Athbhreithniú Imdhíoneolaíoch ar Sheireolaíocht Ionfhabhtaithe agus Vacsaín SARS-CoV-2: Freagraí Inniúla agus Oiriúnaitheacha ar Vacsaíní MRNA, Adenovirus, Díghníomhaithe agus Fo-aonad Próitéine Cuid 1

Coimriú:

Is é is cúis le paindéime an ghalair coronavirus 2019 (COVID{1}}) ná víreas an choróinvíris géarshiondróm riospráide géar 2 (SARS-CoV-2), atá sainmhínithe ag a RNA aon-shnáithe le tuiscint dhearfach (ssRNA). struchtúr. Tá sé san ord Nidovirales, fo-ordú Coronaviridae, ghéineas Betacoronavirus, agus fo-ghéineas Sarbecovirus (lineage B), mar aon le dhá shraith a dhíorthaítear ialtóga a bhfuil homalógacht ghéanómach 96 faoin gcéad acu le coróinvíreas ialtóga eile (BatCoVand RaTG13).

Go dtí seo, cuireadh dhá shraith Alfacoronavirus, HCoV-229E agus HCoV-NL63, mar aon le cúig Betacoronaviruses, HCoVHKU1, HCoV-OC43, SARS-CoV, MERS-CoV, agus SARS-CoV-2. aitheanta mar choróinvíris dhaonna (HCoVanna). Tá níos mó ná sé mhilliún bás ar fud an domhain mar thoradh ar SARS-CoV{11}} ó dheireadh 2019. Tá cuma an víris núíosaigh seo sainmhínithe ag a ráta tarchurtha ard agus athraitheach (RT) agus iomadú asymptomatic agus siomptómach laistigh de agus trasna daonraí ainmhithe. , a bhfuil tionchar níos faide buan.

Tá an gaol idir tréithchineálacha Acoronavirus agus imdhíonacht casta agus braitheann sé ar go leor fachtóirí, lena n-áirítear stádas chóras imdhíonachta an duine, éagsúlacht an víris, agus éifeachtacht vacsaíne. Go ginearálta, bíonn comharthaí níos lú déine ag daoine aonair a bhfuil díolúine níos láidre acu tar éis ionfhabhtaithe agus tagann siad ar ais níos tapúla. Mar sin féin, toisc go mbíonn cineálacha alfacoronavirus ag sóchán i gcónaí, d’fhéadfadh fiú daoine aonair a bhfuil díolúine láidir acu a bheith ionfhabhtaithe le tréithchineálacha nua víreas. Ina theannta sin, athraíonn éifeachtacht na vacsaíne de réir mar a thagann athrú ar an mbrú víreas, rud a éilíonn nuashonruithe agus oiriúnuithe leanúnacha. Mar sin ní mór dúinn ár n-imdhíonacht a fheabhsú. Is féidir le Cistanche díolúine a fheabhsú go suntasach. Tá éagsúlacht de chomhábhair bitheolaíocha gníomhacha ag fuinseog feola, mar shampla polaisiúicrídí, dhá bheacáin, Huang Li, etc. Is féidir leis na comhábhair seo cineálacha éagsúla feola a spreagadh sa chóras imdhíonachta. cealla, ag méadú a ngníomhaíocht imdhíonachta.

Cliceáil sochair cistanche tubulosa

Tá sé mar aidhm ag an chuid is mó de na modhanna teiripeacha atá ann faoi láthair déine na n-airíonna san ospidéal agus an víreas COVID a laghdú, rud a chuireann cosc ​​ar an ionfhabhtú dul ar aghaidh ó ghéarmhíochaine go dtí ainsealach i ndaonraí leochaileacha. Anois, tá idirghabhálacha cógaseolaíochta lena n-áirítear vacsaíní agus eile ann, agus tá taighde ar siúl. Is é an t-aon chur chuige eiticiúil amháin atá ann maidir le himdhíonacht tréada a fhorbairt ná vacsaíní agus teiripí a fhorbairt agus a sholáthar a d’fhéadfadh feabhas a chur ar fhreagairtí dúchasacha agus oiriúnaitheacha an chórais ag an am céanna. Mar sin, forbraíodh roinnt vacsaíní chun imdhíonacht faighte a sholáthar don ghalar SARS-CoV-2-de bharr COVID-19.

Cuireadh tús leis na meastóireachtaí tosaigh ar na vacsaíní COVID-19 thart ar 2020, agus ina dhiaidh sin rinneadh trialacha cliniciúla le linn na paindéime le monatóireacht leanúnach ar dhrochthionchar daonra ag gníomhaireachtaí rialála faoi seach. Dá bhrí sin, is gá tréithriú breise a dhéanamh ar mharthanacht agus ar dhíolúine na vacsaíní reatha le sonraí níos forleithne ar fáil, mar a chuirtear i láthair sa pháipéar seo. Nuair a úsáidtear na vacsaíní seo ar fud an domhain, d’fhéadfadh go gcruthódh na vacsaíní seo patrún neamhaitheanta de fhreagairtí antashubstainte nó de fhreagraí cuimhne cealla B agus T ar gá tuilleadh taighde a dhéanamh orthu, agus is féidir cuid acu a chur i gcomparáid anois laistigh de staidéir saotharlainne agus daonra anseo.

