Tá ailse fós ar cheann de na bagairtí is tromchúisí do shláinte an duine. Cé gur fheabhsaigh máinliacht, radaiteiripe, ceimiteiripe, teiripe spriocdhírithe agus imdhíonteiripe torthaí do go leor othar,friotaíocht cóireála agus athiompaitheis dúshláin choitianta iad fós.

Fuair ​​​​taighdeoirí amach i roinnt siadaí,oncogenes (cosúil le KRAS)is féidir a chur in iúl go mór. Is minic a bhaineann le léiriú ard oncogeneíogaireacht laghdaithe le ceimiteiripe, friotaíocht drugaí a fhorbairt, prognóis níos boichte, agus riosca atarlaithe níos airde. Fiú nuair nach bhfuil athruithe oncogene soiléir, is féidir le frithsheasmhacht in aghaidh ceimiteiripe fós le feiceáil, rud a chuireann teorainn leis an tairbhe theiripeach.

Toisc go bhfuil stair fhada ag Leigheas Sínis Traidisiúnta (TCM) agus is minic a fheictear go bhfuilfo-iarsmaí réasúnta níos lúnuair a úsáidtear iad go cuí, leanann go leor othar agus taighdeoirí ag iniúchadh conas a d'fhéadfaí foirmlí luibhe a úsáid - go háirithe maraguisínle cúram caighdeánach.

Tugtar isteach san Airteagal seo comhdhéanamh TCM a nochtar le haghaidh aúsáid nua: ullmhú leigheasanna frith-meall, lena n-áirítear na meicníochtaí atá beartaithe agus na turgnaimh réamhchliniciúla tacaíochta (cill agus luch) a bhfuil cur síos déanta orthu.

Nóta tábhachtach: Tugann an t-ábhar seo achoimre ar chur chuige teicniúil nochta agus ar thaighde réamhchliniciúil. Tá séní comhairle leighisagus níor cheart é a úsáid chun aon ghalar a dhiagnóiseadh, a chóireáil, a leigheas nó a chosc. Ba cheart cinntí maidir le cosc ​​agus cóireáil ailse a dhéanamh le cliniceoirí cáilithe i gcónaí.

 

1) Cad atá á mholadh?

Baineann an t-aireagán a nochtar le:

"Úsáid a bhaint as comhdhéanamh Leigheas Sínis Traidisiúnta in ullmhú drugaí frith-meall."

Tuairiscítear an comhdhéanamh do:

bac ar fhás siadaí,

seóéifeachtaí coisctheacha suntasacha nuair a chuirtear le chéile iad le drugaí ceimiteiripe,

agus taispeáin aéifeacht coisctheach suntasach ar siadaí le léiriú ard oncogene, lena n-áirítearKRAS-ardsamhlacha meall.

 

Luibhe TCM DO chomharthaí éagsúla

 

 

 

 

2) An fhoirmle iomlán (comhábhair + raonta meáchain iomlán)

Ullmhaítear comhdhéanamh TCM ó na hábhair íocshláinte seo a leanas icodanna de réir meáchain:

Síol Cuscuta (Tu Si Zi): 150–350

Caora Goji (Gou Qi Zi): 100–200

Schisandra (Wu Wei Zi): 30–60

Torthaí Cnidium (She Chuang Zi): 20–50

Torthaí Rosa laevigata (Jin Ying Zi): 20–50

Síol síobhais (Jiu Cai Zi): 20–50

Oifigiúla Morinda (Ba Ji Tian): 20–50

Cistanche (Rou Cong Rong): 20–50

Fréamh Rehmannia, "Sheng Di Huang" úr/triomaithe: 30–60

Achyranthes bidentata (Chuan Niu Xi): 20–50

Epimedium (Ceann Yang Huo): 40–100

Sú craobh (Fu Pen Zi): 20–50

Ginseng (Ren Shen): 15–35

beanna fianna (Lu Rong): 10–25

Seahorse (Hai Ma): 15–35

Torthaí Toosendan / Melia toosendan (Chuan Lian Zi): 15–35

Déantar tagairt freisin don tsraith chéanna comhábhair seo in obair níos luaithe (m.sh., CN1403145A) mar fhoirmle le haghaidh mífheidhm erectile; Díríonn an nochtadh reatha ar atreo taighde nua agus úsáid theiripeach nua: feidhmeanna frith-meall.

