Neurogenesis Hippocampal Aosach in Aosú Agus Galar Alzheimer Cuid 1

Teibí

Bíonn tionchar mór ag easnaimh chognaíocha a bhaineann le galar Alzheimer (AD) ar shaol laethúil na milliún duine atá i gceist. Baineann lagú cuimhne forásach in othair AD le meathlú an hippocampus. Is suíomh neurogenesis i mamaigh é gyrus dentate an hippocampus, réigiún atá ríthábhachtach d'fheidhmeanna foghlama agus cuimhne. Léiríonn fianaise le déanaí i ndaoine gur dócha go leanann neurogenesis hippocampal ar feadh an tsaoil, ach go dtagann laghdú air le haois agus go bhfuil lagú suntasach air in AD. Is é ár dtuiscint ar an gcaoi a dtacaíonn neurogenesis le foghlaim agus cuimhne i ndaoine fásta sláintiúla ach ag tosú ag teacht chun cinn. Níl tuiscint mhaith fós ar a mhéid a chuireann neurogenesis laghdaithe le meath cognaíoch ar aosú agus AD. Mar sin féin, ardaíonn staidéir ar shamhlacha creimirí AD agus galair néar-mheathlúcháin eile an fhéidearthacht go bhféadfaí mífheidhm chognaíoch in AD a fheabhsú trí dhíriú ar néargenesis. Anseo, déanaimid athbhreithniú ar dhul chun cinn le déanaí maidir le tuiscint a fháil ar an gcaoi a mbíonn tionchar ag neurogenesis do dhaoine fásta i gcomhthéacs aosaithe agus AD.

Eochairfhocail

galar Alzheimer; Neurogenesis Hippocampal do Dhaoine Fásta; Neurogenesis in Aosú Sláintiúil; AD agus an nideoige Neurogenic;Éifeachtaí Cistanche.

Cliceáil anseo le ceannachpills cistanche

Réamhrá

Is galar néar-mheathlúcháin díblithe, forásach gan staonadh é galar Alzheimer (AD) a théann i bhfeidhm ar na milliúin duine ar fud an domhain. Forbraíonn daoine atá ag fulaingt ó AD laigí cuimhne a mbíonn tionchar mór acu ar an saol laethúil. Imríonn an cortex intreach agus an hippocampus ról lárnach i etiology AD (Braak agus Braak, 1991; Thompson et al., 2003). Léiríonn staidéir histeolaíochta agus íomháithe go bhfuil tionchar ag an gcortex intreach go luath in AD (Go’mez-Isla et al., 1996), agus ina dhiaidh sin scaipeadh chuig an hippocampus agus cortex cerebral (Braak et al., 2006). Chomh maith le degeneration, tá AD tréithrithe ag tógáil struchtúir paiteolaíocha, lena n-áirítear plaiceanna eischeallacha comhdhéanta de béite amyloid (Ab), táirge scoilteachta de na próitéine réamhtheachtaithe amyloid (APP), agus tangle intracellular comhdhéanta de hyperphosphorylated tau. Tá comhghaol láidir idir láithreacht plaiceanna agus tangles sa hippocampus agus meath cognaíoch (Naslund et al., 2000). Mar sin féin, is dócha go mbeidh gnéithe breise den hippocampus tábhachtach chun an meath cognaíoch in AD a thuiscint agus chun cóireálacha nua a fhorbairt. Murab ionann agus an chuid is mó de na réigiúin den inchinn mhamach fásta, tá gaschealla néaracha (NSCanna) ag an hippocampus ar féidir leo néaróin nua a ghiniúint, próiseas ar a dtugtar neurogenesis. Mar sin féin, níl ach tosú ag teacht chun cinn ár dtuiscint ar conas a lagaítear neurogenesis hippocampal in AD nó fiú le linn aosú sláintiúil. Anseo, déanaimid athbhreithniú ar an dul chun cinn le déanaí maidir le tuiscint a fháil ar an tionchar a bhíonn ag neurogenesis hippocampal do dhaoine fásta i gcomhthéacs aosaithe agus AD.

