Dinimic Trascríofa a bhaineann go sonrach le Alcól um Athdhlúthú Cuimhne agus Athiompaithe Cuid 3

Ag baint úsáide as DESeq2 [58], d’aithníomar sraith de 44 ghéinte ar athraíodh a leibhéil slonn go suntasach sa DH, le 34 ghéinte á n-uasrialú, agus 10 ngéin á íosrialáil (Padj< 0.05; Fig. 5C, D and Table S2). 

Le blianta beaga anuas, fuair taighdeoirí amach go bhfuil tionchar tábhachtach ag géinte ar shláinte agus ar fhorbairt an duine. Ina measc, tá baint ag downregulation géine le go leor fadhbanna sláinte, mar shampla ailse, neamhoird imní, dúlagar, etc. Ag an am céanna, tá staidéir ann freisin a léiríonn gur féidir le downregulation géine difear do chuimhne daoine.

Mar sin féin, ní mór dúinn a fheiceáil freisin go bhfuil inoiriúnaitheacht láidir ag daoine agus gur féidir leo a leibhéil léiriú géine a fheabhsú trí mhodhanna éagsúla, rud a chuireann feabhas ar chumas cuimhne agus cognaíocha.

Ar an gcéad dul síos, is féidir le dea-shláinte cabhrú linn an dóchúlacht go dtarlóidh íosrialáil géine a laghdú. Áirítear leis seo nósanna itheacháin sláintiúla a choinneáil agus stíleanna maireachtála míshláintiúla a sheachaint mar chaitheamh tobac agus mí-úsáid alcóil. Ina theannta sin, is féidir le gníomhaíocht fhisiciúil rialta agus oiliúint mheabhrach chuí cabhrú le cuimhne a fheabhsú agus cumais chognaíoch a fheabhsú.

Ar an dara dul síos, is féidir tionchar dearfach a bheith ag staid mhothúchánach dearfach ar léiriú géine freisin. Léiríonn taighde gur féidir le staid mhothúchánach dearfach cabhrú le strus a laghdú, comharthaí dúlagar a mhaolú, agus scileanna cuimhne agus smaointeoireachta a fheabhsú.

Ina theannta sin, d'fhéadfadh tionchar a bheith ag roinnt nósanna beaga sa saol laethúil ar léiriú géine freisin. Mar shampla, fuair staidéir amach gur féidir leis an méid ceart codlata agus nochtadh don chomhshaol nádúrtha léiriú géine a chur chun cinn. Mar sin, is féidir linn ár gcuimhne agus ár gcumas cognaíocha a fheabhsú trí ár stíl mhaireachtála agus ár nósanna a athrú.

I mbeagán focal, is féidir cuimhne an duine agus cumais chognaíoch a fheabhsú agus a chothabháil go leanúnach trí stíl mhaireachtála gníomhach agus nósanna sláintiúla. Cé go bhféadfadh drochthionchar a bheith ag ísrialú géine ar ár saol, chomh fada agus a fhreagraímid go réamhghníomhach, is féidir linn dul ar aghaidh go seasta ar an mbóthar chuig sláinte, fad saoil agus sonas. Is féidir a fheiceáil go gcaithfimid cuimhne a fheabhsú, agus is féidir le Cistanche deserticola feabhas mór a chur ar chuimhne toisc gur ábhar íocshláinte traidisiúnta Síneach é Cistanche deserticola a bhfuil go leor éifeachtaí uathúla aige, agus is é ceann acu cuimhne a fheabhsú. Tagann éifeachtúlacht feoil mhionaithe óna chomhábhair ghníomhacha éagsúla, lena n-áirítear aigéad, polaisiúicrídí, flavonoids, etc. Is féidir leis na comhábhair seo sláinte inchinn a chur chun cinn ar bhealaí éagsúla.

Cliceáil a fhios 10 bealaí chun cuimhne a fheabhsú

Fuaireamar amach freisin, sa mPFC, gur athraíodh an abairt de 9 ngéin go suntasach (3 bhí uasrialaithe agus íosrialaithe 6); ní raibh aon cheann de na géinte seo forluí leis na géinte DH sin a léirigh slonn athraithe (Fig.5C).

