Freagraí Imdhíonachta Oiriúnaithe ar SARS-CoV-2.

Chun tuilleadh eolais a fháil plz déan teagmháildavid.wan@wecistanche.com

Ó Eanáir 2020, chruthaigh Elsevier ionad acmhainní COVID-19 le faisnéis saor in aisce i mBéarla agus i Mandairínis ar an úrscéalcoróinvíreasCOVID{0}}. Tá an t-ionad acmhainní COVID-19 á óstáil ar Elsevier Connect, suíomh Gréasáin nuachta agus faisnéise poiblí na cuideachta. Tugann Elsevier cead leis seo a chuid go léir a dhéanamhCOVID{0}}taighde a bhaineann leis atá ar fáil ar an ionad acmhainní COVID-19 - lena n-áirítear an t-ábhar taighde seo - atá ar fáil láithreach i PubMed Central agus i stórtha eile a fhaigheann maoiniú poiblí, amhail bunachar sonraí WHO COVID le cearta chun taighde neamhshrianta a athúsáid agus anailísí i foirm ar bith nó trí mhodh ar bith agus an fhoinse a admháil. Tugann Elsevier na ceadanna seo saor in aisce chomh fada agus a bheidh an t-ionad acmhainní COVID-19 gníomhach.

Airteagal staire: Faighte 13 Nollaig 2020, Athbhreithnithe 7 Feabhra 2021, Glactar leis 10 Feabhra 2021, Ar fáil ar líne 18 Feabhra 2021 

Eochairfhocail: SARS-CoV-2, antashubstaint,T cealla,Díolúine,Epitopes, Neodrú

Cliceáil anseo chun tuilleadh a fhoghlaim faoi Cistanche

teibí:seo léirmheas díríonn ar oiriúnaitheach imdhíonach freagraí in aghaidh SARS-CoV-2, an coróinvíreas go cúiseannaCOVID-19. A iontach déileáil de oibre tá bhí i gcrích isteach a an- gearrtréimhse chun cur síos imdhíonachta oiriúnaitheach freagraí agus chun fhionnadh a gcuid róil isteach ag cinneadh an cúrsa de ionfhabhtú. Mar le eile ionfhabhtuithe víreasacha, SARS-CoV-2 mheallann araon antashubstaint agus T-cill freagraí. De bharr an méid antashubstaint freagraí bhfuil éifeachtach dócha isteach chosc ionfhabhtú agus féadfaidh páirt a ghlacadh isteach ag rialú ionfhabhtú uair amháin bunaithe, é tá chomh soiléir cibé acu nó ní siad imirt a ról isteach pataigineas. T cealla bhfuil dócha baint isteach ag rialú ionfhabhtú bunaithe, ach a pataigineach ról tá freisin féidir. Fadtéarmach meastóireacht tá riachtanach chun chinneadh an marthanacht de cosanta imdhíonach freagraí.

1. Réamhrá

Díreoidh an t-athbhreithniú seo go príomha ar dhíolúine oiriúnaitheach doSARS- CoV-2agus clúdóidh sé an ról a d’fhéadfadh a bheith ag cealla T agus ag antasubstaintí i bpataiginéis agus i dtéarnamh ó ionfhabhtú.

1. 1. Freagraí T-chealla i gcoinne SARS-CoV-2.1. 1. 1. Lymphopenia le linn COVID- 19

Is minic go mbíonn lymphopenia mar thréith ag COVID-19, go háirithe i gcásanna níos déine, le laghdú ar chealla CD8 móide agus CD4 móide T [1–5]. D'fhéadfadh méadú ar an gcóimheas CD4:CD8 [5-7] a bheith ag ídiú níos mó ar chealla CD8 móide T. Ina theannta sin, tugadh faoi deara lagú feidhme agus léiriú méadaithe ar mharcóirí gníomhachtaithe agus/nó ídithe [8–12]. Réitíonn lymphopenia sa deireadh le téarnamh ó ionfhabhtú [13].