Neurogenesis Hippocampal do Dhaoine Fásta

Tá imscrúdú domhain déanta le blianta anuas ar neurogenesis aosach i gcreimirí agus i bpríomhaigh neamhdhaonna (Altman agus Das, 1965; Gould et al., 1999), le roinnt staidéar ag fáil amach an méid a tharlaíonn neurogenesis ar feadh an tsaoil i ndaoine (Boldrini et al., 2018; Eriksson et al., 1998; Ernst et al., 2014; Johansson et al., 1999a, 1999b; Knoth et al., 2010; Moreno-Jimenez et al., 2010; 2019; al., 2019). Gineann NSCanna hippocampal sa chrios subgranular (SGZ) go príomha néaróin ghráinnín dentate, ar néaróin excitatory iad an chuid is mó de na gyrus dentate (DG) (Fíor 1). Go feidhmiúil, faigheann an Ard-Stiúrthóireacht ionchur ón cortex intreach, ag seoladh faisnéis tríd an gciorcad trisynaptic chuig CA3 agus CA1, agus mar sin tá ról ríthábhachtach aige san fhoghlaim agus sa chuimhne. Anseo, déanaimid plé ar dhinimic neurogenesis fásta in DG creimirí agus fianaise ar neurogenesis sa réimse seo i ndaoine.

Neurogenesis Aosach i Creimirí

Tagann an chuid is mó dár n-eolas ar neurogenesis hippocampal fásta ó obair le creimirí. Aithníodh i dturgnaimh luatha i bhfrancaigh ag baint úsáide as thymidine-H3 foirmiú néaróin ghráinnín nua san DG fásta (Altman agus Das, 1965; Cameron et al., 1993). Chomhcheangail staidéir níos déanaí ionchorprú analógach thymidine le marcóir néaróin aibí (NeuN), ag dearbhú tuilleadh go roinneann NSCanna agus gur féidir leo idirdhealú a dhéanamh ina néaróin ghráinnín aibí i SGZ an DG (Kuhn et al., 1996). Agus modheolaíochtaí comhchosúla á n-úsáid acu, fuair daoine eile fianaise ar neurogenesis ar feadh an tsaoil i gcrios subventricular (SVZ) de na ventricles cliathánach (Luskin, 1993). Cuireann blocáil foirmiú néaróin nua leanúnach isteach ar fheidhmíocht chognaíoch, rud a thugann le fios go bhfuil neurogenesis fásta ina chomhpháirt ríthábhachtach den chiorcadaíocht hippocampal (Imayoshi et al., 2008). Tacaíonn roinnt staidéir leis an nóisean seo a thuilleadh agus léiríonn siad go ngineann neurogenesis hippocampal fásta néaróin atá tábhachtach san fhoghlaim agus sa chuimhne, chomh maith le rialáil mhothúchánach (Sahay et al., 2011; Shors et al., 2001). Go háirithe, tá neurogenesis fásta á rialú ag leideanna comhshaoil ​​​​agus iompraíochta. Is eol go maith go méadaíonn aclaíocht agus saibhriú comhshaoil ​​(EE) neurogenesis agus feidhmíocht chognaíoch i gcreimirí sláintiúla. Ina theannta sin, cuireann oiliúint ar thascanna foghlama agus cuimhne hippocampal-spleách méadú suntasach ar mharthanacht na gcealla granule nua san DG (Aimone et al., 2006; van Praag et al., 2005). I gcodarsnacht leis sin, tá strus, dul in aois, agus néar-mhíghlúthú ina n-rialtóirí diúltacha cumhachtacha ar neurogenesis fásta (Gould agus Tanapat, 1999; Kuhn et al., 1996).

