Achoimre ar Aosú – Teoiricí, Meicníochtaí agus Ionchais Amach Anseo Cuid 3

Déan teagmháil le do thoiloscar.xiao@wecistanche.comle haghaidh tuilleadh eolais

3. An t-idirghníomhú ceimiceach

Tugtar an t-aosú ar a dtugtar cogadh a bhí idir próisis cheimiceacha agus bithcheimiceacha (Clarke, 2003), cé go bhféadfadh cur síos níos cruinne a bheith ar mheicníocht fearas casta agus sách idirnasctha. Mar sin féin, ar bhonn na peirspictíochta seo, is é an dul in aois go bunúsach an toradh deiridh ar phróisis cheimiceacha nach dteastaíonn, a thugann táirgí taobh spontáineacha de mheitibileacht gnáth, lena n-áirítear speicis mutated, nach bhfuil chomh gníomhach, agus a d'fhéadfadh a bheith tocsaineach lipidí, próitéiní, RNA, DNA, agus beag. móilíní (Clarke, 2003). Mar sin, mairfidh orgánaigh a mhéid is féidir leo carnadh na mbithmhóilíní modhnaithe seo a íoslaghdú (Yin agus Chen, 2005). Bíonn próisis íoslaghdaithe den sórt sin ag brath ar fhrithghníomhartha einsíme-idirghabhála, atá mar chnámh droma na mbealaí meitibileach a bhaineann le giniúint fuinnimh, bithsintéis, agus aistriú comhartha (Vogel et al., 2004). Dá bhrí sin, go teoiriciúil d’fhéadfadh an saol a bheith éiginnte dá bharrfheabhsú ar na próisis seo. Is cosúil go n-oibríonn an cheimic féin i gcoinne na bithcheimice. Cé go bhféadfadh einsímí feidhmiú mar chatalaíoch chun na frithghníomhartha seo a bhrostú, bíonn sé deacair iad a mhoilliú, agus, dá réir sin, leanann frithghníomhartha taobh ar aghaidh, rud a fhágann go méadaíonn táirgí taobh neamh-inmhianaithe (Clarke, 2003). Níl na táirgí seo teoranta do mhóilíní beaga agus áirítear leo bithmhóilíní casta, amhail próitéiní agus aigéid núicléacha. Toisc go bhfuil beagnach gach bithmhóilín éagobhsaí go teirmidinimiciúil (Ross agus Subramanian, 1981), tá siad so-ghabhálach chun dul faoi thiontú neamheinsímeach.sochair salsa cistancheFéadfaidh na tiontuithe seo tionchar a imirt ar na próisis ordúil bithcheimiceacha, atá ag croílár na dteoiricí damáiste-bhunaithe maidir le dul in aois. Is féidir na móilíní modhnaithe seo a dheisiú uaireanta, cé gur annamh a bhíonn meicníochtaí den sórt sin 100 faoin gcéad éifeachtach (Yin agus Chen, 2005). Léiríonn Fíor 7 an chaoi a gcuirtear síos ar bhealaí díghrádaithe, deisiúcháin agus athsholáthair spontáineach do phróitéiní aosta (Clarke, 2003; Grimaud et al,2001; Ruan et al., 2002; Schiene agus Fischer, 2000). I bhFíor 8 an Déantar cur síos mar shampla ar chonairí díghrádaithe ceimiceach spontáineach na n-iarmhair aspartyl agus asparginyl i bpróitéiní, chomh maith leis an meicníocht deisiúcháin trí mheán na meitiltransferase.

