráta marthanais=(grúpa turgnamhach OD grúpa bán OD)/(grúpa rialaithe OD grúpa bán OD) × 100 faoin gcéad (2) Modh ELISA chun táscairí ocsaídiúcháin gaolmhara a bhrath: Tar éis próiseála de réir an mhodha thuas, bhí trí ghrúpa comhthreomhara ann. socraithe do gach tiúchan. Tar éis 24 uair an chloig de chultúr na gceall, tomhaiseadh an t-ábhar SOD, MDA, agus ROS san supernatant. Braitheadh ​​leibhéal ROS ag baint úsáide as an trealamh measúnaithe Elabscience, braitheadh ​​an leibhéal MDA ag baint úsáide as an trealamh measúnaithe MDA (Shanghai Fusheng Industrial Co., Ltd.), agus braitheadh ​​an leibhéal SOD ag baint úsáide as an trealamh measúnaithe Abcam de réir na dtreoracha.

Cistanche sliocht púdar-Tonifying duáin

2 Torthaí

2.1 Scagadh ar chomhábhair ghníomhacha éifeachtacha agus ar spriocanna i Cistanche deserticola deserticola

Trí scagadh a dhéanamh ar chomhábhair ghníomhacha éifeachtacha agus ar spriocanna gaolmhara Cistanche deserticola deserticola i mbunachar sonraí TCMSP, fuarthas 75 comhábhar gníomhach agus 85 sprioc. Le OB Níos mó ná nó cothrom le 30 faoin gcéad agus DL Níos mó ná nó cothrom le 0.18 mar chritéir don scagadh, fuarthas 6 chomhábhar ghníomhacha san iomlán. Féach Tábla 2 le haghaidh sonraí.

Tábla 2 Príomh-chomhábhair ghníomhacha na luibhe cistánach i gcóireáil SCI

Fíor.1 Aithint na spriocanna féideartha de cistéir herba i gcóireáil SCI

Fig.2 Léarscáil sprice galar Leigheas Sínis Traidisiúnta

Fig.3 Líonra rialaithe spriocanna galar-chomhpháirt Leigheas Síneach Traidisiúnta

Fíor.4 Léaráid líonra PPI teiripe luibhe na príomhspriocanna SCI i gcisteastáin

2.2 Tarraing léaráid Venn

Ag baint úsáide as an mbunachar sonraí galar, rinneadh scagadh amach ar 6737 sprioc-ghéine galair a bhain le gortú chorda an dromlaigh, agus tarraingíodh léaráid Venn (Fíor 1). Próiseáladh trasnaíl na sprice géinte a fhreagraíonn do na sé chomhábhar gníomhacha éifeachtacha a fuarthas ar deireadh ó Cistanche deserticola deserticola, agus fuarthas 74 comhsprioc géine. Tarraingíodh léaráid Venn ag baint úsáide as bogearraí Venny2.1, mar a thaispeántar i bhFíor 2

2.3 Líonra de "leigheas na Síne - Comhábhar gníomhach - spriocanna - galair" a thógáil

Baineadh úsáid as Cytoscape chun anailís a dhéanamh ar 74 sprioc choitianta agus chun líonra idirghníomhaíochta a thógáil de "Galar sprioc-chomhábhair ghníomhacha leigheas na Síne" (Fíor 3), lena n-áirítear 168 imill agus 81 nóid. Is féidir a fheiceáil ón léaráid líonra go bhfuil Quercetin ceangailte le 68 sprioc, - Tá Glutosterol nasctha le 15 sprioc, tá threazinolide nasctha le 3 sprioc, tá aigéad Arachidónach nasctha le 2 sprioc, agus tá éitear dimethyl roisín Liriodendron Sínis feanól B nasctha le 1 sprioc, a thugann le fios gur féidir le gach ceann de na sé chomhábhar Gníomhacha de Cistanche deserticola gníomhú ar spriocanna galair, arb é Quercetin an ceann is dlúithe a bhaineann le galair agus atá sa chroíshuíomh sa léaráid líonra

2.4 Líonra Príomh-Sprioc-Idirghníomhaithe Próitéine (PPI) agus Spriocanna Croílárnacha a Bhaint Amach

Tá an líonra PPI comhdhéanta de 74 nóid agus 108 imill, le meánchéim nód de 2.92 (Fíor 4a). Léirítear luachanna céime na chéad sé sprioc le Barrachairt (Fíor 4b). Ina measc, is iad luachanna céime FOS, EGFR, RELA, AR, CCD1, agus HIF1A faoi seach ná 26, 22, 22, 18, 18, agus 18 faoi seach, a mheastar a bheith ina gcroíspriocanna. D’fhéadfadh ról tábhachtach a bheith ag Cistanche deserticola maidir le SCI a chosaint tríothu