 

Amhábhair Cistanche

3) Cad iad na tumaí atá san áireamh?

Deir an nochtadh go bhfuil na siadaísiadaí soladach, b'fhearrsiadaí urchóideacha soladach, lena n-áirítear (liosta neamh-uileghabhálach):

ailse ae

ailse gastrach

ailse scamhóg

ailse drólainne

ailse rectal

ailse próstatach

ailse pancreatic

ailse chíche

ailse ubhagáin

Áiríonn sé freisin siadaí leléiriú ard oncogene, i gcás ina bhféadfaidh an oncogene a bheith san áireamhKRAS (Kras)i measc daoine eile.

 

4) Conas is féidir an fhoirmle a úsáid (ina haonar nó i dteannta a chéile)

I measc na n-iarratas molta tá:

Úsáidte ina n-aonarin ullmhú leigheasanna frith-meall (is fearr i roinnt tuairiscí).

Comhcheangailte le drugaí ceimiteiripein ullmhú leigheasanna frith-meall.

In éineacht le macrophagesin ullmhú leigheasanna frith-meall.

Drugaí ceimiteiripe liostaithe

Nuair a dhéantar é a chomhcheangal le ceimiteiripe, féadfaidh an gníomhaire ceimiteiripe a bheith:

Ocsaiplatin

Carboplatin

cisplatin

Asparaginase

5) Comhdhéanaimh shamplacha (ceithre fhoirmle shonracha "is fearr")

Soláthraíonn an nochtadh roinnt foirmlí sonracha laistigh de na raonta sonraithe.

Foirmle Sampla A

Tu Si Zi 150

Gou Qi Zi 200

Wu Wei Zi 30

Sí Chuang Zi 50

Jin Ying Zi 20

Jiu Cai Zi 20

Ba Ji Tian 50

Rou Cong Rong 20

Sheng Di Huang 30

Chuan Niu Xí 50

Ceann Yang Huo 40

Fu Pen Zi 50

Ren Shen 15

Lu Rong 25

Hai Ma 15

Chuan Lian Zi 35

Foirmle Sampla B

Tu Si Zi 350

Gou Qi Zi 100

Wu Wei Zi 60

Sí Chuang Zi 20

Jin Ying Zi 50

Jiu Cai Zi 50

Ba Ji Tian 20

Rou Cong Rong 50

Sheng Di Huang 60

Chuan Niu Xi 20

Ceann Yang Huo 100

Fu Pen Zi 20

Ren Shen 35

Lu Rong 10

Hai Ma 35

Chuan Lian Zi 15

Foirmle Sampla C

Tu Si Zi 250

Gou Qi Zi 138

Wu Wei Zi 46

Sí Chuang Zi 35

Jin Ying Zi 35

Jiu Cai Zi 35

Ba Ji Tian 35

Rou Cong Rong 35

Sheng Di Huang 46

Chuan Niu Xi 35

Ceann Yang Huo 70

Fu Pen Zi 35

Ren Shen 25

Lu Rong 16

Hai Ma 21

Chuan Lian Zi 23

Foirmle Sampla D

Tu Si Zi 250

Gou Qi Zi 150

Wu Wei Zi 45

Sí Chuang Zi 30

Jin Ying Zi 30

Jiu Cai Zi 30

Ba Ji Tian 30

Rou Cong Rong 30

Sheng Di Huang 45

Chuan Niu Xi 30

Ceann Yang Huo 70

Fu Pen Zi 30

Ren Shen 20

Lu Rong 19

Hai Ma 20

Chuan Lian Zi 20

 

6) Foirmeacha dosage (cad is féidir é a dhéanamh)

Féadfar an comhdhéanamh a ullmhú i bhfoirmeacha ildháileogacha, lena n-áirítear:

decoction

capsúil

táibléad

gráinníní

púdair

pills

Nuair a dhéantar é a chomhcheangal le drugaí ceimiteiripe nó macrophages, féadfar é a úsáid mar:

ullmhóidí ar leith á riaradh le chéile, nó

a ullmhú comhcheangailte aonair(ullmhaithe i bhfoirm dáileog amháin), ag brath ar riachtanais.