Dhírigh muid ansin ar na géinte a raibh baint acu le staidéir chuimhne agus/nó andúile roimhe seo. Mar sin, rinneamar na hathruithe slonn iar-aisghabhála sna géinte spéise braite ag RNA-seq a mheas trí anailís chainníochtúil imoibriú slabhrúil reversetranscriptase-polymerase (qRT-PCR) a dhéanamh ar shamplaí inchinn a bailíodh ó bhaisc éagsúla ainmhithe ag pointí cúig-uaire tar éis alcól-chuimhne. aisghabháil. Ar an iomlán, rinneamar tástáil ar 10 géine sa DH agus 2 ghéinte sa mPFC (Tábla S2).

Fuaireamar amach gur tháinig laghdú ar an slonn mRNA de Adcy8 (ionchódú adenylate cyclase 8) agus Slc8a3 (teaghlach iompróra tuaslagáit 8 (malartóir sóidiam/cailciam), ball 3), agus íosrialáil Neto1 (néaróipilín ionchódaithe (NRP) mar thoradh ar aisghabháil cuimhne alcóil. agus tolloid (TLL)-cosúil le 1) slonn sa DH(Fíor 5E-G), chomh maith le upregulation de abairt Fkbp5 (ionchódú FK506 ceangailteach próitéin 5) sa mPFC.

Ag teacht le torthaí qRT-PCR níos luaithe (Fíor 2), léirigh Arc agus Egr1 léiriú treocht upregulation trí aisghabháil cuimhne sa DHand mPFC chomh maith leis sa RNA-seq (Tábla S2). Ar deireadh, fuarthas torthaí an-chosúil le géanóm tagartha níos nuaí, mm10 (Fíor S6).

Rinneamar tástáil ar an gcéad dul síos an raibh tionchar ag aisghabháil cuimhní neamh-alcóil, siúcrós-ghaolmhara, ar nós an t-uasrialú coitianta ar Arc agus Egr1 abairt mRNA (Fíor 6 A, B) a athraíodh ar chuimhní alcóil a aisghabháil.

Mar a léirítear i bhFíor. an slonn laghdaithemRNA a tharlódh de bharr aisghabháil cuimhne alcóil.

Mar achoimre, d'aithin na turgnaimh seo dinimic uathúla tras-scríobhacha a spreag aisghabháil cuimhne alcóil, rud nach bhfuil coitianta maidir le cuimhní cinn ar luaíocht nádúrtha, eadhon, cuimhní cinn a bhaineann le siúcrós.

PLÉ

Léirímid anseo go dteastaíonn tras-scríobh géine de novo le hathdhlúthú na gcuimhní atá bainteach le halcól, agus gur féidir cur isteach ar lorg alcóil trí chosc a chur ar thrascríobh tar éis aisghabháil cuimhne alcóil.

Rud atá tábhachtach, tugann ár dtorthaí le tuiscint, cé gur dócha gur meicníocht choitianta é an slonn athraithe ar roinnt géinte chun go leor cineálacha cuimhní a chomhdhlúthú, go bhfuil próifíl thrascríobh uathúil mar shaintréith ag próiseáil cuimhní a bhaineann le halcól.

Fuaireamar amach gur spreag aisghabháil cuimhní alcóil nó cuimhní cinn a bhaineann le luach saothair nádúrtha (siúcrós) méaduithe cosúla i léiriú mRNA de na IEGs Arc agus Egr1 sa DH agus mPFC.

I gcodarsnacht leis sin, léirigh anailís RNA-seq fo-thacar de ghéinte (Adcy8, Slc8a3, agus Neto1 sa DH, agus Fkbp5 in themPFC) ar athraíodh a léiriú go roghnach ag an alcól a aisghabháil, ach ní trí chuimhní luach saothair siúcróis, rud a d’ardaigh an fhéidearthacht inspreagtha go raibh alcól ann. - tá meicníochtaí uathúla móilíneacha ag cuimhní bainteacha a spreagann athiompaithe a d'fhéadfaí a chur i bhfeidhim chun cur isteach orthu go roghnach.