Cliceáil anseo le do thoil chun tuilleadh eolais a fháil

Cé go bhfuil an tuiscint ar mheicníochtaí aosaithe tar éis éirí i bhfad níos casta ná riamh, is léir nach bhfuil feiniméin cosúil le strus ocsaídiúcháin agus damáistí gaolmhara comhthreomhar le hathruithe a breathnaíodh le linn aosaithe ná i gcomhghaolú le saolré uasta, mar gheall ar na deisiúcháin agus na ndamáistí seo a bheith ann. meicníochtaí cosanta (Sohal et al., 2002). Is iad na hathruithe atá fágtha tar éis deisiúcháin a d'fhéadfadh síneadh na n-athruithe a bhaineann le haois a shainiú, is é sin, na hidirghníomhaíochtaí acu seo le bithmhóilíní eile.cistanche tubulosa dosage redditBíonn próisis idirnasctha sách casta mar thoradh air seo, mar a aibhsítear i bhFíor.9, a chuireann síos ar idirghníomhaíochtaí tuartha agus aitheanta roinnt de na móilíní a n-athraíonn a slonn níos suntasaí le linn aosaithe (féach Tábla 1) agus na speicis ocsaigine imoibríocha is coitianta.

4. Samhlacha seantachta – cad a athraíonn?

Tá aosú casta go bunúsach agus is sainairíonna é athruithe iomadúla a tharlaíonn ag leibhéil éagsúla den ordlathas bitheolaíoch. Níl aon fhianaise shoiléir ann gurb iad athruithe móilíneacha, ceallacha nó fiseolaíocha na tiománaithe is tábhachtaí don phróiseas aosaithe agus/nó conas a théann siad i gcion ar a chéile. Is gnách go mbíonn gach meicníocht tacaithe go páirteach ar a laghad ag sonraí a thugann le fios go bhféadfadh ról a bheith aige sa phróiseas iomlán. Mar sin féin, is gnách go mbíonn méid meicníochta iargúlta measartha (Kirkwood, 2011). Mar thoradh air sin, d’fhéadfadh cur chuige teoranta den sórt sin bac a chur ar thuiscint iomlán ar an gcaoi a n-idirghníomhaíonn comhpháirteanna móilíneacha, ceallacha agus fiseolaíocha éagsúla lena chéile. Iarracht thábhachtach chun teacht timpeall ar an teorannú sin ba ea forbairt an Digital Ageing Atlas (http://ageing-map.org), a bhfuil sé mar aidhm aige an iliomad athruithe a bhaineann le haois a thuairiscítear a chomhtháthú in acmhainn aontaithe, a bhfuil rochtain uirthi go héasca (Craig et al., 2015). I ndeireadh na dála, is é an sprioc a bheidh le cur chuige comhtháthaithe ná an t-eolas a fuarthas a thiomsú in aon léiriú amháin ar an gcaoi a dtarlaíonn an próiseas aosaithe, go hidéalach a bheidh in ann an feinitíopa a thréithriú ag leibhéal sistéamach/orgánach (Cevenini et al, 2010).cistanche แอ ม เว ย์Beidh cur chuige den sórt sin ag brath dosheachanta ar shainaithint ghéinte ríthábhachtacha, conairí bithcheimiceacha, agus idirghníomhaíochtaí a bhaineann leis an bpróiseas aosaithe, chomh maith le staidéar a dhéanamh ar ghalair ghéiniteacha inoidhreachta as a dtagann aosú roimh am agus turgnaimh fiseolaíocha atá dírithe ar iontógáil calórach agus "luas" a chomhghaolú. den dul in aois. Beidh ról lárnach ag bitheolaíocht chill agus mhóilíneach maidir le bunús na n-athruithe a thagann faoi orgánaigh le linn na seanaoise a nochtadh agus déanfar an iliomad sonraí atá ar fáil, go háirithe ó staidéir ard-thréchuir (de Magalhaes et al...2009), a bhainistiú trí chórais bhitheolaíochta. cur chuige, ina bhféadfadh samhaltú ríomhaireachtúil agus matamaitice cur go cinntitheach le tuiscint ar sheanfhadhb an aosaithe (Hou et al., 2012). Sna hailt seo a leanas, déanfaimid iniúchadh ar chuid de na hathruithe móilíneacha, fiseolaíocha agus paiteolaíocha is cáiliúla a bhaineann le haosú, cé go bhfuil go leor eile ann agus nach bhféadfadh cur síos dá leithéid a bheith doiléir.