1. 1.2. T cealla agus COVID- 19 pataigineas

Cibé an T-cill freagra tá bainteach le galar pataigineas, téarnamh ó ionfhabhtú, nó araon iarsmaí doiléir. Tuilleadh-thar, staidéir agat comhchruinnithe ar difriúil gnéithe de an T-freagra cille de othair ag difriúil amanna le linn ionfhabhtú,   rindreáil a   easpa de mór-pictiúr soiléireacht.  Tá an  T-freagra cille isteach criticiúil othair bhí fuarthas chun go minic bheith láidir agus inchomparáide nó uachtarach chun go de neamh-criticiúil othair [14]. I bhreis,víreas imréiteach agus marthanais bhí ní bainteach le T-cill cinéitic nó méid de freagra [14]. Molta de a pataigineach ról le haghaidh T cealla, níos airde CD4 móideagus CD8 móideT-cill freagraí, araon isteach téarmaí ar leithead agus méid, bhí breathnaíodh isteach dian cásanna Cathain i gcomparáid chun éadrom cásanna [15]. ach, a níos airde comhréir de an T-freagraí cille chun SARS-CoV-2 struchtúrach próitéiní bhí chuidigh le CD8 móideT cealla isteach éadrom cásanna i gcomparáid chun dian cásanna, ag léiriú go bhfuil an CD8 móideT-cill freagra d'fhéadfadh bheith beinnficial, cé an CD4 móideT-cill freagra d'fhéadfadh imirt a ról isteach pataigineas [15]. Ar an lámh eile, Oja, et al., fuarthas go go criticiúil tinn ICU othair bhí a laghdaithe CD4 móideT-cill freagra isteach téarmaí de uimhreacha agus cáilíochta mar tomhaiste le an cítocín profile [2]. Eile grúpa ag tabhairt aghaidh ar an ról de T cealla fuarthas go isteach téarnamh othair >21 laethanta tar éis tosú, ann bhí níos airde interferon c (IFN-c) freagraí chun núicléas-capsid (N) nó spíce (S) próitéiní isteach éadrom i gcomparáid le dian cásanna[16].  Daoine eile fuarthas níos mó láidir T-cill gníomhachtaithe,  go háirithe i CD8 móideT cealla, isteach baineann othair i gcomparáid chun fireannach othair agus fuair go T-cill gníomhachtaithe diúltach chomhghaolmhar le aois agus, i bhfireannaigh amháin,  bhí bainteach le níos measa galar Torthaí  [17].ach, Moderbacher, et al. tuairiscithe go SARS-CoV-2-sonrafic CD4 móideagus CD8 móideT-chill freagraí bhí bainteach le níos séimhe easca, ach go cur isteach de comhordaithe T-cill freagraí isteach daoine aonair >65 blianta de aois d'fhéadfadh cur chun níos measa Torthaí [18].

Ag baint úsáide as trascríobh anailís de fola limficítí,  é tuairiscíodh go  SARS-CoV-2-imoibríoch  CD8 móideT  cealla le an  ''sean-ciaptha" profile bhí méaduithe isteach minicíocht agus ar taispeáint cíteatocsaineacht níos ísle agus isteachflamaitéarach gnéithe isteach éadrom i gcomparáid le dian cásanna [19]. Tá an cealla isteach an neamh-traochta fothacar de othair le dian galar bhí saibhrithe le haghaidh tras-scríbhinní nasctha chun comh-spreagadh, pro-marthanais NFkB comharthaíocht, agus frith-apoptotic cosáin, ag moladh láidir CD8 móideT cuimhne freagraí isteach an níos déine othair. seo Tuilleadh le fios go an méid agus cáilíochta de an CD8 móideT-cill freagra féadfaidh bheith tábhachtach isteach teorannú fíochán breise damáiste. Tá an staidéar freisin tuairiscithe substaintiúil difríochtaí i CD8 móideT cealla imoibríoch chun coróinvíris i gcomparáid le siúd imoibríoch chun isteachflúire nó RSV [19].

Ag an fíochán leibhéal isteach an neamhláithreacht de ionfhabhtú, cónaitheach CD8 móide T-cill uimhreacha chomhghaolmhar inbhéartach le ACE2 mRNA isteachanscamhóg [20].I rith ionfhabhtú,  CD8 móideT  cealla bhí níos mó flúirseach isteach  BAL  go héadrom nó measartha difear i gcomparáid chun dian cásanna [20]. Mar an gcéanna, measartha cásanna bhí léirithe chun agat níos airde leibhéil de CD8 móideT cealla ná dian cásanna, agus an CD8 móideT cealla bhí níos mó clonally leathnaithe isteach an measartha cásanna [21]. iad seo breathnuithe le fios go áitiúil  CD8 móideT  cealla d'fhéadfadh bheith ag imirt a  beinnficial ról i COVID-19 ionfhabhtú. I bhreis, iad seo findings le fios go daoine aonair le níos airde ACE2 léiriú agus a bainteach íseal CD8 móide T-cill uimhreacha isteach an scamhóga réamh-ionfhabhtú féadfaidh bheith go háirithe goilliúnach chun dian ionfhabhtú. An anailís de ráis macaques go turgnamhach ionfhabhtaithe le SARS-CoV-2 fuarthas go araon Th1 agus Th2cealla isteach scamhóg fíochán méaduithe le linn an déanach stáitse de ionfhabhtú,agus an údair curtha i leith scamhóg pataigineas chun seo áitiúil T-freagra cille. ach, fiú ainmhithe le dian niúmóine Léirigh gasta feabhsú [22].