Léirímid go gcuireann íosrialú ARC go gairid tar éis aisghabháil cuimhne alcóil deireadh le lorg alcóil (an abairt de CPP alcohol), rud a léiríonn ról ríthábhachtach d’expression ARC hippocampal in athdhlúthú cuimhní alcóil. Is IEG rialaithe aCREB é Arc, arna spreagadh go tapa ag gníomhaíocht néarónach, agus is eol dó plasticity synaptic a rialáil agus foirmiú cuimhne a idirghabháil [56].

Thaispeáin muid roimhe seo gur chuir cosc ​​ar an innealra aistrithe a rialaíonn sintéis próitéin ARC isteach ar athdhlúthú cuimhne alcóil agus gur chuir sé cosc ​​​​ar athiompú alcóil a lorg agus a ól i bparaidím féin-riaracháin francaigh [5]. Go deimhin, tá cur síos ar Arc mar phríomhghníomhaí in athdhlúthú drugaí [5, 13, 22]- agus eagla [46, 47]-cuimhní gaolmhara.

Fuaireamar amach gur bhain an abairt Arc mRNA buaic le haisghabháil cuimhne iar-alcóil 30 nóiméad, agus d'fhill sé ar na leibhéil bonnlíne laistigh den 30 nóiméad eile, agus ina dhiaidh sin tháinig méadú neamhbhuan ar leibhéil próitéin ARC, ag buaicphointe 1 h tar éis aisghabháil cuimhne.

Tugann na ARCdynamics neamhbhuan seo le tuiscint go spreagann aisghabháil cuimhne alcóil rapidmRNA [59] agus díghrádú próitéin [60]. Dá réir sin, fuaireamar amach gur cuireadh isteach ar athdhlúthú cuimhne alcóil nuair a leagamar síos an abairt ARC 1 h ach ní 3 nó 9 h aisghabháil cuimhne.

Glactar leis go maireann an “fuinneog athdhlúthaithe” ~5–6 h, toisc gur theip ar ionramhálacha a rinneadh 5–6 h tar éis aisghabháil cuimhne difear a dhéanamh d’iompraíochtaí spriocdhírithe [7, 10, 11]. Tugann ár dtorthaí le fios, mar sin, go bhféadfadh an fhuinneog athdhlúthaithe a bheith níos cúinge ná 5 h, ar a laghad nuair a bhíonn gá le rialú léirithe próitéin ARC le haghaidh athchobhsú cuimhne.

Cuireann an toradh seo béim ar an smaoineamh go n-athraíonn fad na hiar-aisghabhála cuimhneacháin sna socruithe turgnamhacha ag brath ar na hionramhálacha agus ar an imeacht móilíneach inspéise.

Cé gur logánaíodh ról cúiseach ARC i gcomhdhlúthú cuimhne alcóil don DH, réigiún inchinn a bhí bainteach roimhe seo in athdhlúthú na gcuimhní comhthéacsúla drugaí [39, 40, 48, 50], bhí abairt mRNA Arc agus Egr1 uasrialaithe freisin sa mPFC.

Tá baint ag na fo-réigiúin réamhtheorannacha réamhlimbeacha agus infralimbeacha le hathdhlúthú cuimhne drugaí [33, 34], ag moladh gur réigiún inchinne iarrthóra é an mPFC a rialaíonn cuardach alcóil trí mheicníochtaí ath-chomhdhlúthaithe.

Tá an toradh atá againn faoi láthair ag teacht lenár mbreathnóireacht roimhe seo ar leibhéil próitéine ARC atá faoi rialáil thuas sa réigiún inchinn seo tar éis aisghabháil cuimhne alcóil i nós imeachta féinriaracháin alcóil oibrithe [5].

For more information:19450477648nn@gmail.com