2.5 Anailís saibhrithe cosáin KEGG

Léirigh anailís saibhrithe ar chonair KEGG gur saibhríodh 124 cosán trí 74 príomhsprioc féideartha, lena n-áirítear gníomhachtú gabhdóra carcanaigineas ceimiceach, cosán comharthaíochta TNF-1, cosán comharthaíochta PI3K-Akt, agus cosán comharthaíochta MAPK. Is é an abscissa líon na ngéinte agus is é an t-ordanáid ainm an chosáin, mar a thaispeántar i bhFíor 5. Is féidir a thabhairt i gcrích go bhfuil ról ag Cistanche deserticola i gcóireáil gortú chorda an dromlaigh trí bheith rannpháirteach i rialáil próisis bhitheolaíocha iolracha trí ilbhealaí. .

2.6 Comhdhéanamh drugaí Croí-sprioc Ducáil mhacramóilínigh

Roghnaíodh an croí-chomhpháirt Quercetin i Cistanche deserticola chun Á Macromolecular a dhéanamh le FOS, CCND1, HIF1A, EGFR, RELA, agus AR faoi seach. Iompórtáladh an struchtúr 3D de quercetin agus an struchtúr croí-sprioc próitéine isteach i mbogearraí AutoDock 4.2.6 le haghaidh Á Macromolecular. Taispeántar an cleamhnas móilíneach i dTábla 3 agus taispeántar an struchtúr dug i bhFíor 6. Léiríonn na torthaí go bhfuil gníomhaíocht dhóga maith ag an cumaisc ionadaíoch Quercetin leis an sprioc. Tá AR is cobhsaí i gceangal Quercetin (-38.22 kJ/mol), Is é an dara ceann EGFR (-34.44 kJ/mol). Deimhnítear gur féidir Quercetin a úsáid mar Chomhábhar Gníomhach i gcóireáil díobhála chorda an dromlaigh

2.7 Bailíochtú gníomhaíochtaí frith-athlastacha agus frithocsaídeacha ag an leibhéal ceallacha.

2.7.1 Éifeacht Quercetin ar inmharthanacht cealla PC12 gortaithe ag H2O2: I gcomparáid leis an ngrúpa rialaithe, laghdaigh ráta marthanais na gcealla sa ghrúpa múnla idirghabhála H2O2 go 50 faoin gcéad (# # # P<0.001); Compared with the model group, the cell survival rate after adding Quercetin gradually increased with the increase of Quercetin concentration, and Quercetin 50 μ The survival rate of the mol/L group reached the highest, with a statistically significant difference (* * * P<0.001), as shown in Figure 7a.

2.7.2 Éifeachtaí Quercetin ar ábhar MDA agus ROS agus gníomhaíocht SOD i gcealla PC12 gortaithe ag H2O2: I gcomparáid leis an ngrúpa rialaithe, tháinig laghdú ar ghníomhaíocht SOD sa ghrúpa múnla, agus tháinig méadú ar ábhar MDA agus ROS, le tábhacht staitistiúil (P<0.001); In the Quercetin group, different concentrations of Quercetin could improve the expression of SOD, ROS, and MDA in injured PC12 cells, with a statistically significant difference (* P<0.05, * * P<0.01, * * * P<0.001) in a concentration-dependent manner (Figure 7b-d).

2.7.3 D’fheabhsaigh Quercetin ráta marthanais na gcealla PC12 spreagtha ag LPS: i gcomparáid leis an ngrúpa rialaithe, laghdaigh ráta marthanais na gcealla PC12 spreagtha LPS sa mhúnlaghrúpa go dtí thart ar 50 faoin gcéad (# # # P<0.001); Compared with the model group, the Quercetin group improved the survival rate of PC12 cells induced by LPS (* P<0.05, * * P<0.01, * * * P<0.001) in a dose-dependent manner (Fig. 8a).

2.7.4 Laghdaigh Quercetin an leibhéal athlastach de chealla PC12 a tharlódh LPS: i gcomparáid leis an ngrúpa rialaithe, IL-6, IL-8, agus TNF sa ghrúpa múnla- Mhéadaigh an t-ábhar, agus bhí na difríochtaí ann. suntasach go staitistiúil (# # # P<0.001); Compared with the model group, Quercetin reduced the inflammatory level of PC12 cells induced by LPS, including IL-6, IL-8, and TNF- α (* P<0.05, * * P<0.01, * * * P<0.001), and in a concentration dose-dependent manner (Figure 8b-d).