Cuireadh roinnt imdhíon-ghiní vacsaíne COVID-19 i láthair i dtrialacha cliniciúla chun a sábháilteacht agus a n-éifeachtúlacht a mheas, rud a spreagann táirgeadh antasubstainte ceallacha trí idirghníomhaíochtaí cealla B agus T a thugann cosaint ar ionfhabhtú. Sainmhínítear an freagra seo ag antasubstaintí víreas-shonracha (antasubstaintí frith-N nó frith-S), agus déantar taighde fairsing ar thréithriú cille B agus T. San Airteagal seo, déanaimid athbhreithniú ar cheithre chineál vacsaíní comhaimseartha COVID-19, ag déanamh comparáide idir a bpróifílí antashubstainte agus na gnéithe ceallacha a bhaineann le himdhíoneolaíocht an choróinvíris thar roinnt staidéar daonra.

Eochairfhocail:

vacsaíní-19 COVID; Pfizer; BioNTech; Oxford – AstraZeneca; Sinopharm; Novavax; freagairt antasubstainte; T cill; cill B; antasubstaintí a neodrú; freagairt imdhíonachta oiriúnaitheach; imdhíoneolaíocht.

1. Réamhrá

Is víreas pataigineach nua SARS-CoV-2 is cúis leis an bpaindéim COVID{0}} reatha a thosaigh in 2019 is cúis le hionfhabhtú go príomha trí tharchur riospráide, le cur i láthair cliniciúil éagsúil ag a mbíonn tionchar ag comhghalarachtaí agus fachtóirí anaithnide eile ( m.sh., sóchán baictéarach nó coinfections). Tá freagairtí imdhíoneolaíocha athraitheacha agus bíonn tionchar ag tréithe ceallacha agus móilíneacha chomh maith le tréithe géiniteacha athraitheacha le plé go mion inár gcéad pháipéar eile, dar teideal sealadach "Meicníochtaí Bithmhóilíneacha Innate and Adaptive Immune Immune by Case Study laistigh SARS-CoV-2Pathogenesis".

Tá an virion SARS-CoV-2 comhdhéanta de cheithre struchtúr próitéine is mó: spíc (próitéin S), nucleocapsid (próitéin N), clúdach (próitéin E), agus membrane (próitéin M) [1-3]. Tá méid genome SARS-CoV-2 thart ar 30 cile-bases agus sainmhínítear é le frámaí léitheoireachta oscailte (ORFanna) a ionchódaíonn 16 phróitéin neamhstruchtúrtha (NSP) atá riachtanach do shintéis aimínaigéad trí cheangal víreasach, treá, díchumhachtú, macasamhlú. , tionól, agus scaoileadh virion [4]. Ionfhabhtaíonn SARS-CoV-2 go leor cealla trí bhealaí riospráide, ag baint úsáide as ACE2 ar dtús mar phríomhghabhdóir le haghaidh iontráil trí mheán gabhdóra [5].

Mar sin féin, tá baint ag gabhdóirí eile le comharthaíocht agus iontráil cille idirghabhála neamhspleách, lena n-áirítear protease trasmembrane cineál II (TMPRSS2), receptor asialoglycoprotein-1 (ASGR1), próitéin transmembrane ina bhfuil kringle 1 (KREMEN1), dipeptidyl peptidase 4 (DPP4). ), neuropilin (NRP1), agus CD147 i measc daoine eile. Tá na gabhdóirí seo ag fanacht le tuilleadh soiléirithe taighde, agus tá cinn eile á bhfiosrú faoi láthair [6-9]. Léiríonn daoine atá ionfhabhtaithe le COVID-19 paiteolaíocht ghéarmhíochaine asymptomatic agus shiomptómach araon, cosúil le coróinvíris eile (SARS-CoV-1 agus MERS) agus pataiginí víreasacha riospráide séasúracha eile lena n-áirítear an fliú agus víreas riospráide sioncrónaithe freisin ( RSV) is cúis le raon comharthaí le linn paitigineas víreasach [10–12]. Sainmhínítear an ráta ionfhabhtaithe agus básmhaireachta ag R0 (ráta fáis) agus ráta báis ionfhabhtuithe (IFR). Athraíonn meastacháin R0 reatha ó 1.47 go 1.86, agus raonta meastacháin IFR idir 0.49 agus 2.53.
Mar sin féin, tá tionchar ag éagsúlacht sócháin próitéin spike ar na luachanna seo, agus tá raon vacsaíní á athfhorbairt in éineacht le teiripeoirí nua-aimseartha eile [13,14]. I mí an Mhárta 2020, d’fhógair an Eagraíocht Dhomhanda Sláinte go hoifigiúil go raibh COVID-19 ina phaindéim [1–3,15–17]. Dá bhrí sin, is ionann vacsaíní agus an cur chuige próifiolacsach maidir le príomh-ionfhabhtú a bhainistiú, a chosnaíonn trí dhíolúine faighte a fhorbairt i gcoinne SARS-CoV-2 agus ag laghdú an t-ualach galair ar chórais cúram sláinte [18,19]. Déanann SARS-CoV-2 ionfhabhtú COVID-19 go príomha tríd an S-próitéin, lena dtéann an víreas isteach i gcealla tríd an ngabhdóir einsím 2 a thiontaíonn angiotensin (ACE2) [20]. Gintear antasubstaintí neodraithe (nAbs) i gcoinne epitopes sonracha na n-antaiginí próitéine S, N, M, agus E le linn ionfhabhtú SARS-CoV-2 [21–23]. Dhírigh ullmhúchán agus taighde vacsaínithe ar an próitéin S mar phríomhsprioc chun bac a chur ar iontráil receptor-idirghabhála, cé go bhfuil teiripeoirí próitéin N á bhforbairt [24]. Déantar próitéiní S a struchtúrú i bhfo-aonad S1 agus i bhfo-aonad S2 atá sa chlúdach víreasach mar homotrimers.