Tá an chuid is mó de NSCanna in inchinn an duine fásta i riocht suaimhneach agus níl siad ag iomadú go gníomhach. Is féidir le NSCanna quiescent a bheith gníomhach agus roinnte chun iníonchealla a ghiniúint a fhilleann ar quiescence (féin-athnuachan) nó a dhéanann idirdhealú ina néaróin nó ina glia (Codega et al., 2014). I lucha, tarlaíonn próiseas neurogenesis thar thart ar 7 seachtaine agus is féidir é a bhriseadh síos i gceithre chéim: (1) gníomhachtú cille réamhtheachtaithe, (2) maireachtáil go luath, (3) aibiú luath-postmitotic, agus (4) aibiú déanach (Ambrogini et al., 2004; Kempermann et al., 2015) (Fíor 1). Le linn na céime réamhtheachtaithe, gníomhaíonn NSCanna ciúine cosúil le astrocyte agus roinneann siad go siméadrach chun NSCanna nua a ghiniúint nó go neamhshiméadrach chun giniúint agus NSC a ghiniúint (Bond et al., 2015). Is féidir le NSCanna iad féin a athnuachan, cé go bhfuil cumas iomadaithe teoranta ag cealla giniúna agus is féidir leo idirdhealú a dhéanamh ina néaróin nó ina glia. Faigheann neuroblasts nua-ghinte, giniúintí le cinniúint néarónach, ionchur GABAergic agus forbraíonn siad ina néaróin neamhaibí (Tozuka et al., 2005). Le linn na luathchéime marthanais, déantar suas le 50 faoin gcéad de chealla a dhíchur trí apoptosis, ag laghdú líon na néaróin nua-ghinte (Dayer et al., 2003). Aistríonn néaróin nua a mhaireann níos faide ná 2 sheachtain go dtí an ciseal cille granule (GCL), tosaíonn siad ag forbairt axons agus dendrites, agus faoi dheireadh comhtháthú isteach sa líonra hippocampal (Kempermann et al., 2003). Áirítear sa chéim luath-aibithe iarmitotic fadú axon, foirmiú spine dendritic, agus foirmiú synapse (Sun et al., 2013), atá á rialú den chuid is mó ag gníomhaíocht líonra, mar ionchuir GABAergic (Piatti et al., 2011). Ar deireadh, is sainairíonna é an chéim aibithe déanach ná aistriú ó léiriú calretinin go léiriú calbindin, agus forbairt sínithe leictreafiseolaíocha de chealla gráinníní níos sine (Ambrogini et al., 2004; Brandt et al., 2003). Le linn an ama seo, cruthaíonn néaróin nua synapses glutamatergic agus téann siad isteach ar thréimhse ríthábhachtach le tairseach laghdaithe le haghaidh potentiation fadtéarmach i gcomparáid le néaróin nuabheirthe. Tá na hathruithe seo tábhachtach maidir le maireachtáil cheallacha, le plaisteacht shionaptach a idirghabháil, agus le hionchódú cuimhne (Aimone et al., 2006; Schmidt-Hieber et al., 2004).

Tarlaíonn an próiseas neurogenesis i nideoige speisialaithe a chuimsíonn comhpháirteanna maitrís extracellular tréith, struchtúir soithíoch ar leith, agus go leor fachtóirí secreted. Cé go bhfuil cur síos iomlán ar an ailtireacht nideoige agus a tionchar ar neurogenesis thar raon feidhme an athbhreithnithe seo (féach Bond et al., 2015), tá an nideoige ríthábhachtach chun tacú le neurogenesis sláintiúil. D’fhéadfadh laigí foghlama agus cuimhne a bheith mar thoradh ar chur isteach ar an nideoige néaróigineach, ach is féidir cognaíocht a tharrtháil as athnuachan na nideoige aosta (Navarro Negredo et al., 2020).

Forlíonta Cistanche

Neurogenesis san Inchinn Daonna Fásta

Baineadh úsáid as trí mhodh neamhspleácha chun iomadú agus neurogenesis san inchinn dhaonna aosach a mheas: ionchorprú bromodeoxyuridine (BrdU), imdhíon-histochemistry le marcóirí do néaróin neamhaibí, agus carbóin radaighníomhach -14 tomhais DNA (Boldrini et al., 2018; Eriksson et al., 2018; al., 1998; Ernst et al., 2014; Knoth et al., 2010; Moreno-Jimenez et al., 2019; Sorrells et al., 2018; Spalding et al., 2013). Tháinig an chéad fhianaise ar neurogenesis i ndaoine fásta ó staidéar a rinne Eriksson et al. (1998) inar úsáideadh ionchorprú BrdU analógach thymidine chun cealla iomadaithe san inchinn a aithint. Breathnaíodh cealla BrdU-dearfach ag comhléiriú marcóirí néarónacha i GCL an DG agus sa SVZ araon. Ón tuarascáil tosaigh sin, thuairiscigh roinnt staidéar neurogenesis fásta i ndaoine (Boldrini et al., 2018; Ernst et al., 2014; Johansson et al., 1999a, 1999b; Knoth et al., 2010; Moreno-Jimenez et al. , 2019; Spalding et al., 2013). Go stairiúil, bhí sé deacair an leibhéal iomlán de fhoirmiú néaróin nua i ndaoine a chainníochtú, agus bhí roinnt conspóide ann maidir le méid na néargenesis tar éis na breithe. Léiríonn meastachán amháin ó shonraí corpraithe carbóin-14 go dtarlaíonn néargenesis hippocampal leanúnach do dhaoine fásta le ráta láimhdeachais bliantúil measta de 1.75 faoin gcéad sa réigiún seo (Spalding et al., 2013).