Le ar leith aird chun CD4 móideT cealla agus pataigineas, Laing,et al. fuarthas go mór laghdaithe cd T cealla mar go maith mar CD4 móideTh17 cealla agus Th1 cealla, go háirithe isteach dian othair [23]. I bhreis, CD4 móide T cealla, mhaith CD8 móideT cealla, bhí laghdaithe frithvíreasach cítocín táirgeadh[11]. Níos airde CD4 móideT-cill gníomhachtaithe d'fhéadfadh bheith bainteach le níos measaoutcomes  [6],  whereas higher  IFN-c-producing ells have been associated with better outcomes [1,24]. Patients who died were more likely to show no response. Patient age and comorbidity cor- related to the frequency of interleukin-2-secreting CD4+ T cells but lower IFN-c-secreting cells [25]. In patients with a mild infection, CD4+ SARS-CoV-2-specific cells were Th1 and predominantly central memory (Tcm) with robust helper function and persisted for >2 mhí [26]. Ar deireadh, ba thréith an ghalair COVID thromchúisigh i staidéar amháin freagairt imdhíonachta th2-idirghabhálaithe th2-tréan gan choinne [27].

Tá baint ag roinnt staidéar le cealla T, go háirithe cealla cúntóra follicular T (Tfh) a scaiptear le SARS-CoV-2-leibhéil antashubstainte ar leith [15,28–30]. Gong, et al. fuarthas amach go raibh minicíocht níos airde de chealla cuimhne T-effector (Tem) agus Tfh-em ag daoine aonair a raibh tionchar níos mó acu, ach minicíocht níos ísle Tcm, a scaiptear cealla Tfh-cm agus Tnaive [28]. Bhí baint ag cealla Tfh-em i gcúrsaíocht le leibhéil O2 fola níos ísle, rud a d’fhéadfadh an cóimheas níos airde d’antasubstaintí a aistrítear le haicme a mhíniú i gcásanna COVID-19 níos déine [28]. Mar sin féin, rinne SARS-CoV-2-cealla Tfh cíteatocsaineacha imoibríocha, ar féidir leo cealla B a mharú, comhghaolú diúltach le leibhéil antashubstainte [29]. I staidéar eile, bhí baint ag céatadán íseal de chealla Tfh a scaiptear CCR6 móide CXCR3- le gníomhaíocht antasubstainte neodraithe plasma [30]. Tá sé tábhachtach a thabhairt faoi deara go mbíonn sonraí fadaimseartha, nuair a thuairiscítear iad, bunaithe go minic ar shampla beag méideanna [11,31]. Ina theannta sin, ní fios cén t-am ón ionfhabhtú agus tá an dáta ar tháinig na hairíonna athraitheach go leor idir na hábhair. Mar sin, ba cheart a bheith cúramach agus torthaí á léirmhíniú ag comhghaolú gnéithe de chealla T agus pataiginéis, agus ar an iomlán, tá sé doiléir cé acu an bhfuil cealla T cabhrach, díobhálach, nó an dá cheann (ag brath ar an duine). Ar aon nós, is cosúil go bhfuil patrúin éagsúla CD8 móide freagraí T-chealla in othair COVID{-19, agus d’fhéadfadh torthaí a bheith ag brath ar T-chealla nó ar chomhordú imdhíonachta foriomlán [6,18].

1.2. Imdhíonacht chosanta T chealla agus sainiúlacht antaigin

Déantar cealla sonracha CD8 móide T SARS-CoV a tharlú laistigh de sheachtain 1 ón ionfhabhtú agus tá siad i láthair i 70-100 faoin gcéad de dhaoine ionfhabhtaithe [7,14,15,18,32-34]. Fuair ​​​​staidéar amháin go raibh freagraí cille CD4 móide T dírithe i gcoinne próitéiní maitrís (M), N, agus S, le méid inchomparáide, iomadú, agus comhréir na n-othar a d'fhreagair, cé gur lú an seans go dtáirgeodh cealla frith-N IFN-c, IFN. -b, agus TNF-a [25]. Fuair ​​imscrúdaitheoirí eile amach gur cealla Tcm den chuid is mó a bhí i gcealla sonracha SARS-CoV CD4 móide T agus chuir siad CXCR5 in iúl, marcóir de chealla Tfh a scaiptear [26]. Tuairiscíodh go raibh cealla CD8 móide T mar chealla RA45 móide cuimhne éifeachtóra [Temra] den chuid is mó [26]. Chomh maith leis sin, bhí CD8 móide freagraí cille T tiomáinte ag cúpla imdhíon cheannasach, HLA-eipitíopaí srianta. Tháinig buaic-chealla T ar 1-2 sheachtain tar éis an ionfhabhtaithe agus d'fhan siad inbhraite ar feadh roinnt míonna [35]. Is é an rud is tábhachtaí ná gur dócha go dtarlóidh cuimhne T-chealla, mar go bhfuarthas cealla CD4 móide agus CD8 móide T i 100 agus 70 faoin gcéad, faoi seach, d'othair a d'aisghabháil [32]. B'ionann M, S, agus N agus 11-27 faoin gcéad d'iomlán CD4 móide freagraí, le nsp3, nsp4, orf3a, agus orf8 ag cur leis freisin. D'aithin cealla CD8 móide T S agus M agus roinnt próitéiní orf eile. Ar an dul céanna, fuair Karen, et al. [34], arís go príomha le próitéiní víreasacha inmheánacha agus neamhstruchtúracha. CD4 móide freagraí T-chealla ar S comhghaolú le méid na titers antashubstaint IgG agus IgA [32]. Fuair ​​​​an staidéar céanna seo go raibh CD4 imoibríoch móide cealla T ag 40-60 faoin gcéad de na hábhair neamhnochta, go príomha i gcoinne nsp14, nsp4, nsp6, agus S. Go suimiúil, níor aimsíodh imoibríocht imeallach nó gan aon i gcoinne N nó M [32]. Mar an gcéanna, Braun et al. fuarthas amach go raibh cealla CD4 móide T imoibríoch ag 35 faoin gcéad de dhaoine aonair neamhnochta i gcoinne próitéin SARS-CoV-2 S [36]. D'imoibrigh cealla S-imoibríocha T in ábhair neamhnochta go príomha le heipitíopaí C-críochfort S, a léiríonn céim níos mó homology do na CoVanna daonna is cúis leis an slaghdán. Ag teacht lean smaoineamh go gcothaíonn CoVanna fuara coitianta T-chealla tras-imoibríocha le SARS-CoV-2, freagraíonn línte T-chealla a ghintear ó chealla S-imoibríocha T do chríochfort C de na CoVanna fuar coiteann 229E agus OC42 S [36 ]. Ina theannta sin, taispeánann cealla cuimhne fadtéarmach T atá imoibríoch i gcoinne N de SARS- CoV-1 tras-imoibríocht láidir do N de SARS-CoV-2 [33]. Sa staidéar sin, bhí cealla T imoibríoch le SARS-CoV-2 nsp7 agus nsp13 ag daoine nach raibh SARS ná COVID-19 acu, b’fhéidir de bharr CoVanna ainmhithe [33].