Fíor 5 Léaráid mboilgeog d'anailís saibhrithe KEGG

Tábla 3 Cleamhnas an chuing mhóilíneach

Fig.6 Samhlacha móilíneacha de chúntóirí ceangailteach leis na spriocphróitéiní atá tuartha

Fíor.7 Bailíochtú gníomhaíochta frith-athlastacha ag an leibhéal ceallacha

Fíor.8 Bailíochtú ar ghníomhaíocht frithocsaídeach ag an leibhéal ceallacha

3 Plé

Is féidir le díobháil chorda an dromlaigh (SCI) a bheith mar thoradh ar chaillteanas feidhm mhótair agus feidhm céadfach. Faoi láthair, díríonn leigheas an Iarthair go príomha ar dhrugaí, trasphlandú cille, vesicles extracellular, innealtóireacht fíocháin, athchlárú cille, agus athshlánú. Mar shampla, is é príomhról meitilprednisolone ná neuroinflammation a rialáil tar éis gortú chorda an dromlaigh, rud a fhéadfaidh éifeachtaí teiripeacha áirithe a bhaint amach. Mar gheall ar fo-iarsmaí a bhaineann le dáileoga, áfach, tá úsáid MP ard-dáileog chun SCI a chóireáil conspóideach [9], Is saincheist phráinneach é iniúchadh a dhéanamh ar phataigineas SCI agus teacht ar dhrugaí teiripeacha sábháilte agus éifeachtacha Tá athruithe paiteolaíocha casta ann. tar éis gortú chorda an dromlaigh. Is é an príomh-dheacracht a bhaineann le cóireáil éifeachtach SCI ná bac a chur ar an micri-chomhshaol. Cuirfidh strus agus athlasadh tromchúiseach ocsaídiúcháin isteach ar chobhsaíocht mhicrea-thimpeallacht chorda an dromlaigh. Dá bhrí sin, is é an microenvironment áitiúil an eochair do chóireáil díobhála chorda an dromlaigh. Faoi láthair, tharraing aird níos mó agus níos mó ar dhrugaí féideartha a rialaíonn an microenvironment damáiste agus a chuireann chun cinn neuroprotection. Léiríonn turgnaimh gur féidir le Cistanche deserticola SCI a chóireáil, Mar sin féin, níl an mheicníocht gníomhaíochta soiléir fós. Chun meicníocht Cistanche deserticola a iniúchadh tuilleadh maidir le cóireáil a dhéanamh ar SCI agus tuilleadh fianaise a sholáthar maidir le cóireáil chliniciúil, rinneadh príomh-chomhábhair agus spriocanna gníomhacha Cistanche deserticola agus na bealaí comhartha féideartha de Cistanche deserticola maidir le cóireáil SCI a thuar trí chógaseolaíocht líonra, agus ar deireadh fíoraíodh iad. trí dhuga Macromolecular agus turgnaimh in vitro Sa léaráid líonra sprice de chomhábhair ghníomhacha, tá Quercetin - Glutosterol agus aigéad Arachidónach ag croílár na léaráide líonra, rud a léiríonn gurb iad na príomhchodanna de Cistanche deserticola deserticola i gcóireáil SCI. Ina measc, is cineál flavonoid é Quercetin. Léiríonn staidéir chógaseolaíochta go bhfuil éagsúlacht de ghníomhaíochtaí cógaseolaíochta ag Quercetin, lena n-áirítear frith-meall, frith-athlastach, frithocsaídeach, etc. [10]. Toisc go bhfuil sé ina scavenger éifeachtach radacach saor in aisce (frithocsaídeach), is féidir le Quercetin galair de bharr strus ocsaídiúcháin agus athlasadh a chóireáil - baineann Glutosterol le fíteastaról, a bhfuil éifeachtaí aige saille fola a ísliú, frith-athlastach, frithocsaídeach agus rialáil imdhíonachta [11]. Aigéad sailleach il-neamhsháithithe is ea aigéad arachidónach. Fuair ​​​​staidéir go bhfuil éifeachtaí frith-athlastacha ag aigéad Arachidonic, agus tá ról tábhachtach áirithe aige maidir le diaibéiteas, galar cardashoithíoch agus ailse a chosc [12] I mbeagán focal, d'fhéadfadh go mbeadh Quercetin - Glutosterol agus aigéad Arachidonic mar phríomhbhunús cógasdinimiciúil Cistanche deserticola deserticola i. Léiríonn cóireáil líonra SCI PPI go bhféadfadh EGFR, CCND1, HIF1A, FOS, RELA, agus AR a bheith ina spriocanna ag Cistanche deserticola deserticola le haghaidh cóireáil SCI. Is glycoprotein transmembrane é receptor fachtóir fáis epidermal (EGFR) agus ceann de na ceithre bhall de theaghlach ErbB gabhdóirí Tyrosine kinase. D'aimsigh Davinder et al gur féidir le inhibitor EGFR nua ról frith-athlastach a imirt tríd an gcosán PI3K Akt [13].