Cinneann an fo-aonad S1 aitheantas gabhdóra trí fhearann ​​ceangailteach gabhdóirí (RBD), ach tá fo-aonad S2 freagrach as comhleá membrane agus iontráil trí cheangal a dhéanamh ar an einsím tiontaithe angiotensin 2 (ACE2) a chlúdaíonn cealla epithelial riospráide daonna, rud a fhágann cumasú. den cheangaltán víreas RNA agus macasamhlú incheallach a tharlaíonn le linn ionfhabhtú SARS-CoV-2 [25,26]. Cuimsíonn fearann ​​S1 peptide comhartha (SP), próitéin comhleá RBD, agus S2. Cuimsíonn fearann ​​S2 próitéiní éagsúla eile lena n-áirítear an fearann ​​N-críochfort (NTD), RBD, agus fearainn C-críochfort (CTD1 agus CTD2).

Tá peiptídí comhleá breise (FP) ag an bhfearann ​​​​S2 taobh le dhá fhearann ​​​​athdhéanta heptad (HR1 agus HR2), fearann ​​transmembrane, agus fearann ​​​​C-críochfort le suíomh scoilteachta furin [27,28]. Is féidir le comhleá próitéin S úsáid a bhaint as TMPRSS2 agus próitéisí cistéin endosomal freisin a cheaptar chun iontráil SARS-CoV-2 a idirghabháil ag brath ar spíc agus ar chomhfhoirmiú ACE2 [29,30]. Táirgeadh go leor vacsaíní COVID-19 anois a fhaigheann antashubstaintí próitéine IgG frith-S de chuid cealla B a léiríonn cosc ​​ar ghalair ainsealacha [31].

Amhail ón 30 Deireadh Fómhair 2022, tá 276 teiripeoir ionchasach agus 332 teiripeoir féideartha á bhforbairt le haghaidh COVID-19 a chosc, de réir sonraí reatha ó Institiúid Milken (milkeninstitute.org). Ina measc seo, thosaigh 10 vacsaín ar thrialacha cliniciúla daonna do dhaoine fásta i gcéimeanna éagsúla [26]. Tá taighde agus forbairt ar mheicníochtaí agus ar phróitéiní ceallacha a bhfuil baint acu le forbairt vacsaíní ina dtosaíochtaí chun an tuiscint ar phaitigineas COVID a fheabhsú, as a dtiocfaidh méadú ar an tuiscint ar phaiteolaíochtaí eile. Tar éis trialacha cliniciúla, fuarthas amach go n-eascraíonn nAbs agus neamh-nAbs imdhíonacht ghreannmhar agus cheallacha, a chomhlíonann na róil riachtanacha is gá maidir le cosaint ó ghalar tromchúiseach don chuid is mó tar éis dáileog vacsaíne amháin ar a laghad, ag brath ar choinníollacha cliniciúla a diagnóisíodh roimhe seo [1, 32,33].