Mar sin féin, ba chóir a thabhairt faoi deara gur theip ar roinnt staidéar giniúint shuntasach de néaróin nua a bhrath go hiarfhorbartha i ndaoine (Cipriani et al., 2018; Sanai et al., 2011; Sorrells et al., 2018). Cé go bhféadfadh ról a bheith ag fachtóirí breise, d'fhéadfadh an neamhábaltacht néaróin nua a bhrath san inchinn fásta a bheith mar gheall ar na modhanna éagsúla a bhaineann le fosúchán fíocháin agus neamhréireachtaí i gcoinníollacha stórála fadtéarmacha na samplaí uathóipse. Thug staidéar le déanaí aghaidh ar na buncheisteanna teicniúla seo, a d’fhéadfadh a bheith thar a bheith tábhachtach chun an marcóir néaróin neamhaibí DCX a bhrath (Flor-Garcia et al., 2020). Réitíonn an obair seo, mar aon leis an dul chun cinn le déanaí i bhforbairt teicneolaíochtaí nuálacha, amhail géanóm aonchealla, an bealach le haghaidh staidéir amach anseo chun a chinneadh go beacht a mhéid a tharlaíonn néargenesis fásta i ndaoine sláintiúla agus a bhfuil galar orthu.

Neurogenesis i Aosú Sláintiúil

Tá sé doiciméadaithe go maith go dtagann meath ar neurogenesis fásta in aosú fiseolaíoch i mamaigh. I gcás creimirí, laghdaítear neurogenesis go suntasach le haois sna nideoga SVZ agus DG araon, le caillteanas mór iomadú faoi 20-24 mí (Enwere et al., 2004; Kempermann et al., 1998). Thuairiscigh staidéir luatha ag baint úsáide as ionchorprú BrdU i bhfrancaigh laghdú suntasach ar iomadú giniúna sa hippocampus d'aois, chomh híseal le 10 faoin gcéad de na leibhéil aosach, rud a d'eascair giniúint laghdaithe de chealla gráinníní nua. Tá sé tugtha faoi deara freisin go n-athraíonn an céatadán coibhneasta de rothaíocht go NSCanna ciúine le linn aosaithe, le níos lú NSCanna sa stát roinnte go gníomhach (Dı’az-Moreno et al., 2018; Kalamakis et al., 2019). Ina theannta sin, is dócha go n-ídeofar an linn foriomlán NSCanna agus go n-éireoidh an cóimheas idir rannáin siméadrachta agus neamhshiméadracha cille sceabhach (Encinas et al., 2011; Moore et al., 2015). Dhearbhaigh staidéir bhreise go bhfuil laghdú ar neurogenesis faoi aois 6 mhí sa luch, a bhfuil comhghaol ann le laghdú ar fheidhmeanna cognaíocha agus céadfacha (Imayoshi et al., 2008; Kempermann et al., 1997).

Bíonn tionchar ag fachtóirí intreacha agus comhshaoil ​​araon ar néargenesis mamaigh, lena n-áirítear in ainmhithe aosta. Mar shampla, féadann aclaíocht dheonach lochtanna neurogenesis a bhaineann le haois a tharrtháil (van Praag et al., 2005). Léirigh staidéir parabiosis go gcuireann láithreacht athlasadh sistéamach sa timpeallacht d'aois bac ar neurogenesis. Os a choinne sin, nuair a bhíonn sean-ainmhithe nochta do thimpeallacht chórasach ainmhithe níos óige trí parabiosis, méadaítear neurogenesis, agus feidhmíocht chognaíoch (Villeda et al., 2014). Ina theannta sin, tá gá le líonra comharthaí an-chomhtháite chun neurogenesis sláintiúil ar feadh an tsaoil a chothabháil, agus tá athruithe ar na cosáin chomharthaíochta seo le linn aosaithe ceangailte leis an meath ar neurogenesis (m.sh., BMP, Notch, Wnt, EGF, agus IGF). Bíonn tionchar ag roinnt athruithe ceallacha intreacha a bhaineann le haois ar neurogenesis in ainmhithe aosta, lena n-áirítear athruithe tras-scríbhinne, meitibileach, próitéastaigh agus epigenetic (le haghaidh athbhreithniú domhain féach Audesse agus Webb, 2020). Mar shampla, is gné mhór a bhaineann le haois de NSCanna ná meath ar rialú cáilíochta próitéine, lena n-áirítear feidhm autophagy-lysosome, gníomhaíocht chaperone, agus próiseáil iomlán comhiomlán. Athraítear na próisis seo go léir de réir mar a théann NSCanna in aois (Audesse et al., 2019; Leeman et al., 2018; Moore et al., 2015; Vonk et al., 2020).