Li et al. léirigh gur féidir le scafall collagen feidhmiúil antasubstainte EGFR idirdhealú a dhéanamh ar chealla réamhtheachtaithe neural chun díobháil chorda an dromlaigh a dheisiú [14]. Is príomh-rialtóir den timthriall cille é Cill Cyclin D1. Baineann a fheidhm bhitheolaíoch le fachtóirí fáis seachtracha a nascadh, aistriú comhartha agus rialáil timthriall cille, agus iomadú cille, difreáil, agus apoptosis a rialáil [15] Wang et al. fuarthas amach go bhféadfadh tost epigenetic CyclinD1 ag baint úsáide as cealla gas mesenchymal smeara dlús a chur le deisiú díobháil chorda an dromlaigh i bhfrancaigh [16]. Tá ról lárnach ag fachtóir hypoxia-inducible-1 (HIF-1) in oiriúnú cille d'athruithe ar sholáthar ocsaigine agus féadann sé feidhmiú mar fhachtóir trascríobh chun léiriú géine a athrú agus oiriúnú do thimpeallachtaí hypoxic trí athruithe meitibileach [17 ]. Is líonra rialála daingean ordúil iad HIF-1 agus próitéin von Hippel Lindau (pVHL) Proline hydroxylase (PHD) agus fachtóir a chuireann cosc ​​ar HIF (FIH). Mar sin, d’fhéadfadh ról tábhachtach a bheith ag EGFR, CCND1, agus HIF1A i gcosaint Cistanche deserticola deserticola in aghaidh SCI San anailís ar líonra conairí KEGG, tá baint ag príomhspriocanna go príomha le gníomhachtú gabhdóra carcanaigineas ceimiceach, TNF, PI3K-Akt, HIF{14 }}, p53, agus cosáin chomharthaíochta MAPK. Molann sé go bhféadfadh baint a bheith ag meicníocht Cistanche deserticola maidir le cóireáil SCI leis na cosáin frith-athlastacha agus frithocsaídeacha seo. Is kinases serine Threonine iad kinases próitéine gníomhachtaithe mitogen (MAPKs), a dhéanann idirghabháil ar aistriú comhartha intracellular a bhaineann le gníomhaíochtaí cille il cosúil le iomadú cille, difreáil, maireachtáil, bás, agus claochlú [21] Luo et al. fuarthas amach go maolaíonn asiaticoside tionchar díobhála chorda an dromlaigh trí éifeachtaí frithocsaídeacha agus frith-athlastacha, chomh maith le cosc ​​a chur ar mheicníocht p38-MAPK [22]. Aithnítear cosán comharthaíochta PI3K/Akt faoi láthair mar chonair chomharthaíochta a rialaíonn gníomhaíocht cille agus cumas iomadaithe. Fuair ​​Wang Chunyan go bhfuil dlúthbhaint idir éifeacht deisiúcháin na réimsí leictreamaighnéadacha bíogacha íseal-minicíochta (LPEMFanna) ar strus frithocsaídeach áitiúil i bhfrancaigh gortaithe chorda an dromlaigh le gníomhachtú cosán comharthaíochta PI3K/Akt [23] Shultz et al. Tá sé léirithe go rialaíonn hidreaclóiríd Minocycline p38 próitéin kinase gníomhachtaithe Mitogen (MAPK) agus Phosphatidylinositol 3-cosáin comharthaíochta kinase (PI3K)/Akt agus cuireann sé bac ar Matrix metalloproteinase (MMPs) a dhíríonn ar mheicníochtaí díobhálacha tánaisteacha iolracha i gortú chorda an dromlaigh trína chuid frith-. airíonna athlastacha, frithocsaídeacha agus frith-apoptotic [21].