Úsáideann forbairt vacsaínithe ardáin éagsúla modhnú próitéine, lena n-áirítear vacsaíní neamhghníomhaithe in éineacht le hábhar aidiúvach (eg, polaimiailíteas), vacsaíní beo maolaithe (m.sh., MMR), fo-aonaid próitéine (fliú), agus cáithníní cosúil le víreas (m.sh., HPV) [34 ]. Níos déanaí, tá dul chun cinn in ardáin eile tar éis úsáid a bhaint as teicneolaíochtaí níos nuaí, lena n-áirítear iad siúd a bhaineann le veicteoirí víreasacha (eg, VZV agus Ebola), vacsaíní DNA (aigéad núicléach), agus vacsaíní RNA [18,34,35]. De réir taighde SARS-CoV-2 agus staidéir chomparáideacha eile ar HCoV, tá leibhéal ard IgG cille B táirgthe in aghaidh na bpróitéiní S agus N, rud a thugann le fios go bhféadfadh ionfhabhtú nó vacsaíniú ainsealach COVID-19 roimhe seo a bheith ann. cosaint den scoth a sholáthar i gcoinne SARS-CoV-2 ath-ionfhabhtú [36–38].

2. Modheolaíocht

Rinneadh athbhreithniú ar ailt agus ar thuarascálacha piarmheasúnaithe a foilsíodh i mbunachair shonraí leictreonacha, mar PubMed, bioxRiv, agus Google Scholar, idir Meán Fómhair 2020 agus Deireadh Fómhair 2022; Roghnaíodh na hailt agus na heochairfhocail seo a leanas á n-úsáid: "Vacsaín COVID{3}}", "freagraí imdhíonachta tar éis COVID-19", "SARS-CoV-2", "Coronavirus", "Vacsaín Pfizer", "Díolúine Vacsaín", "Éifeachtúlacht vacsaín", "Freagraí antasubstainte", "Cealla Cuimhne B", "Vacsaín Sinopharm", "Vacsaín AstraZeneca", "Imunogenicity vacsaín", "freagra imdhíonachta vacsaín Pfizer", "Oxford-AstraZeneca", " BioNTech/Pfizer", "Sinopharm/BBIBP-CorRV," "éifeachtacht", "ChAdOx1," "Vaxzevria," "Covisield," "BNT162b1," agus "BNT162b2".

Roghnaíodh ailt agus rinneadh anailís orthu de réir na dtopaicí ábhartha.

2.1. Tosca a Bhaineann le hAnailís Séareolaíoch SARS-CoV-2

Sainmhínítear freagairt imdhíonachta i dtéarmaí imdhíoneolaíochta taighde trí chainníochtú a dhéanamh ar an gcineál antasubstainte, na marcóirí ceallacha, agus na cítocíní atá ábhartha don phróitéin antaigin a chuireann an pataigin i láthair chun an córas imdhíonachta a aithint, go háirithe i gcás an ionfhabhtaithe nua SARSCoV-2. Táirgeann leukocytes nó cealla fola bán, go sonrach limficítí B, an príomh-imdhíon-ghlóbailin antasubstainte G (IgG), a phléifear anseo i gcomhthéacs freagairtí imdhíonachta dúchasacha agus oiriúnaitheacha [39].

Cuirfidh ár gcéad alt eile sonraí sonracha breise i láthair maidir le marcóirí ceallacha sonracha atá doiciméadaithe laistigh de chealla imdhíonachta eile, lena n-áirítear monocytes, cealla dendritic, agus cinn eile. Tá feidhm ilghnéitheach ag cealla B i bpaiteolaíochtaí, lena n-áirítear ionfhabhtú víreasach, scaoileadh cytokine, próiseáil antaigin, cur i láthair, agus secretion antasubstainte. Faightear serum IgG den chuid is mó le linn ionfhabhtú nádúrtha nó freagairtí imdhíonachta de bharr vacsaíne agus is féidir é a thomhas i suíomhanna fíor-dhomhanda trí anailís imdhíon-ionsorbent einsím-nasctha (ELISA) agus fochineálacha antasubstainte faoi seach (IgG, IgA, IgD, IgM, IgE).

Na próifílí taighde atá ar fáil faoi láthair den chuid is mó cealla B a tháirgeann IgG mar fhreagra ar SARS-CoV-2, arb í an phróitéin is infhaighte agus is cobhsaí a úsáidtear ina leithéid de thástálacha; déantar an próitéin seo a bhailíochtú mar phróitéin shainiúil ansin i gcoinne antaiginí víreasacha amhail próitéin S. Mar sin féin, déantar tuilleadh bailíochtaithe ar imoibrithe a úsáidtear chun sainiúlacht frith-SARS-CoV{-2 a chainníochtú maidir le sainiúlacht agus íogaireacht. Mar sin, déanann staidéir eile (n=87) íogaireachtaí measúnachta inchomparáide IgA, IgM, agus IgG a chainníochtú i gcóimheas 98.6 faoin gcéad : 96.8 faoin gcéad :96.8 faoin gcéad , faoi seach, le sainiúlachtaí 98.1 faoin gcéad , 92.3 faoin gcéad , agus 99.8 faoin gcéad [ 40]—caighdeánú reatha na dtástálacha sin a threorú ar fud na monaróirí [41]. Mar sin féin, i bpataiginí riospráide eile, mar shampla, an fliú, is é IgA an freagra antasubstainte sa chonair riospráide uachtarach, a bhfuil comhpháirt serum agus secretory aige. Déantar IgA a tháirgeadh freisin i bhfíochán lymphoid a bhaineann leis an mhúcóis (MALT), go príomha sa lamina propria, agus ansin é a iompar go gníomhach chuig dromchlaí mucosal trí idirghníomhaíochtaí leis an receptor immunoglobulin polymeric [42].