Thug Mateus, et al. torthaí comhchosúla faoi raon cuimhne CD4 móide cealla T, go háirithe i gcoinne S. [37]. I staidéar eile, fuarthas amach go raibh freagairtí T-chealla SARS-CoV-2-ag comhréir níos airde fós de dhaoine gan nochtadh (81 faoin gcéad) d’eipitíopaí arna gcur i láthair ag MHC aicme I agus II [38] tar éis {{8] }}spreagadh lae. Imoibríocht in aghaidhSARS-CoV-2tugadh suntas go háirithe do eipitéipeanna in orf1 agus orf8. Ar ailíniú, bhí cosúlachtaí idir na epitopes seo agus CoVanna fuar coitianta. Thuairiscigh an staidéar seo freisin go raibh freagraí T ag 56 faoin gcéad d’othair antashubstaint-diúltacha a diagnóisíodh le COVID-19 (arís, tar éis 12 lá de spreagadh le hantaigin), agus cosúil leis an méid thuas, comhghaol idir HLA DR-srianta. Tugadh freagraí T-chealla agus antasubstaintí faoi deara. Laghdaíodh éagsúlacht na bhfreagairtí T-chealla, i dtéarmaí ráta aitheantais epitopes, in othair le hairíonna níos déine. Rinneadh cealla T ar leith SARS-CoV a dhoiciméadú in othair aisghafa in éagmais freagraí antasubstainte. As 13 othar ionfhabhtaithe nach raibh aon IgG inbhraite acu ag ELISA i gcoinne S1 tar éis meán-am de 60 lá, bhí freagraí cille T ar leith SARS-CoV ag 78 faoin gcéad [39]. Schulien, et al. léirigh SARS-CoV-2-CD8 móide cealla T in ocht nduine téarnaimh a bhí diúltach do S agus N IgG [40]. Thuairiscigh Sekine, et al. torthaí cosúla ar fhreagraí T-chealla in éagmais antasubstaintí a bhí i gcúrsaíocht. [12]. Taispeánadh go raibh comhghaol idir cealla Tfh forimeallacha sonracha SARS-CoV (go háirithe in aghaidh S) le neodrú antasubstainte [41]. Is díol spéise ar leith é maidir le forbairt vacsaíní agus le tuiscint ar phataiginéis, déanfar é a chinneadh an bhfuil ról ag láithreacht cealla T tras-imoibrithe, arna nginiúint de réir dealraimh ó choróinvíris eile, i dtoradh ionfhabhtaithe SARS-CoV-2.