 

Díolann forlíonta cistanche luibh cáiliúil sa tSín

7) Próiseas déantúsaíochta capsule nochta (príomhchéimeanna)

Déantar cur síos ar mhodh ullmhúcháin capsule:

Céim (a): Eastóscadh aife eatánóil

Meáigh (de réir cóimheasa) na luibheanna seo a leanas:

Sí Chuang Zi (Cnidium)

Tu Si Zi (Cuscuta)

Wu Wei Zi (Schisandra)

Ceann Yang Huo (Epimedium)

Cuir6–10 × toirt eatánól 70%., sliocht aife1-3 huaire, gach uair1-3 uair an chloig. Scag, cuir le chéile scagáití, agus faigh ar ais eatánól faoi bhrú laghdaithe go dtí nach mbeidh aon bholadh alcóil fágtha chun angreamaigh sliocht eatánól.

Céim (b): Uisce decoction an teaglaim iarmhar +

Comhcheangail an t-iarmhar eastósctha ó chéim (a) le (de réir cóimheas):

Gou Qi Zi

Sheng Di Huang

Fu Pen Zi

Jin Ying Zi

Jiu Cai Zi

Ba Ji Tian

Chuan Lian Zi

Cuir7-12 × toirt an uisce, decoct1-3 huaire, gach uair1-3 uair an chloig. Déan scagairí a scagadh agus a chomhcheangal. Measc le taos eastósctha eatánóil ó chéim (a), agus dírigh faoi bhrú laghdaithe go dtí dlús coibhneasta (ag 60 céim ) de1.25–1.30a fháil asliocht tiubhaithe.

Céim (c): Cuir púdair mhín leis, tirim, muileann, agus líon isteach

Meáigh (de réir cóimheas):

Ren Shen (Ginseng)

Lu Rong (Beann fianna)

Hai Ma (Capall Mara)

Rou Cong Rong (Cistanche)

Chuan Niu Xí

Pulverize i púdar mín, mheascadh go cothrom leis an sliocht ó chéim (b), tirim ag60-70 céim, pulverize, criathar, agus a líonadh isteach capsúil.

 

 

8) Forbhreathnú ar an staidéar réamhchliniciúil (cealla, ainmhithe, dáileoga)

(1) Cultúr cille

Bhí na cealla saothraithe ag37 céim , 5% CO₂.

Líne cille hepatoma luch:heip 1-6

Líne chill macrophage luch:RAW264.7

Líne chealla monocytic daonna:THP-1

Sonraítear meánchoinníollacha (DMEM do Hepa1-6 agus RAW264.7; RPMI-1640 do THP-1 le -mercaptoethanol). Rinneadh cur síos ar fhíordheimhniú STR agus ar dheimhniú saor ó mycoplasma.

(2) Sampla tástáladh agus imoibrithe

An táirge tástáladhBZBScurtha ar fáil agShijiazhuang Yiling Cógaisíochta Co, Teo.agus ullmhaithe de réir an mhodha capsule a thuairiscítear (a fhreagraíonn do Sampla 1).

I measc na bpríomhimoibrithe tá:

Oxaliplatin (OXA)

CMC-Na (sóidiam carbocsaimeitil ceallalóis)

PMA(do chomhthéacsanna difreála/gníomhaithe THP-1)

(3) Ainmhithe agus maoirseacht eiticiúil

C57BL/6lucha de chineál fiáin (WT).

lucha cnagála STING (Sting‑/‑)ar chúlra C57BL/6 (Uimh stoc Jackson Laboratory. 025805)

lucha neamhdhíobhálach:lucha nude(easnamhach T-cheall)

Coinníodh lucha fireanna 5-6 seachtaine d'aois faoi theocht agus taise rialaithe le timthriall solais/dorcha 12 uair. D'fhormheas an coiste institiúideach um chúram agus úsáid ainmhithe ábhartha prótacail ainmhithe.

(4) Múnla meall

Múnla meall subcutaneous: ionchlannán1×1061 \\amanna 10^61×106Ceall hepa1-6 sa réigiún inguinal. Tomhaiseadh toirt meall go seachtainiúil ag úsáid:

Toirt meall=0.5×fad×width2\\text{Meall toirt}=0.5 \\times \\text{length} \\times\\text{width}^2Tumair toirt=0.5×length×width2

Luadh uastrastomhas siadaí < 1.5 cm mar theorainn; rinneadh ainmhithe a eotanú má sháraíodh iad.

(5) Dáileog in vivo (mar a nochtar)

Rinneadh lucha a randamacht chun toirteanna siadaí bunlíne comhchosúla a chinntiú.