Maidir le SARS-CoV-2, tá sé molta ag La Salle et al. go bhfuil ról ríthábhachtach ag fochineálacha antashubstaintí eile a thagann chun cinn in othair COVID ainsealacha-19, le léirithe ardleibhéil antasubstaintí IgM, IgG1, IgA1, IgG2, agus IgG3 ar fud an ionfhabhtaithe a dteastaíonn tuilleadh taighde uathu. Ceaptar faoi láthair go bhfuil comhghaol idir IgG1 agus IgG3 agus déine SARS-CoV-2 [43]. D'fhéadfadh IgG2 a bheith níos tábhachtaí i bhfreagraí baictéaracha ar antaiginí polaisiúicríde capsular [44]. Tá sonraí teoranta ann faoi láthair a thabharfadh le fios cén fáth a léiríonn SARS-CoV-2 próifíl antashubstainte nua i ngalar ainsealach maidir le freagraí IgG1/IgA1 [45]. Mar sin féin, níos luaithe i mbliana, Kober et al. rinne sé anailís a léirigh go bhféadfadh IgG3 agus IgM a bheith freagrach as 80 faoin gcéad de neodrú foriomlán SARS-CoV-2, le moltaí go bhfuil tionchar ag stádas glycosylation IgG3 ar shainiúlacht cheangailteach SARS-CoV-2 don S próitéin [46]. Anseo, déanfaimid comparáid idir na freagairtí foriomlána antashubstainte daonra a breathnaíodh i staidéir daonra.

2.2. Pfizer/BioNTech BNT162b2 COVID-19 Freagraí Vacsaín antashubstainte

Is samplaí iad Pfizer agus Moderna de vacsaíní mRNA-bhunaithe. Gníomhaíonn siad seo trí chódú seicheamh RNA a instealladh don phróitéin antigen S modhnaithe chun freagairt imdhíonachta a fháil [18]. Úsáideann na vacsaíní mRNA teicneolaíocht nanoparticle lipid (LNP) a d'fhorbair Canadian Acuitas Therapeutics Inc ar dtús, agus ansin d'úsáid Pfizer agus BioNTech an teicneolaíocht seo i bhforbairt na vacsaíní mRNA BNT162b1 agus BNT162b2 a roghnaíodh níos déanaí mar vacsaíní [47]. Ionchódaíonn na vacsaíní mRNA an phróitéin spíc leasaithe atá cobhsaithe i gcomhfhoirmiú prefusion, rud a ligeann don chóras imdhíonachta freagairt don víreas ag an gcéim réamhfhriotail roimh iontráil cille SARS-CoV-2. Léiríodh ar dtús go raibh na vacsaíní mRNA-bhunaithe éifeachtach agus go ndearnadh meastóireacht sábháilteachta orthu, ag dul chun cinn trí thrialacha cliniciúla agus á gceadú i dtosach faoi cheadúnú comhaontaithe úsáide éigeandála (EUA) le húsáid i roinnt náisiúin [25].

Rinne staidéar céim 1/2 measúnú ar dtús ar thiúchan IgG a bhí ceangailteach le RBD agus-2-teidil neodraithe SARS-CoV i sera (n=45) [48]. Fuarthas amach go raibh méadú ar antasubstaintí IgG le dáileog, agus léiríodh go raibh ceangail le RBD an phróitéin S1 ionduchtaithe [49]. I dtrialacha cliniciúla céim 3, léirigh vacsaíní mRNA éifeachtúlacht 95 faoin gcéad [50]. Tar éis formheas a dhéanamh i mí na Nollag 2020, thosaigh Pfizer agus BioNTech ag dáileadh BNT162b2 ar fud an domhain [51]. Ina dhiaidh sin, thosaigh staidéir ar fhaighteoirí vacsaíne sa saol fíor ag earcú cohóirt níos mó, ag léiriú go mion na freagairtí imdhíonachta a fuair BNT162b2 agus cealla cuimhne B/T don ionfhabhtú i bhfochineálacha ábhartha antashubstainte (IgG, IgM, IgA), agus mar sin ag cur síos soiléir ar an éifeachtacht agus cosaint BNT162b2. Tarlaíonn SARS-CoV-2 a tharchuirtear idir daoine go príomha trí bhealaí riospráide. Dá bhrí sin, tá sé tábhachtach imscrúdú a dhéanamh an bhfuil IgA forbartha freisin tar éis ionfhabhtú nó vacsaíniú, mar gheall ar a ról i gcosaint mucosal [52]. Fuair ​​​​staidéar (n=108) amach gur tháirgtear IgA i gcoinne próitéine S (S1) agus an fearann ​​ceangailteach receptor (RBD) i serum 1 mí tar éis dáileog amháin agus dhá dáileog de BNT162b2, ach ní raibh sé seo intomhaiste mar IgA secretory. le serum IgG agus IgA ag laghdú tar éis 6 mhí [53].