2. Freagraí antasubstainte i gcoinne SARS-CoV-2

Is féidir freagraí antasubstainte ar phataiginí a thomhas trí úsáid a bhaint as measúnachtaí a chinneann cumas antashubstainte ceangal a dhéanamh dá antaigin ghaolmhar nó trí thástálacha feidhmiúla, mar iad siúd a thomhaiseann gníomhaíocht neodraithe. Is féidir measúnuithe ceangailteacha IgG, IgM, agus IgA i gcoinne S (nó var- deighleoga éagsúla S) nó N a thomhas trí úsáid a bhaint as ELISA, measúnachtaí imdhíonachta chemiluminescence, agus ardáin éagsúla eile [42-47]. Bhain measúnachtaí neodraithe úsáid as SARS-CoV-2 ionfhabhtaíoch, a éilíonn leibhéal bithshábháilteachta 3 (BSL3) nó próitéin SARS-CoV-2 S pseudotyped le ceachtar retroviruses nó víreas stomatitis vesicular (VSV) [48, 49]. Go ginearálta, tá comhghaol idir idir thástálacha ionfhabhtaíocha a neodraíonn víreas, measúnuithe neodraithe pseudotyped-víreas, agus measúnachtaí ceangailteacha [43,50-53]. Úsáideadh cineálacha eile measúnachtaí feidhmiúla, mar iad siúd a bhíonn ag brath ar idirghníomhaíochtaí idir an deighleog Fc den antashubstaint agus gabhdóirí Fc ar chealla marfacha nádúrtha nó macrophages, chun staidéar a dhéanamh ar fhreagraí frith-choirp SARS-CoV [54, 55].

2. 1. Cinéitic antasubstainte

Bíonn antashubstaintí ceangailteach frith-S agus frith-N IgM, IgA, agus IgG inbhraite idir 7 agus 12 lá tar éis do na siomptóim tosú i thart ar 50 faoin gcéad d’othair COVID-19 [47,56–58]. Cé go n-eascraíonn formhór na n-ionfhabhtuithe víreasacha IgM intomhaiste roimh IgG, i roinnt othar a bhfuil COVID-19 orthu, tagann IgG roimh IgM [47,57]. Is díol spéise é gur tugadh an aisiompú seo ar ghnáth-ord IgM roimh IgG faoi deara freisin le hionfhabhtuithe de bharr SARS-CoV-1 [59,60].Buaicphointí leibhéil antashubstainte IgM agus IgA ag thart ar 2-3 seachtaine tar éis tosú na siomptóim, agus tá siad i láthair i bhformhór na ndaoine atá ionfhabhtaithe faoin am sin [32,57,61]. Laghdaíonn IgM go leibhéil ísle nó do-bhraite thart ar 4-5 seachtaine i bhformhór na n-othar [62]. Déantar antashubstaint IgG a thomhas i 50 faoin gcéad d’othair faoi thart ar 10 lá agus buaiceanna ag thart ar 21 lá tar éis tosú na siomptóim [58]. Forbraíonn beagnach gach othar ionfhabhtaithe freagra IgG [32,57,61]. Tar éis an bhuaicphointe seo, laghdaítear na leibhéil go mall ach fanann siad i láthair i bhformhór na ndaoine aonair thar thréimhse a shíneann go 5-7 mí [63]. Is díol spéise é go dtagann laghdú níos gasta ar líon na titers frith-N IgG ná antasubstaintí a dhírítear i gcoinne an fhearainn atá ceangailteach le gabhdóirí (RBD) nó S2 [63].