Is é fachtóir neacróis meall (TNF) an príomh-idirghabhálaí ar apoptosis cille, athlasadh agus díolúine. Is féidir le TNF freagairtí athlastacha a idirghabháil agus feidhm imdhíonachta a rialáil. Tá sé léirithe ag staidéir go ngníomhaíonn an t-idirghníomhú idir TNF agus receptor TNF-1 (TNF-R1) cosáin aistrithe comhartha iolracha, lena n-áirítear cosáin chomharthaíochta NF-κ B agus MAPK a bhaineann le athlasadh [22]. Go dtí seo, tá formhór na rannpháirtithe sa chonair TNF fíoraithe trí mhodhanna bithcheimiceacha agus géiniteacha, rud a chuir foinse shaibhir de spriocanna féideartha drugaí ar fáil chun drugaí frith-athlastacha den ghlúin nua a fhorbairt. Tá athruithe paiteolaíocha casta tar éis gortú chorda an dromlaigh, agus baineann an mheicníocht díobhála tánaisteach le cosáin il, ar féidir leo idirghníomhú lena chéile freisin, cosúil le struchtúr ollmhór reticular. Níl aon chiall leis staidéar a dhéanamh ar chonair aonair nó ar mhóilín Comharthaíochta, mar sin, tosaíonn cógaseolaíocht líonra leigheas traidisiúnta Síneach ón nasc idir cosáin, déanann staidéar ar a gcomhghaol, agus soláthraíonn sé spriocanna nua le haghaidh cóireála cliniciúil.

Tagairtí

1. Li LM, Zhang M, MU JF, et al. Trasphlandú eiseasóm díorthaithe gas-chealla meisenchymal daonna díluailithe i hidreagall greamaitheach chun cóireáil éifeachtach a dhéanamh ar ghortú chorda an dromlaigh[J]. Nana Lett, 2020, 20(6): 4 298-4 305.

2. Choo AM, Liu J, Lam CK, et al. Contusion, dislocation, and distraction: Hemorrhage bunscoile agus tréscaoilteacht membrane i meicníochtaí ar leith de ghortú chorda an dromlaigh[J]. Journal of Neurosurgery, 2007, 6: 255-266.

3. Pineau I, Lacroix S. Sintéis cítocín pro-athlastach i gcorda dhromlaigh na luiche gortaithe: Patrún slonn ilphasic agus sainaithint na gcineálacha cille atá i gceist[J]. J Comp Neurol, 2007, 500: 267-285.

4. Zhang H, Xiang Z, Duan X, et al. Éifeachtaí antitumor agus frith-athlastacha olagaishiúicrídí ó sliocht Cistanche deserticola ar ghortú chorda an dromlaigh[J]. Iris Idirnáisiúnta Macramóilíní Bitheolaíochta, 2018, 15(124): 360-367.

5. Hao DC, Xiao P G. Cógaseolaíocht líonra: Cloch rosetta do Leigheas Sínis Traidisiúnta[J]. Drug Dev Res, 2014, 75: 299-312.

6. Fehlings MG, Cho N. Methylprednisolone le haghaidh cóireáil géarghortaithe chorda an dromlaigh: Counterpoint[J]. Néar-mháinliacht Chomhaimseartha, 2015, 37(14): 1-6.

7. Li Y, Yao JY, Han CY, et al. Quercetin, athlasadh agus díolúine [J]. Cothaithigh, 2016, 8: 167-181.

8. Rashed K. Airíonna leighis Beta-sitosterol: Airteagal athbhreithnithe[J]. International Journal of Science Inventions Today, 2020, 9(4): 208-212.

9. Tallima H, Rudi E I. Aigéad arachidónach: Róil fiseolaíocha agus tairbhí féideartha sláinte: athbhreithniú[J]. Journal of Advanced Research, 2018, 11: 33-41.

10. Davinder S, Attri KB, Kaur GR, et al. Athbhreithniú ar choscóirí EGFR: Nuashonruithe criticiúla[J]. Mion-Léirmheasanna sa Cheimic Íocshláinte, 2016, 16(14): 1 134-1 166.

11. Li XR, Xiao ZF, Han J, et al. Difreáil néarónach ar chealla giniúna néaracha a chur chun cinn trí úsáid a bhaint as scafallanna collaigine feidhmiúla antashubstainte EGFR chun díobháil chorda an dromlaigh a dheisiú[J]. Bithábhair, 2013, 34(21): 5 107-5 116.