Cistanche tubulosa

Aosú agus Neurogenesis Daonna

Cosúil le creimirí, tá fianaise ann a thugann le fios go bhfuil laghdú ar neurogenesis hippocampal le linn aosú i ndaoine. Dúirt Moreno-Jimenez et al. (2019) cainníochtaithe DCX-dearfach néaróin neamhaibí i 13 othar sláintiúil gan aon ghalar néareolaíoch inbhraite, 43 agus 87 bliain d'aois. Aithníodh cealla DCX-dearfach i ngach ceann de na 13 othar, agus tháinig laghdú ar chéatadán na gcealla DCX-dearfach san DG le haois. Léirigh marcóirí breise de chéimeanna forásacha na difreála néarónach (eg, PROX1, PSANCAM, NEUN, agus bIII-tubulin) aibiú lochtach cealla DCX-dearfach in othair AD. Beidh na marcóirí seo, chomh maith le marcóirí aibithe aitheanta, mar phróitéiní ceangailteach cailciam calretinin (néaróin luath-neamhaibí) agus calbindin (aibithe céim déanach), úsáideach i staidéir amach anseo chun dinimic neurogenesis lochtach i ndaoine aonair a dhíroinnt go hiomlán ( Moreno-Jimenez et al. 2019). Tháinig an dara staidéar a rinne anailís ar fhíochán hippocampal inchinn ó 28 ábhar daonna idir 14 agus 79 bliain d'aois chun críche go leanann neurogenesis san inchinn d'aois, ach gur fhan líon na n-easpórtálaithe néaracha agus na néaróin neamhaibí in DG na n-othar óg agus aosta mar an gcéanna. I bhfíochán aosta, áfach, bhí níos lú angiogenesis, neuroplasticity, agus linn quiescent níos lú sa DG roimhe i gcomparáid le fíochán óg (Boldrini et al., 2018). Mar sin, sna staidéir seo, tuairiscíodh go leanann neurogenesis do dhaoine fásta ar feadh aosachta i ndaoine agus laghdú le haois. Níl sé soiléir fós a mhéid a chaomhnaítear na meicníochtaí atá freagrach as an meath seo go héabhlóideach. Cé go bhfuil staidéar ar néargenesis fásta i ndaoine fós ina dhúshlán mar gheall ar rochtain theoranta ar NSCanna do dhaoine fásta, cabhróidh teicneolaíochtaí le déanaí, amhail géanóm aonchealla agus athchlárú ceallacha, leis an mbearna thábhachtach seo a líonadh inár dtuiscint ar néargenesis daoine fásta.

AD agus an nideoige Neurogenic

I measc na comharthaí AD tá caillteanas cuimhne forásach agus easnaimh chognaíocha tromchúiseacha. Cailleann othair a bhfuil AD orthu go mór mór néaróin agus naisc synaptic, lena n-áirítear sa cortex entorhinal agus hippocampus (Braak et al., 2006). Go háirithe, soláthraíonn an cortex entorhinal an t-ionchur mór chun cealla granule dentate, lena n-áirítear iad siúd a rugadh i fásta. Meastar go bhfuil láithreacht plaiceanna eischeallacha agus tangles néarafibrillary intracellular mar phríomh-shainmharcanna AD in othair.

Tá dhá phríomhaicme AD ann, AD teaghlaigh neamhchoitianta (FAD) agus AD treallach (SAD). Tá baint ag FAD le sócháin i ngéinte APP, presenilin-1 (PS-1), agus PS-2, agus paiteolaíocht a fhorbraíonn go hiondúil idir 50 agus 60 bliain d’aois (Scheuner et al. , 1996). Is gnách go dtosaíonn SAD níos déanaí ná FAD, agus is minic a bhaineann sé le hailéil shonrach den ghéin APOE (Corder et al., 1993). Rud atá tábhachtach, sa dá aicme AD, taispeánann othair plaiceanna, tangles, agus mífheidhm chognaíoch lagaithe.