Is féidir le Cistanche frith-aging

(1) Athruithe móilíneacha

D’fhéadfadh thart ar 25-32 faoin gcéad den éagsúlacht iomlán i saolré daoine fásta a bheith curtha i leith éagsúlacht ghéiniteach, rud a fhágann gur gné an-tábhachtach é do mharthanas ag aois ard (Hjelmborg et al, 2006). Mar sin, rinneadh iarracht shuntasach meicníochtaí móilíneacha na seanaoise a shoiléiriú, cuardach a dhéanamh ar "sínithe" ar féidir a bheith bainteach go cinntitheach leis an bpróiseas aosaithe agus tá go leor staidéar géine-lárnach tar éis géinte a aithint a n-athraítear a léiriú i gcealla seanaoise( Zhang, 2007). Leagann Tábla 1 béim ar chuid de na torthaí is léirithe in athruithe a bhaineann le haois ag an leibhéal móilíneach. Is é an rud nach léiríonn na staidéir seo go soiléir, áfach, ná an bhfuil athruithe den sórt sin i léiriú géine uathúil agus ina gcúis le seangacht nó más iarmhairt neamhshonrach amháin iad ar scor d'iomadú cille. Ag cur leis an gcastacht seo, d’fhéadfadh staidéir a dhéantar ar shamhlacha ainmhithe cur ar bhealach an-teoranta lenár dtuiscint ar aosú i ndaoine, toisc go mbíonn éagsúlacht shuntasach ag bealaí seanaoise i measc cealla ó speicis éagsúla. Mar shampla, cuireann fibroblasts luiche telomerase in iúl agus taispeánann siad telomeres an-fhada, murab ionann agus fibroblasts daonna (Greenberg et al,1998; Kipling agus Cooke,1990). Sa chultúr, téann fiobblastaí luiche faoi sheansúlacht, atá neamhspleách ar ghiorrú telomere (Banito agus Lowe Scott, 2013; Sherr agus DePinho, 2000). Laistigh den speiceas céanna, is féidir le cealla athrú go suntasach ina gconairí seanaoise (Zhang, 2007). Mar shampla, téann fibroblasts daonna faoi sheanógacht tar éis roinnt críochta de ranna agus tá sé cruthaithe go seachnaítear léiriú telomerase chun an ghabháil seo a sheachaint (Yamashita et al., 2012). Mar sin féin, sroicheann cealla epithelial mhamach daonna staid ghabhála fáis nach bhfuil baint aige le giorrú telomere ach a dhéantar idirghabháil leis an próitéin pl6 a shochtann siadaí (Stampfer et al, 2013b). Léiríodh an tábhacht a bhaineann le pl6 i bhfás-gabháil trí neamhbhású a dhéanamh ar na cealla seo trí RNA (shRNA) bioráin ghearr a dhíríonn ar pl6 (Stampfer et al., 2013a). Mar sin, tugann na sonraí seo le fios go láidir go bhfuil bealaí iolracha i dtreo na seanaoise (Zhang, 2007). Sa ré iar-ghéanóm seo, áit a gceadaíonn cur chuige-omics do thréithriú mionsonraithe agus cuimsitheach ar athruithe móilíneacha le linn aosaithe (da Costa et al2016). beifear in ann athruithe den sórt sin a nascadh le próisis cheallacha agus fiseolaíocha (Craig et al, 2015). Mar sin féin, ba cheart a thabhairt faoi deara go mbíonn torthaí díchosúla ag baint le hardáin agus/nó modheolaíochtaí éagsúla trína ndéantar na hathruithe móilíneacha seo a mheas, agus is féidir le fiú ainmníochtaí ar leith tionchar a bheith acu ar na conclúidí deiridh (da Costa et al.,2016). Dá bhrí sin, tá sé ríthábhachtach modhanna caighdeánaithe a chruthú chun sonraí a fháil agus anailís a dhéanamh orthu, agus, in ainneoin go leor iarrachtaí (Kohl et al., 2014; Sun et al., 2014; Weis, 2005; Zheng et al, 2015), iad seo theip orthu go dtí seo a chur i bhfeidhm go huilíoch. Ceadaíonn an dul chun cinn teicneolaíochta le déanaí a breathnaíodh in-omics an taighde do na milliúin eintiteas bithcheimiceach a thomhas go comhuaineach (Zierer et al., 2015). Léirigh staidéir comhlachais laghdaitheora leibhéal ard comhghaolmhaireachta idir sonraí omics le aosú agus galair a bhaineann le haois, tá sé ag éirí níos soiléire go bhféadfadh anailísí líonra agus omics comhtháite a dhíríonn ar an bpróiseas aosaithe ar leibhéal na gcóras faisnéis a sholáthar nach raibh insroichte roimhe seo, eadhon, cosáin. rannpháirteach agus idirghníomhartha le príomhfhachtóirí agus athróga inmheánacha agus seachtracha (Valdes et al..2013; Van Assche et al.2015; Zierer et al, 2015).