Forbraíonn antasubstaintí neodraithe feadh amlíne comhchosúil, ag buaicphointe thart ar 14-21 lá [58], agus tá siad intomhaiste i mbeagnach gach duine atá ionfhabhtaithe [64]. Laghdaíonn antasubstaintí neodraithe 8-12 seachtaine freisin ach tá siad fós intomhaiste i bhformhór na n-othar faoi 5-7 mí (féach thíos le haghaidh tuilleadh plé) [63,65]. Cé nach bhfuil aon amhras ach gurb iad na hantasubstaintí neodraithe fadtéarmacha ná IgG, plasma, nó serum IgM agus, níos lú potently, is féidir le antasubstaintí frith-S IgA1 an víreas a neodrú freisin [66]. Ba cheart a thabhairt faoi deara go bhféadfadh daoine aonair a bhfuil leibhéil ísle nó fiú leibhéil dobhraite d’antasubstaintí neodraithe fós a chosaint ó ionfhabhtú ina dhiaidh sin, toisc go bhfuil cealla cuimhne B i láthair in othair a bhfuil aisghabháil orthu [67,68]. Leanann na cealla cuimhne B ar aghaidh ag dul faoi hypermutation sómach thar sé mhí, b'fhéidir mar gheall ar marthanacht antaiginí sa gut [68]. Go háirithe, tá léirithe ag roinnt staidéir go ngineann othair atá go dona tinn leibhéil níos airde antasubstaintí, go háirithe IgG, go S nó N ná mar a dhéanann othair a bhfuil ionfhabhtuithe níos séimhe orthu [56,69-72]. Fuarthas amach freisin go raibh avideacht IgG don RBD, S, agus N, a mhéadaíonn le himeacht ama, níos airde i measc daoine aonair a raibh tionchar níos trom orthu [73,74]. Tá gaol comhchosúil idir leibhéil antashubstainte agus déine tugtha faoi deara maidir le hionfhabhtuithe le víris eile freisin, lena n-áirítear SARS-CoV-1 agus MERS-CoV [75,76]. Is é an míniú dóchúil air seo ná go mbíonn freagairt antashubstainte níos mó mar thoradh ar nochtadh níos mó antaiginí, a bhaineann le hualaí víreasacha níos airde nó níos leanúnaí. Mar sin féin, is féidir freisin go bhfuil baint ag freagairtí antashubstainte le pataigineas COVID-19 (féach thíos). Is cosúil go bhfuil difríochtaí idir freagairtí antashubstaintí i leanaí agus freagairtí daoine fásta. I staidéar a dhéanann comparáid idir daoine fásta a bhfuil ionfhabhtú éadrom orthu, daoine fásta a bhfuil ionfhabhtú trom orthu, leanaí san ospidéal le siondróm ilchóras athlasadh (MIS-C), agus leanaí ar a bhfuil COVID-19 ach nach raibh MIS-C orthu (a raibh thart ar leath díobh asymptomatic. ), tugadh freagraí frith-S IgG, IgM agus IgA níos airde faoi deara sna daoine fásta a raibh ionfhabhtú trom orthu ná mar a bhí i ngach grúpa eile [77]. Ní raibh difríocht idir an dá chohórt péidiatraiceach agus na daoine fásta a raibh ionfhabhtú éadrom orthu idir na leibhéil antasubstainte frith-S. I gcodarsnacht leis sin, bhí na freagraí frith-N IgG i bhfad níos ísle sa dá chohórt péidiatraiceach i gcomparáid leis an dá chohórt aosach. Tugann na torthaí seo le fios go bhfuil an freagra frith-N ag brath ar aois ach ní ar dhéine an ghalair Thug na húdair faoi deara freisin comhghaol measartha diúltach idir aois agus frith-S IgG sna hothair péidiatraiceacha neamh-MISC-C agus comhghaol dearfach idir aois agus frith -N titers IgG i ndaoine fásta a bhfuil ionfhabhtú éadrom [77]. Bhí freagraí neodraithe antashubstainte níos ísle i measc an dá ghrúpa péidiatraiceacha i gcomparáid leis an dá ghrúpa aosach. Cé go raibh laghdú suntasach ar ghníomhaíocht neodraithe le haois othar sa ghrúpa péidiatraiceach neamh-MIS-C, ní raibh aon chomhghaol idir gníomhaíocht néara-réadaithe agus aois an othair i gceachtar grúpa fásta [77]. Ar an iomlán, léiríonn na torthaí seo freagairtí imdhíonachta ar leith, chomh maith le cúrsaí ionfhabhtaithe, i leanaí agus daoine fásta.

2.2. Freagraí cosanta antasubstainte

Is díol spéise é d’fhorbairt vacsaíní, agus d’imdhíonphróifiolacsas agus d’imdhíonteiripe, sainiúlacht an epitóp agus gníomhaíocht fheidhmiúil na bhfreagairtí antashubstaintí cosanta a thuiscint. Bunaithe ar shamhlacha ainmhithe, go háirithe lucha, hamsters, agus príomhaigh neamhdhaonna, is léir go bhfuil neodrú monachlónachais féidir le antasubstaintí (mAbs) atá dírithe ar S nó RBD S ionfhabhtú SARS-CoV-2 a mhodhnú. Mar shampla, Hassan et al. léirithe i lucha a aistríodh le hionchódú adenovirus daonna ACE2 (hACE2) go bhféadfadh insileadh mAb neodrú chimeric lá amháin roimh dhúshlán intranasal le SARS-CoV-2 ualach víreasach sa scamhóg a laghdú agus athlasadh agus meáchain caillteanas a laghdú [78] . Léirigh staidéar eile gníomhaíocht chosanta den chineál céanna i mbainne daonna i lucha hACE2-trasgenacha a ndearnadh dúshlán fúthu le SARS-CoV-2 agus i lucha de chineál BALB/C de chineál fiáin ar tugadh dúshlán dóibh le brú SARS-CoV atá oiriúnaithe don luch{{{{). 13}}[79]. Mar thoradh ar na mABanna céanna a tugadh trí lá roimh an dúshlán i macaques rhesus ní raibh aon víreas inbhraite i táithíní sróine nó i sreabhán laigí bronchoalveolar [79]. Bhí úsáid phróifiolacsach ar mAb daonna neodraithe éifeachtach freisin chun ualach víreasach fíocháin scamhóg agus cailliúint meáchain i hamsters a laghdú [80]. Breathnaíodh níos lú éifeacht nuair a tugadh mAb dhá uair an chloig tar éis dúshlán an víris. Léirigh staidéar eile i hamsters le mAb difriúil freisin cosaint in vivo le ualach víreas scamhóg laghdaithe agus níos lú meáchain caillteanas [81]. Tá gníomhaíocht in vitro Fc-receptor-mediated ag roinnt mAbs neodraithe [55,82]. Mar sin féin, go dtí an t-eolas atá againn, níl aon fhianaise dhíreach ann gur féidir le hantasubstaintí neamh-neodraithe a bhféadfadh cíteatocsaineacht cheallacha spleách ar antasubstaintí (ADCC) nó gníomhaíochtaí eile antashubstainte FC-idirghabhálaithe ionfhabhtú a chosc nó a mhodhnú. I ndaoine, tá plasma téarnaimh a fhaightear ó dhaoine aonair a tháinig slán ó COVID-19 á mheas chun ionfhabhtú seanbhunaithe a chosc agus a chóireáil. Maidir le cóireáil, tá comharthaí ann ó shonraí a fuarthas lasmuigh de thrialacha randamacha go mbíonn tionchar éigin ag plasma téarnaimh ar chúrsa an ionfhabhtaithe nuair a thugtar go luath é. D'fhéadfadh plasma den sórt sin oibriú níos fearr nuair a thugtar níos luaithe é, agus d'fhéadfadh comhghaol a bheith ann idir éifeachtúlacht agus gníomhaíocht neodraithe an plasma [83]. Mar sin féin, níor thacaigh triail chliniciúil randamach lipéad oscailte mhór a rinneadh san India le héifeachtúlacht plasma téarnaimh i measc othar ospidéil a bhfuil COVID measartha orthu[84]. Tá trialacha randamacha móra leanúnacha eile ag déanamh measúnú ar úsáid plasma téarnaimh i gcosc agus i gcóireáil. Tá measúnú á dhéanamh freisin ar mhabanna le gníomhaíocht neodraithe chun cóireáil a dhéanamh ar COVID éadrom agus trom-19 i staidéir chliniciúla randamacha. Foilsíodh torthaí ó cheann de na trialacha leanúnacha agus léirigh siad laghdú ar ualach víreasach agus san ospidéal in ábhair a fhaigheann an mAb [85].