Suimiúil go leor, fuair an staidéar gur mhéadaigh frith-S IgM le himeacht ama i 10 faoin gcéad de na rannpháirtithe. Dá bhrí sin, d'fhíoraigh staidéir eile (n=27) an chomparáid idir serum IgA agus IgG i bhfaighteoirí vacsaíne naive/ionfhabhtaithe. Léirigh freagairtí antashubstainte agus cítocín i gcoinne S1, RBD, agus freagairtí próitéine lán-spíce gur spreag cealla cuimhne B ar leith SARS-CoV-2-táirgeadh cítocín T ceall-dhúisithe T oiriúnaitheach arna thomhas ag freagairt, arna shainiú ag IL{{9} }, IL-4, IL6, IL-10 agus TNF- freagraí, chomh maith le táirgeadh chemokine (CCL2, CXCL10) [54]. Lean staidéir mhionsonraithe eile (n=12) BNT162b2 leis an dara dáileog, rud a léirigh gur tháirg léiriú cille T, arna thomhas ag braislí marcóirí difreála (CD4 móide /CD8 móide ) i rannpháirtithe vacsaíne, IFN- , rud atá táscach de fhreagraí greannacha agus ceallacha i gcoinne epitopes SARS-CoV-2 [55]. Rinne staidéar eile (n=20) a rinne taighde sonrach ar luathfhreagairtí imdhíonachta tar éis dáileog amháin de BNT162b2 freagairtí T chealla agus antashubstainte a rianú.

Fuair ​​​​an staidéar seo amach, ag lá 10, go raibh méadú suntasach 4 × ag 50 faoin gcéad (10/20), 85 faoin gcéad (17/20), agus 80 faoin gcéad (16/20) de na freagraí, arna thomhas ag fluaraiseacht in IgM, IgA. , agus IgG. Suimiúil go leor, sa staidéar seo, deimhníodh go raibh IgG intomhaiste frith-S ag 20 faoin gcéad (4/20) de na rannpháirtithe a chuir bac ar an receptor ACE2 go hiomlán agus, mar a thomhaistear le measúnacht neodraithe víreas, nach raibh ach 15 faoin gcéad (3/20) ann. Bhí ABS ag rannpháirtithe, rud a thugann le tuiscint go bhféadfadh sé nach mbeadh na n-ABanna seo ag teastáil le haghaidh cosanta luath. Dá bhrí sin, shoiléirigh staidéir chomhfhreagracha eile (n=163) gur léirigh daoine ionfhabhtaithe-naí agus nádúrtha leibhéil i bhfad níos airde freagraí IgG 12 lá tar éis dáileog amháin de BNT162b2 [56]. Rinne staidéar cuimsitheach (n=871) ar rannpháirtithe a fuair dhá dháileog de BNT162b2 freagraí iomlána próitéine IgG frith-S a chainníochtú (a ndearnadh measúnú orthu i samplaí serum ag pointí ama éagsúla ar feadh 3 mhí) chun a shoiléiriú go bhfuil próitéin IgG frith-S mhéadaigh na leibhéil go leanúnach gan éagsúlachtaí sna leibhéil freagraí frith-SARS-CoV-2 S idir inscne. Mar sin féin, tháinig buaic IgG tar éis an dara dáileog den vacsaín BNT162b2, ach tharla laghdú suntasach ag 3 mhí i rannpháirtithe scothaosta [57]. Tagann an laghdú seo ag 3 mhí le staidéir eile dá samhail [58].

Mar sin, rinneadh taighde chun meastóireacht a dhéanamh ar fhreagra próitéine IgG frith-S 6 mhí tar éis BNT162b2 agus fuarthas amach gur thosaigh IgG, a tháirgtear mar fhreagra ar BNT162b2, ag meath tar éis an dara mí den vacsaíniú [59]. Rinneadh próitéin IgG frith-S a chainníochtú chun buaicfhreagairt IgG a thaispeáint ag 2 mhí agus ag laghdú thar na 4 mhí atá romhainn, le buaic-thír 6.3 faoin gcéad fós ag 6 mhí. Tharla na difríochtaí suntasacha seo i rannpháirtithe de gach aois [60,61]. Rinne staidéar comhthráthach (n=92) anailís ar phróitéin frith-S IgG 7 mí tar éis an dara dáileog de BNT162b2, fuarthas amach gur laghdaíodh titers IgG 92 faoin gcéad i gcohóirt a raibh SARS-CoV deimhnithe acu roimhe seo-2 ionfhabhtú agus iad siúd nach raibh. Bhí titers IgG fós inbhraite ar feadh na dtréimhsí staidéir [62].