Príomhghné eile de thaighde omics is ea go ndéantar pacáistí bogearraí agus bunachair shonraí a nuashonrú go leanúnach, agus, dá bhrí sin, níor cheart go gcríochnódh staidéir ar liosta cobhsaí de phróitéiní agus de ghéinte, ach gur cheart, ina ionad sin, go ndéanfaí athbhreithniú orthu go tréimhsiúil (Zhou et al.,2016). Ní hamháin go bhféadfadh na staidéir tosaigh leas a bhaint as faisnéis nua anótáilte, ach d’fhéadfadh na bunshonraí amh torthaí luachmhara nár tuairiscíodh roimhe seo a chuimsiú, mar is léir ó staidéir a nocht torthaí nua ó shonraí a foilsíodh roimhe seo (Mann agus Edsinger, 2014; Matic et al., 2012). . Mar sin féin, níl aon treoirlínte caighdeánacha le haghaidh ath-anailís chuimsitheach den sórt sin ann, cé go bhfuil roinnt iarrachtaí forbartha i dtreo na sprice sin (Zhou et al,2016) agus d’fhéadfadh cur i bhfeidhm rathúil straitéisí den sórt sin príomhfhionnachtana a d’fhéadfadh a bheith ann chun an meicníocht/na meicníochtaí aosaithe a thuiscint. .

(2) Athruithe fiseolaíocha

Tarlaíonn athruithe fiseolaíocha le dul in aois i ngach córas orgán. Laghdaíonn aschur cairdiach agus méaduithe brú fola, rud a fhágann go minic arteriosclerosis. Tarlaíonn athruithe degenerative i hailt iolracha agus, in éineacht le caillteanas mais muscle, éiríonn gluaiseacht lagaithe i daoine scothaosta (Boss agus Seegmiller, 1981). Mar thoradh air sin, dhírigh go leor staidéar ar na hathruithe fiseolaíocha a tharlaíonn le haois, agus, cé gur iarracht herculean a bheadh ​​i gceist le liostú, tá cuid de na saothair is suntasaí liostaithe go hachomair i dTábla 2.

Mar sin féin, ní mór torthaí den sórt sin a mheas le grán salainn. Mar shampla, cé go bhfuil sé curtha síos go bhfuil comhghaol dearfach idir atrophy na ciseal hipideirmeach le haois (Arking, 2006), ba cheart a aibhsiú gur athrú réigiúnach é seo agus go mbíonn tionchar aige de ghnáth ar aghaidh agus ar chúl na lámha, ach ní an coim agus/nó na pluide, a d'fhéadfadh a bheith bainteach le nochtadh. Sampla eile is ea an tuairim sách forleathan go bhfuil caillteanas néaróin domhanda ann le haois. Déanta na fírinne, tá an difríocht i líon iomlán na néaróin thar an raon aoise de 20-90 bliain níos lú ná 10 faoin gcéad (Pakkenberg et al,2003; Pannese,2011), cé go dtarlaíonn roinnt athruithe moirfeolaíocha, mar laghdú suntasach. i gcaillteanas synapses (Mostany et al., 2013), axon demyelination (Adamo, 2014) nó cailliúint spines dendritic (Dickstein et al., 2013).