Ocsaiplatin: 5 mg/kg, uair sa tseachtain, instealladh inperitoneal

BZBS: 1.5 g/kg, uair amháin sa lá, gavage ó bhéal, tuaslagtha i 0.5% CMC

Fad an chóireála: 2 sheachtain

Cuireadh tús leis an gcóireáil thart ar lá 10 tar éis samhaltú siadaí i staidéir a thuairiscítear in vivo

(6) Staidreamh

Baineadh úsáid as GraphPad Prism 9. Sonraí curtha i láthair mar mheán ± SD; T-tástáil an dalta do dhá ghrúpa; ANOVA aontreo nó déthreo le haghaidh grúpaí iolracha; lch<0.05p < 0.05p<0.05 considered significant.

 

9) Príomhthorthaí turgnamhacha (cad a d’oibrigh, cad nár oibrigh)

9.1 Múnla heipitíteas subcutaneous lucha nude (dídhíonach).

I lucha nude ionchlannú le siadaí Hepa1-6:

BZBS ina n-aonarrinnenach bhfuiléifeacht shuntasach frith-meall a thaispeáint.

BZBS + oxaliplatinfreisin rinnenach bhfuilthaispeáint cosc ​​meall soiléir.

Is é an léirmhíniú a thairgtear ná go bhféadfadh easpa imdhíonachta (go háirithe easpa príomhcheall imdhíonacha cosúil le cealla T) teorainn a chur le cumas na cóireála maidir le hobair a mholadh.comhpháirt imdhíonachta-spleách.

9.2 Múnla heipitíteas C57BL/6 neamh-inniúil

I lucha imdhíon-inniúlachta C57BL/6 ionchlannaithe le siadaí Hepa1-6:

BZBS ina n-aonarmeáchan meall laghdaithe agus fás toirte (cosc ar dhul chun cinn meall).

BZBS + oxaliplatinfaoi ​​chois fás siadaí níos láidre ná ceachtar gníomhaire amháin, rud a thugann le tuiscint go bhféadfadh BZBSfeabhaséifeachtúlacht frith-meall ceimiteiripe sa mhúnla seo.

9.3 Samhail heipitíteas róléirithe KRAS (neamh-inniúlachtaí)

I C57BL/6 lucha a ionchlannú le cealla Hepa1-6 a ndearnadh innealtóireacht orthuKras overexpression:

Laghdaigh cóireáil BZBS go suntasach toirt siadaí agus meáchan siadaí i gcomparáid le grúpaí rialaithe.

Tuairimí breise tugtha faoi deara:

Tar éis cóireáil BZBS, níor laghdaigh ró-eisbhrú Kras insíothlú agus gníomhaíocht chitolytic cealla CD107a⁺ CD8⁺ T, ná níor mhéadaigh sé cealla ídithe PD-1⁺ CD8⁺ T nó cealla ailse PD-L1⁺ CD45⁻ sna hanailísí a thuairiscítear.

9.4 BZBS a chomhcheangal le macraphages (cur chuige cille-chuidithe)

Tógadh samhail trí mhacrophages agus cealla siadaí a chomh-ionaclú (cóimheas 4:1), áit a raibh macrophagesréamhchóireáilte le BZBSi meán cultúir.

Torthaí:

Macrophages atá cóireáilte ag BZBSbac ar fhás siadaí.

Bhí an éifeacht seo go háirithe láidir i gcoinneKras overexpressionsiadaí.

 

10) Meicníocht mholta: gníomhachtú macrophage cGAS-STING tiomáinte ag strus miteachondrial

Tá cuid mhór den nochtadh meicníoch.

10.1 Díríonn sonraí tras-scríofa i dtreo braite DNA citosólach

RNA-seq i gcealla THP-1 atá cóireáilte le BZBS le saibhriú KEGG conairí molta a bhaineann go dearfach lebraiteadh DNA citosólach.

10.2 Gníomhaíonn BZBS comharthaíocht cGAS-STING i macrailfeanna

I macraphages luch agus daonna (RAW264.7 agus THP-1):

Rinneadh slonn cGAS a uasrialáil

Chonacthas gníomhachtú cosáin STING le sruth trí fhosfarylation méadaithe de:

STING

TBK1

IRF3

IFN- trascríobh méadaithe

I bhfíochán meall ó lucha cóireáilte BZBS, bhí an cion de mhacrophages insíothlaithe siadaí a léirigh p-TBK1 níos airde ná rialuithe.

