Léirmheas ar Imdhíonteiripe Inosine Pranobex d'Othair atá Dearfach HPV Ceirbheacsach

Coimriú:

Ba é cuspóir an athbhreithnithe seo sonraí a scrúdú agus a achoimriú le haghaidh imdhíonteiripe inosine pranobex (IP) in othair cheirbheacsacha HPV-dearfach. Is cúis mhór d’ailse cheirbheacs é ionfhabhtú papillomavirus daonna ceirbheacsach (HPV) leanúnach nó athfhillteach. Braitheann féin-imréiteach agus bac ar ionfhabhtú HPV ceirbheacsach ar stádas chóras imdhíonachta an óstaigh. Cuidíonn immunotherapy le dlús a chur le deireadh a chur leis an ionfhabhtú.

Tá díolúine óstaigh ag baint le forbairt ionfhabhtú HPV. Nochtadh roinnt meicníochtaí idirghníomhaíochta idir an víreas agus an córas imdhíonachta; áfach, níl na meicníochtaí soiléirithe go hiomlán. Cuireann córas imdhíonachta a fheidhmíonn i gceart bac ar dhul chun cinn HPV agus cabhraíonn sé leis an bpataigin a ghlanadh ón gcorp. Tá éifeachtúlacht frithvíreasach ag IP toisc go modhnaítear díolúintí ceallacha agus greanna araon. Tá IP ar an margadh ó 1971. Mar sin féin, is annamh a riartar é chun cóireáil a dhéanamh ar ionfhabhtuithe HPV ceirbheacsacha.

Is cothaitheach tábhachtach é Inosine Prano a sholáthraíonn fuinneamh don chorp agus a chuidíonn le hathshlánú muscle. Ach ina theannta sin, is féidir le inosine Prano freisin díolúine an chomhlachta a fheabhsú, a bhfuil ról tábhachtach aige maidir le sláinte an chomhlachta a chosaint.

Gcéad dul síos, is féidir leis an bpainéal inosine feabhas a chur ar ghníomhaíocht na limficítí T, rud a fheabhsú díolúine cheallacha. Is comhpháirt thábhachtach den chóras imdhíonachta daonna iad limficítí T agus tá éifeachtaí láidre antiviral agus antibacterial acu. Trí fheabhas a chur ar ghníomhaíocht limficítí T, is féidir le Inosine Prano cealla a chumasú chun víris agus baictéir a aithint agus a ionsaí níos éifeachtaí, rud a fheabhsaíonn friotaíocht an chomhlachta.

Ar an dara dul síos, is féidir le inosine Prano sintéis próitéine agus aisghabháil muscle a luathú freisin, rud a chabhraíonn leis an gcomhlacht cur i gcoinne galair níos fearr. Tá tacaíocht áirithe próitéine agus muscle ag teastáil ó chóras imdhíonachta an chomhlachta, agus is féidir le inosine Prano na cothaithigh seo a sholáthar chun cabhrú leis an gcomhlacht a ghnóthú go tapa.

I mbeagán focal, is féidir le inosine Prano díolúine an chomhlachta a fheabhsú go héifeachtach, agus ar an gcaoi sin sláinte an chomhlachta a chosaint. Dá bhrí sin, sa saol laethúil, ba cheart dúinn inosine Prano a ghlacadh go réasúnta chun soláthar cothaithe an chomhlachta a chinntiú, cabhrú leis an gcomhlacht aghaidh a thabhairt ar dhúshláin víris agus baictéir níos fearr, agus sláinte a chothabháil. Ón taobh sin de, ní mór dúinn ár n-imdhíonacht a fheabhsú. Tá éifeacht ag Cistanche díolúine a fheabhsú go suntasach. Tá greamaigh feola saibhir i raon substaintí frithocsaídeacha, mar shampla vitimín C, vitimín C, carotenoidí, etc. Is féidir leis na comhábhair seo fréamhacha saor in aisce a scavenge agus ocsaídiú a laghdú. Strus, feabhas a chur ar fhriotaíocht an chórais imdhíonachta.