(3) Athruithe paiteolaíocha

Cad atá in ainm? Murab ionann agus a mbeifí ag súil leis, tá baint níos dlúithe ag an gceist seo le hathruithe paiteolaíocha a bhaineann le haois ná mar a bhíothas ag súil leis. Go deimhin, ní i gcónaí a aithnítear athruithe paiteolaíocha go héasca agus go héasca agus is é an rud a dhéanann idirdhealú idir iad agus "gnáthathruithe" a bhaineann le haois, rud éigin dothuigthe mar sin. Mar shampla, tarlaíonn athruithe éadroma ar fheidhmeanna néareolaíocha le dul in aois, cé nach gcuireann siad seo isteach go mór ar ghníomhaíochtaí laethúla mura ndéanann galar idirghabháil (Morris agus McManus, 1991). Mar sin féin, tá athruithe macrascópacha san inchinn atá ag dul in aois a fheictear go huilíoch beagnach, mar an t-arachnoid a ramhrú, toirt ventricular méadaithe agus céimeanna athraitheacha atrophy ábhar cortical agus bán tuairiscithe freisin (Donahue, 2012).

Ina theannta sin, ba cheart cuid de na sonraí a thuairiscítear a mheas go criticiúil.cé mhéad cistanche a ghlacadhMar shampla, thuairiscigh Banks et al.(2009) comhghaol dearfach idir mhinicíocht briste cromáin le haois i measc na mban i ndiaidh an menopaus, cé nach ábhar iontais é seo- inár dtuairim, ag glacadh leis go méadaíonn gluaiseacht, comhordú agus lagú amhairc go suntasach le haois, gan dabht. as a dtagann níos mó titimí agus imbhuailtí, as a dtagann bristeacha cromáin ar deireadh (chomh maith le bristeacha eile).

Mar thoradh air sin, ní tomhais aonair iad formhór na n-athruithe paiteolaíocha a bhaineann le haois, ach breathnóireacht leanúnach agus tuairiscí ar mhinicíocht srathach. I dTábla 3, liostaítear cuid de na teagmhais seo d’athruithe paiteolaíocha a bhaineann le haois.

(4) Athruithe síceolaíochta

Is cinnte go n-eascraíonn plé ar shíceolaíocht an aosaithe, cé go bhfuil sé chomh beag sin riamh, ar chúinsí socheolaíochta (Tischler, 2013). Cé gur féidir anailísí nithiúla a dhéanamh, amhail tomhais easnaimh chognaíocha agus athruithe ar phatrúin codlata, tá athruithe síceolaíochta a bhaineann le haois fite fuaite go dlúth le dinimic an struis agus meicníochtaí chun déileáil le linn aosaithe. I bhfocail eile, mar a chuirtear go deas le nasc pearsanta, "caithfidh daoine scothaosta foghlaim le haois". Is gnách go léiríonn cumainn an Iarthair mothúcháin mheasctha i dtreo daoine scothaosta. Cé go bhfuil meas ginearálta air, tá popchultúr ann atá dírithe ar an aos óg, féachaimid lenár n-óg féin a chaomhnú, ag dul i muinín raon leathan créamaí hyped a chuireann moill ar aois, agus, nuair a bhíonn daoine scothaosta ag pictiúr, is minic a smaoinímid ar dhaoine atá go fisiciúil. agus/nó níos moille ó thaobh meabhrach de agus is beag a dhéanann cláir teilifíse a bheith ag teacht salach ar a leithéid de steiréitíopaí (Lee et al., 2007).cad is ciste annMar sin féin, tá athruithe cinnte ar féidir linn a mheas, mar iad sin a breathnaíodh sa néar-anatamaíocht fheidhmiúil a spreagann athruithe i dtáirgeadh cainte follasach (Soros et al., 2011)? I dTábla 4, liostaítear cuid de na héagsúlachtaí inchainníochtaithe seo.