Agus muid ag fanacht ar fhaisnéis níos deifnídí faoin ról atá ag antasubstaintí a neodrú chun daoine a chosaint ó COVID-19, is cúis áthais dúinn nach raibh daoine a raibh antasubstaintí neodraithe acu roimhe seo agus a nochtaíodh ar árthach iascaireachta do SARS-CoV-2 ath. -ionfhabhtaithe [86]. Thairis sin, léiríodh nach raibh freagra neodraithe ag othar amháin le hath-ionfhabhtú ar an ionfhabhtú bunscoile, rud a thugann le tuiscint go bhféadfadh neamhfhreagracht den sórt sin an t-ath-ionfhabhtú a dhéanamh [87]. Ar deireadh, i dteaghlach beirte tuismitheoirí a raibh ionfhabhtú siomptómach SARS-CoV orthu arna ndeimhniú le PCR, bhí antasubstaintí salivary frith-CoV (IgA den chuid is mó) ag an triúr leanaí asymptomatic, a bhí diúltach arís agus arís eile PCR [ 88]. Tugann sé seo le tuiscint go bhféadfadh leanaí freagairt imdhíonachta a shuiteáil a chuireann cosc ​​​​ar bhunú SARS-CoV-2 [88]. I bhfianaise na sonraí ainmhithe a bhfuil gealladh fúthu, is dócha go bhfeabhsófar torthaí tar éis ionfhabhtú SARS-CoV-2 le vacsaíní ar féidir leo leibhéil imleor antasubstaintí a neodrú.

2.3. Epitopes antasubstainte neodraithe

I bhfianaise na buntáistí a bhaineann le hinsileadh éighníomhach de neodrú na mabs i múnlaí ainmhithe, tá sé tábhachtach na heipitíopaí a cheanglaíonn a leithéid de mhabs a shainiú. Tá roinnt eiseapóp laistigh de S doiciméadaithe chun ceangal a dhéanamh ar antasubstaintí neodraithe. Is é cosc ​​ar cheangal an RBD le hACE2 an mheicníocht trína gcuireann an chuid is mó d’antasubstaintí neodraithe bac ar SARS-CoV-2 [55,89]. Mar sin féin, neodrú episainaithníodh bairr nach gcuireann bac ar ACE2 nó a cheanglaíonn lasmuigh den CA [90–94]. Is dócha go gcuireann cuid de na hantasubstaintí seo bac go steiriúil ar idirghníomhaíochtaí RBD-hACE2 nó go ndéanann siad idirghabháil ar athruithe comhfhoirmithe a chuireann teorainn leis an gceangal. D’fhéadfadh mABs víris a neodrú freisin trí chomhleá a chosc, próiseas a dhéanann an réigiún S2 den phróitéin spíc a idirghabháil. Cé go dtarlaíonn gníomhaíocht neodraithe le frith-chomhlachtaí roinnt géinte germline, tá tosaíocht láidir ann do thrí ghéinte athraitheacha athraithe trom Ig [89].