Go háirithe, rinne BZBSnach bhfuilcur isteach go mór ar abairt cGAS/STING/IFN- i gcealla heipitíteas cóireáilte (Hepa1-6), rud a thugann le tuiscint gur tharla an príomhghníomhú comharthaíochta imacraphages, ní cealla meall.

10.3 Damáiste miteachondrial → scaoileadh mtDNA → gníomhachtú cGAS-STING

Tar éis cóireáil BZBS, léirigh macrophages:

carnadh DNA mitochondrial citosolic (mtDNA)

comharthaí géine a bhaineann go sonrach le mtDNA méadaithe (DLOOP, ND1, 16S, COX1)

athruithe ar chosáin meitibileach a thugann le fios timthriall laghdaithe TCA agus meitibilítí a bhaineann le ETC

íosrialáil trascríobh einsíme a bhaineann le TCA

laghdaigh léiriú marcóirí macrophage M2 (immunosuppressive).

ROS mitochondrial méadaithe agus damáiste ultrastructural (ilroinnt, dífhoirmiúchán cristae)

Chuir frithocsaídeoir spriocdhírithe mitochondrial (mitoTEMPO) bac ar na méaduithe fosfarylation i STING/TBK1/IRF3, ag tacú leis an smaoineamh:

Is tiománaithe in aghaidh an tsrutha iad ROS miteachondrial agus strusden ghníomhachtú cGAS-STING a breathnaíodh.

 

11) Cad a chiallaíonn sé seo do léitheoirí suim acu i "cosc nádúrtha" agus folláine luibhe

Tá go leor daoine atá ag cuardach "cosc siadaí nádúrtha" ag lorg ceann amháin de dhá rud i ndáiríre:

Athléimneacht laethúil níos fearr (codlata, fuinneamh, cothromaíocht athlasadh, sláinte meitibileach), agus

Straitéisí atá bunaithe ar fhianaise ar féidir leo cúram leighis a chomhlánú go freagrach.

Tá an nochtadh seo suntasach toisc nach n-éilíonn sé ach éifeacht "tonach ginearálta" - soláthraíonn sé acosán imdhíoneolaíochta intástáiltein macrophages (mtDNA → cGAS-STING → IFN- ais) agus léiríonn sé go raibh éifeachtaí frith-meall is láidre icumas imdhíonachtasocruithe. Is fráma eolaíoch bríoch é sin.

Ag an am céanna, tá sé riachtanach ionchais a choinneáil réalaíoch:

Is iad seotorthaí réamhchliniciúla(línte cille agus samhlacha luch).

Teastaíonn staidéir chliniciúla atá deartha go cúramach chun dáileogacht, éifeachtúlacht agus sábháilteacht a aistriú chuig daoine.

Má tá duine ag dul faoi chóireáil ailse, ní mór aon táirge luibhe a phlé lena fhoireann oinceolaíochta mar gheall ar idirghníomhaíochtaí féideartha.

12) Deiridh: beir leat praiticiúil, freagrach

Seo TCM comhdhéanamh-ina bhfuilCistanchemar aon le sraith struchtúrtha de chomhábhair thraidisiúnta-nochtadh le húsáid in ullmhú leigheasanna frith-meall, lena n-áirítear úsáidina aonar, le ceimiteiripe, nóle cineálacha cur chuige bunaithe ar mhacrophage. Rinne staidéir réamhchliniciúla cur síos ar chosc ar fhás meall i múnlaí hepatoma luch inmunocompetent agus iKras overexpressionsocruithe, le meicníocht mholta dírithe arstrus macraphage mitochondrial agus gníomhachtú cGAS-STING.

Más mian leat, is féidir liom a tháirgeadh freisin:

a US-chomhlíonta cairdiúilleagan le haghaidh láithreán forlíonta neamhspleách (ag seachaint go cúramach éilimh ghalair agus ag díriú ar "tacaíocht imdhíonachta" agus "forbhreathnú taighde"), nó

imlíne bhlag Sinsearach níos giorra + teideal meta / cur síos a dhíríonn ar eochairfhocail marCistanche, macrafagáidí, cGAS–STING, KRAS, aidiúvach oxaliplatin.