5. Teiripí aosaithe - leigheas a fháil ar aosú nó bás a fháil?

An galar é dul in aois? Is próiseas é aosú arb iad is sainairíonna é go leor paiteolaíochtaí, a mbíonn bás agus bitheolaíocht mar thoradh ar a shuim dosheachanta de bharr cailleadh hoiméastáis agus carnadh damáiste móilíneach (Vijg agus de Grey, 2014). Mar sin féin, má shainmhínítear an galar mar neamhord nó mínormáltacht struchtúir nó feidhme (Scully, 2004), is cinnte nach galar é an dul in aois, mar go mbíonn gach duine ag fulaingt uaidh, cé gur minic a théann aosú agus galair i bhfeidhm ar a chéile. Mar sin, aistríonn an cheist i dtreo ar cheart dúinn aosú a leigheas? Tá éagsúlacht idir tuairimí (m.sh., (Aledo agus Blanco, 2015; Anton et al, 2005; Baars, 2012; Caplan, 2005; de Magalhaes, 2014; de Magalhaes, 2013; Viig agus de Grey, 2014)), agus áirítear ar na hábhair imní a gcuirtear síos orthu go coitianta. imní faoi ródhaonra agus neamhionannas, titim eacnamaíoch de bharr cúram sláinte agus an smaoineamh go bhfuil aosú nádúrtha agus nár cheart cur isteach air (de Magalhaes, 2014; de Magalhaes, 2013). Luann abhcóidí taighde ar shíneadh saoil nach bhfuil leigheas aosaithe dochreidte ó thaobh na heolaíochta de agus b’fhéidir go sroichfimid an “treoluas éalaithe fad saoil” (de Grey, 2004), céim den dul chun cinn leighis as a dtiocfaidh moill ar mheathlú a bhaineann le haosú agus bás dá leithéid. sa mhéid is go bhfuil am ann taighde a dhéanamh ag lorg teiripí níos éifeachtaí níos déanaí (Vijg agus de Grey, 2014) agus agóid a dhéanamh faoi na haláraim a d’ardaigh daoine eile trí thuar ar theip Malthus a thabhairt faoi deara maidir leis na tubaistí de bharr ródhaonra (Sethe agus de Magalhaes. 2013; Trewavas, 2002). Is cuma cá seasann duine maidir le saol atá ag éirí níos faide a shaothrú, níl aon easaontas ann faoin ngá atá le tinnis agus comhghalarachtaí a bhaineann le haois a chomhrac (Longo et al,2015). Mar sin féin, i ndeireadh na dála, is cinnte gur ceist phearsanta é "leigheas" a aimsiú don aosú. Mar a shonraítear sna hailt seo a leanas, níl an dul chun cinn teicneolaíochta atá dírithe ar chuspóir sainráite an aosaithe a leigheas, an oiread agus a dhéanfaimis leigheas ar ghalar, ann go bunúsach, cé go bhfuil iarrachtaí móra á ndéanamh chun saol sláintiúil a fhadú, cibé an aontaíonn muid leis. nó nach bhfuil. Mar sin féin, tá an taighde go mór ina thús agus tá an bóthar chun fad saoil fós fada. Thairis sin, ag smaoineamh ar nádúr ilfhachtóiriúil an phróisis aosaithe, ní dócha go mbeidh piléar airgid ann le haghaidh dul in aois.

Baintear an t-alt seo as Lámhscríbhinn Údar Aging Res Rev.; ar fáil i PMC 2018 07 Meitheamh.