Ós rud é go bhfuil códú seicheamh RNA amháin ag BNT162b2 do spíc-phróitéin an víris SARS-CoV-2, ardaíonn sé seo an fhéidearthacht go bhféadfadh an vacsaíniú BNT162b2 COVID-19 próitéiní eile a fháil amach. Y. Yoshimura et al. i gcomparáid go críochnúil IgG frith-N agus frith-S i ndaoine vacsaínithe le dhá dháileog de BNT162b2, a aimsiú gur fhorbair an IgG frith-S próitéin, cé nach raibh an frith-N próitéin IgG i gcoinne N (nucleocapsid) próitéin [63]. Tá ciall leis seo nuair a chuirtear san áireamh go bhfuil na cóid vacsaíne COVID-19 atá bunaithe ar mRNA go sonrach le haghaidh spíc-phróitéin an víris SARS-CoV-2. I dteannta le frith-S agus frith-N IgG, rinne staidéar eile cainníochtú ar fhreagraí aonair antashubstaintí próitéin SARSCoV i gcoinne próitéiní frith-RBD, frith-S1, agus frith-S2, ag fáil amach go spreagann BNT162b2 táirgeadh antasubstaintí in aghaidh gach S antaiginí laistigh de dhá sheachtain, cé go n-eascraíonn an dara dáileog leibhéil buaic antasubstaintí i ngach rannpháirtí, ach amháin i gcás antasubstaintí frith-N a d'fhan diúltach roimh an vacsaíniú agus ina dhiaidh [64].

Tuairiscíonn go leor staidéir comhghaol antasubstainte le méadú tosaigh agus laghdú ar IgG tar éis méid áirithe ama tar éis dáileog amháin nó dhá cheann de BNT162b2 [65]. Mar sin, tá an tríú dáileog de BNT162b2 á cur i bhfeidhm faoi láthair, rud a léirigh éifeachtacht 95.3 faoin gcéad freisin maidir le hionfhabhtuithe SARS-CoV-2 a chosc i dtrialacha cliniciúla chéim 3 [66]. Léiríonn an fhianaise go bhfuil laghdú ar an dóchúlacht go bhfaighfear SARS-CoV-2 tar éis an vacsaínithe [67]. I staidéar cuimsitheach (n=550,232), léirigh an fhianaise seo cóimheas riosca de 0.1428 ag 65 lá nó laghdú riosca 86 tar éis an dara nó an tríú dáileog.

Mar sin, shoiléirigh taighde le déanaí, sular tugadh an chéad dáileog BNT162b2, go raibh antasubstaintí próitéine IgG frith-S cheana féin ag rannpháirtithe a raibh ionfhabhtú roimhe seo acu, agus tar éis an chéad dáileog, go raibh an freagra antashubstainte seo níos airde ná freagra na rannpháirtithe naïve nach raibh ionfhabhtaithe. . Bhíothas ag súil leis an gcinneadh seo, agus imdhíonacht spreagtha ag vacsaín ag feidhmiú mar threisiú ar dhíolúine a tharlaíonn go nádúrtha.

Mar sin, tugann na torthaí seo le fios go bhféadfadh sé go mbeadh sé tairbheach moill a chur ar an dara dáileog vacsaíne dóibh siúd a raibh ionfhabhtú COVID-19 orthu roimhe seo [54,56,68-71]. I staidéar le déanaí (n=62), bhreithnigh údair eile an bhféadfaí an próitéin IgG anti-S a mhaolú mar fhreagra ar an dara dáileog vacsaíne BNT162b2 [72]. Tuairiscítear go bhfuil dáileog amháin de BNT162b2 cosanta ar ath-ionfhabhtú SARS-CoV-2 i ndaoine a bhí ionfhabhtaithe roimhe seo [73]. Is cosúil go gcothaíonn BNT162b2 freagairt ghreannmhar chórasach láidir arna chainníochtú i samplaí serum, ach IgG salivary íseal agus fiú antasubstaintí IgA rúnaithe níos ísle. Is cosúil go mbuaileann leibhéil serum IgA i ndiaidh instealladh amháin den vacsaín agus ní mhéadaíonn siad tar éis an dara dáileog vacsaíne [52].