Cuimsíonn na plaiceanna agus na tangles atá i láthair in AD comhiomláin Ab eischeallach agus próitéin tau néarfhibrile, mífhillte, faoi seach. Go ginearálta cruthaítear plaiceanna ab go luath i ndul chun cinn an ghalair, sula dtugtar comharthaí cognaíocha faoi deara (Glenner agus Wong, 1984). Spreag an toradh seo an hipitéis amyloid, arb é an smaoineamh gurb iad táirgí scoilteachta APP, mar Ab42, bunchúis AD, as a dtagann mífheidhm synaptic, gliosis, caillteanas néarónach, agus paiteolaíocht tau (Hardy, 2009) . Tá APP scoilte ag an einsím béite-rúnda ag an bhfoirceann N agus ag gáma-secretase ag an deireadh C-críochfort. Táirgeann scoilteadh trí gháma-rúnda próitéiní Ab de fhaid éagsúla, Ab40 agus Ab42 (Eckman agus Eckman, 2007). Méadaítear leibhéil Ab42 in AD agus is dóichí go ndéanfaidh Ab42 deascadh agus comhiomláin a fhoirmiú ná Ab42 (Vassar agus Citron, 2000). Bíonn tionchar ag go leor sócháin a bhaineann le FAD a thosaíonn go luath ar scoilteacht APP ionas go mbeidh níos mó Ab42 ná Ab40 ginte agus i láthair in inchinn AD (Scheuner et al., 1996). Tugann fianaise le fios go bhfuil ról ag sil-leagan Ab i bpaiteolaíocht AD (Hardy agus Selkoe, 2002); áfach, níor éirigh le cineálacha cur chuige teiripeacha a dhírigh ar phróisis sil-leagain agus scoilteachta amyloid comharthaí an ghalair i dtrialacha cliniciúla a mhaolú (Panza et al., 2019). Dá bhrí sin, tá sé fós i gceist cé acu an taisceadh cúiseach Ab é.

Cistanche sochair

Le déanaí, moladh hipitéisí eile seachas meicníocht amyloid-bhunaithe le haghaidh cúisíochta AD. De réir an hipitéis '' tau, '' is cúis le hipearphosphorylation an tau próitéine a bhaineann le microtubule (MAPT) AD trí fhoirmiú tangles neurofibrillary. Ceaptar go gcuireann tógáil tautangles isteach ar phróisis cheallacha ríthábhachtacha, mar iompar próitéine, as a dtagann mífheidhm néarónach agus bás (Ebneth et al., 1998; Simic et al., 2016). Cé gur léir go bhfuil plaic Ab agus tangles tau araon i láthair in inchinn AD, ní léir conas a idirghníomhaíonn an dá shainmharc seo agus a chuireann le pataigineas AD. Ina theannta sin, tá baint ag staidéir le déanaí sa réimse le hathlasadh marthanach, strus ocsaídiúcháin, agus gníomhaíocht microglial mar ranníocóirí don ghalar (Huang et al., 2016; Sudduth et al., 2013). Leanann meicníochtaí rannchuiditheacha eile ag teacht chun cinn, lena n-áirítear meathlú de bharr idirghníomhaíochtaí idir peptídí amyloid agus macramóilíní sa nideoige hippocampal (m.sh., aigéad phailmít, miotail) a d’fhéadfadh a bheith ina chúis le díghiniúint aischéimnitheach sa cortex intreach (Young, 2020). Tá gá le staidéir amach anseo chun na hipitéisí seo agus a dtionchar fadtéarmach ar dhul chun cinn galair a fhiosrú go hiomlán.

Kelsey R. Babcock,1 John S. Leathanach,2,3 Justin R. Fallon, 3,4,5 agus Ashley E. Webb4,5,6,7,

1. Clár Iarchéime sa Néareolaíocht, Ollscoil Brown, Providence, RI 02912, SAM

2. Scoil Leighis Warren Alpert, Ollscoil Brown, Providence, RI 02912, SAM

3. Roinn na Néareolaíochta, Ollscoil Brown, Providence, RI 02912, SAM

4. Institiúid Carney um Eolaíocht Inchinne, Ollscoil Brown, Providence, RI 02912, SAM

5. An Lárionad um Néareolaíocht Aistritheach, Ollscoil Brown, Providence, RI 02912, SAM

6. Roinn na Bitheolaíochta Móilíneach, Bitheolaíocht na gCeall, agus na Bithcheimice, Ollscoil Brown, Providence, RI 02912, SAM

7. Ionad ar Bhitheolaíocht an Aosaithe, Ollscoil Brown, Providence, RI 02912, SAM