2.4. Feabhsú ionfhabhtaithe atá ag brath ar antasubstaint (ADE)

Tagraíonn ADE don fheiniméan ina n-ardóidh antasubstaintí macasamhlú víreasach, go minic trí receptors Fc nó comhlánú, agus tá cur síos déanta air in vitro ar go leor víris [95]. In vivo, féadfaidh ADE a bheith freagrach as formhór na gcásanna ionfhabhtuithe víreasacha dengue trom [96,97]. Ina theannta sin, tá baint ag ADE le pataigineas an víreas peritonitis ionfhabhtaíoch feline coronavirus [98,99]. Léiríonn sonraí in vitro agus roinnt sonraí in vivo go bhféadfadh ról ADE i MERS agus SARS [100–102] a bheith ann. Maidir le COVID-19, tá ADE tugtha chun solais mar ábhar imní do vacsaíní agus do chóireáil plasma téarnaimh nó mAb atá beartaithe, agus mar rannchuidiú féideartha le pataigineas. Mar sin féin, go dtí seo, ní raibh aon tuairiscí ar thorthaí níos measa i measc faighteoirí vacsaíní, agus níor léirigh trialacha cliniciúla ná úsáid leathnaithe plasma téarnaimh nó mAbs teagmhais dhíobhálacha a bhaineann le ADE. Seachas staidéar amháin ar hamstair inar dealraitheach gur cailleadh níos mó meáchain neamh-suntasach go staitistiúil ná mar a bhí in ainmhithe neamhchóireáilte mar thoradh ar chóireáil antasubstainte, níl aon fhianaise in vivo ann faoi láthair go bhfuil ADE ag tarlú i suíomh ionfhabhtaithe SARS-CoV-2. [81]. I dteannta imní a ardaíodh faoi vacsaíní nó faoi úsáid theiripeach antasubstaintí, d’fhéadfadh freagairt antasubstainte de novo idirghabháil a dhéanamh ar ADE nó cur le pataiginéis ar bhealach éigin eile. Bheadh ​​sé seo ag teacht leis an bhfíric gur minic a bhíonn léirithe tromchúiseacha de COVID{-19 le feiceáil tar éis na chéad seachtaine den bhreoiteacht, ag am nuair a bhíonn antashubstaint inaitheanta agus nuair a bhíonn ualaí víreasacha ag laghdú [4,103,104]. Mar a luadh thuas, tá an comhghaolmhaireacht dhearfach idir leibhéil antashubstainte agus déine an ghalair comhsheasmhach freisin le ról na pataigineas i bhfreagairt antasubstainte de novo i gcoinne SARS-CoV-2. Maidir leis seo, fuair páipéar amháin le déanaí, nach ndearnadh athbhreithniú piaraí fós air, go raibh baint idir antasubstaintí le epitope i N agus déine galair [45]. Ar deireadh, cé go bhfuil easpa sonraí ann, d’fhéadfadh tionchar a bheith ag antasubstaintí atá ann cheana do CoVanna eile ar thoradh COVID-19 ar bhealach díobhálach (nó tairbheach).

3. Conclúidí

Thar achar gairid níos lú ná bliain amháin, tá go leor foghlamtha faoi dhíolúine oiriúnaitheach ar leith SARS-CoV. Ar go leor bealaí, is cosúil go bhfuil an imdhíonacht cosúil leis an gceann a fhaigheann ionfhabhtuithe víreasacha eile. Chuige sin, is dócha go mbeidh cosaint trí bhíthin vacsaíne ag brath ar antasubstaintí a neodrú agus go mbeidh cabhair T-chealla ag teastáil le freagairt leordhóthanach agus marthanach. Ina theannta sin, is dócha go gcuirfidh cealla T le hionfhabhtú seanbhunaithe a rialú. Mar sin féin, tá ceisteanna ríthábhachtacha fós gan freagra. Cé gur dócha gur leor frith-choirp a neodrú chun ionfhabhtú a chosc nó, nuair a thugtar go luath tar éis an ionfhabhtaithe, in ann cúrsa an ghalair a mhodhnú, níl a ról féideartha i bpataigineas soiléir fós. Mar an gcéanna, cibé acu atá nó nach bhfuilSARS-CoV-2-Is féidir le cealla T ar leith ionfhabhtú a chosc nó ról a imirt i bpataiginéis. Ós rud é go n-athraíonn víris faoi bhrú imdhíonachta, tá sé tábhachtach a bheith san airdeall ar chineálacha SARS-CoV-2 a seachnaíonn imdhíonacht ghreannmhar nó cheallach de bharr ionfhabhtú nó vacsaínithe. Tá éiginnteachtaí iontacha fós ann maidir le cé acu an gcuireann díolúine ó choróinvíris eile le COVID-19 toradh agus cibé an bhféadfadh freagairt imdhíonachta a bheith mar thoradh ar nochtadh do SARS-CoV-2 in éagmais macasamhlú víreas inléirithe. Ar deireadh, tá marthanacht na himdhíonachta humoral agus T-chealla araon a fuarthas tar éis ionfhabhtú éiginnte, i bhfianaise na tréimhse gearr taithí leis an bpataigin.