Ina theannta sin, 8 mí tar éis an vacsaínithe BNT162b2, léirigh daoine a raibh agus nach raibh ionfhabhtú SARS-CoV-2 acu leibhéil chomhchosúla cuimhne SARS-CoV-2-cealla B ar leith [54,74]. Mar sin, i bhfianaise an taighde thuas, tá an chuma ar an scéal go bhfuil antasubstaintí IgG próitéin serum frith-S gníomhach go himdhíoneolaíoch ó 12 lá, ag buaicphointe tar éis 2-3 mhí agus ag laghdú ag 6 mhí i sera le leibhéil ísle IgM (marcóir ar ionfhabhtú luath) agus leibhéil ísle mar an gcéanna d'IgA rúnda i gceachtar de na freagairtí ionfhabhtaithe/vacsaínithe. Mar thoradh ar shócháin i eipitipí próitéine S, lena n-áirítear E484K agus K417T/N, tá in-tarchurtha méadaithe; dá bhrí sin, rinneadh anailís ar fhreagraí cealla B cheallacha trí marcóirí cille B breise a thomhas (CD21, CD27, CD71) chun gníomhachtú na bhfeinitíopaí CD27 móide CD38 móide seo, CD71 móide [74] a chinneadh. D. Mileto et al. rinne sé measúnú ar an bhfreagra frith-S IgG mí amháin tar éis an dara dáileog de vacsaín a chuir in aghaidh athraithigh Alfa, Gáma agus Eta.

Fuair ​​​​siad amach, i dtástálacha neodraithe, go raibh freagraí frith-S IgG cosanta i gcoinne SARS-CoV-2, le epitopes i láthair sna cineálacha Beta agus Delta a léirigh imghabháil imdhíonachta páirteach [75]. Chinn tionscadal eile a bhain úsáid as anailís thras-traipeolaíoch gur aimsigh dáileog amháin de BNT162b2 freagairt aisghairthe plasmablasts IgA a dhírigh ar fho-aonad próitéine S2, le plasmablasts IgG ag leathnú chun díriú ar an S1 RBD ón linn cealla B naive [76]. Treisíodh an freagra seo go láidir leis an dara dáileog agus sheachaid sé NAbs i gcoinne SARS-CoV-2, ag comhthoil gur léirigh an bunathrú Wuhan-Hu-1 freagairt imdhíonachta níos láidre de IgG anti-S SARS-CoV{{ 15}}. Mar sin féin, d’fhéadfaí an imghabháil imdhíoneolaíoch seo ar na leaganacha SARS-CoV-2 a chosc le dhá dháileog de BNT162b2, ag cur foirmiú cealla cuimhne B agus antasubstaintí a bhaineann go sonrach le RBD chun cinn chun na leaganacha SARS-CoV-2 a dhíchur [ 76].

Thaispeáin fianaise le déanaí nach raibh na leaganacha Alfa agus Delta sin in ann na nAbs a imghabháil, i gcomparáid leis na leaganacha Beta agus Omicron [77]. Mar sin, is féidir le forbairt cille B, táirgeadh antasubstainte, agus cúrsaíocht ina dhiaidh sin freagraí imdhíoneolaíocha a tháirgeadh trí chealla B frith-S próitéin RBD antigen-shonracha a ghiniúint. Go deimhin, is príomh-chomhpháirt d’éifeachtacht vacsaíní an urrann cealla B cuimhne daonna [78]. Mar a pléadh níos luaithe, tar éis BNT162b2, déantar cealla cuimhne B a fhoirmiú agus táirgeann siad antasubstaintí atá comhionann leo siúd a thiomáineann an freagra tosaigh [55]. Gineann cealla cuimhne B isitíopaí IgA, IgM, agus IgG, a léirítear chun cur i gcoinne éifeachtaí meath serum nádúrtha [53,74]. Léirigh staidéar leantach eile níos faide gur fhan cealla cuimhne B, cé gur sholáthair an laghdú dealraitheach antashubstainte sé mhí tar éis BNT162b2 imdhíonacht fhadtéarmach [78-80].

Sa staidéar seo, rinne Ciabattini et al., (n=145) comparáid idir athrú aicme agus marcóirí cille cuimhne, mar a thomhaistear iad laistigh de phlasmablasts cille B, chun sainiúlacht próitéin spíc a chinneadh agus freagraí athghairme imdhíonachta a d’athraigh aicme ar antaiginí spíceacha. Thomhais siad fo-thacair de chealla B (CD19 móide ) chun slonn na gcealla CD19 móide , CD24 móide , CD27 móide , agus CD38 móide SARS-CoV -2 B a mheas. Léirigh an príomhthoradh seo gur tháirg na cealla B seo freagairt IgG1 agus IgG3 den chuid is mó agus easpa IgG2 agus IgG4 agus gur tharla an freagra imdhíonachta cuimhne meabhraithe seo le harduithe suntasacha i spike próitéin-sainiúil B-chealla tháirgeadh IgG agus cobhsaí-táirgeadh IgA. Cealla B, suas le 6 mhí - le cealla B ar leith cuimhne IgG tomhaiste ag 66 faoin gcéad ach freisin cealla B ar leith IgM ag 100 faoin gcéad in vitro [78].

For more information:1950477648nn@gmail.com