Cliceáil forlíonadh cistanche deserticola

San athbhreithniú seo, rinneadh cuardach ar Google Scholar, PubMed/MEDLINE, Scopus, Cochrane Library, agus Research Gate don tréimhse 1971–2021. Scrúdaíodh trialacha rialaithe ionchasacha, staidéir bhreathnadóireachta agus chúlghabhálacha, meitianailísí, agus athbhreithnithe ar imdhíonteiripe i gcoinne ionfhabhtú ceirbheacsach HPV. Léirigh staidéir roimhe seo éifeachtúlacht chliniciúil láidir teiripe IP comhcheangailte agus neamhspleách chun athruithe de bharr HPV sa cheirbheacs a aisiompú, chun dul chun cinn galair a chosc, agus an pataigin a ghlanadh. Chuir cóireáil IP feabhas ar ghníomhaíocht fhrithvíreasach óstach i gcoinne HPV, cuireadh moill ar oncogenesis ceirbheacsach nó é a stopadh, agus baineadh HPV go tapa as an gcorp.

Eochairfhocail:

Neoplasia ceirbheacsach, imréiteach, díolúine humoral, díolúine innate, oncogenesis, inosine pranobex.

Réamhrá

To date, >Braitheadh ​​200 cineál víreas papilloma daonna (HPV).1–3 Is é an bealach tarchuir HPV is coitianta ná teagmháil ghnéasach.2 Gheobhaidh daoine aonair atá gníomhach go gnéasach Níos mó ná nó cothrom le 1 ghéinitíopa HPV anogenital ag am éigin ina saol.4 Monatóireacht íogair PCR thug sé le fios go ndéanann an córas imdhíonachta an chuid is mó d'ionfhabhtuithe HPV a ghlanadh agus imíonn siad laistigh de 1-2 y gan aimhréití cliniciúla.5,6 Thíolaic zurHausen fianaise eipidéimeolaíoch maidir le carcanaigineacht HPV den chéad uair i 1983 agus ghlac an Ghníomhaireacht Idirnáisiúnta um Thaighde ar Ailse léi i 1995 ( IARC) den Eagraíocht Dhomhanda Sláinte (WHO).4

Bunaíodh carcanaigineacht HPV ar dtús le haghaidh réamhailse ceirbheacsach agus ailse. Is próiseas ilchéime é carcinogenesis ceirbheacsach a thosaíonn le hionfhabhtú HPV ar an epithelium ceirbheacsach. Tarlaíonn tosú na hailse tar éis ionfhabhtú HPV leanúnach nó athfhillteach, áfach.7 Tá go leor fianaise ann chun tacú leis an hipitéis go bhfuil stádas imdhíoneolaíoch óstach agus athruithe imdhíonachta de bharr HPV freagrach as ionfhabhtú HPV leanúnach agus forbairt na neoplaise ceirbheacs ina dhiaidh sin.7–9

Cuireann an córas imdhíonachta deireadh leis an víreas agus aithníonn sé an antigen meall a bhaineann le carcinogenesis ceirbheacsach.7,9 Tá díolúine cheallacha agus humoral araon ríthábhachtach chun ionfhabhtú HPV ceirbheacsach a ghlanadh.8,9

Go dtí seo, ní mharaíonn nó nach gcuireann aon drugaí frithvíreasacha bac ar dhul chun cinn HPV ceirbheacsach. 10 Mar sin, ní mór d’imdhíonacht óstaigh amháin stop a chur leis agus na baill ghiniúna HPV a ghlanadh. 11 Mar sin féin, d'fhéadfadh freagairt imdhíonachta an óstaigh a bheith neamhleor agus go dteastaíonn modhnú uaidh.12 D'fhéadfadh go mbeadh modhnuithe faoi chois ag teastáil nuair a bhíonn freagairt imdhíonachta an óstaigh ró-láidir. I gcodarsnacht leis sin, tá gá le himdhíon-stimulation nuair a bhíonn díolúine óstach lag.12

Is modh cóireála riachtanach é imdhíonteiripe le haghaidh ionfhabhtuithe miocróbacha, urchóideacha, agus cineálacha eile pataigineas.13 D'fhéadfadh gníomhairí imdhíonteiripeacha a bheith sainiúil agus neamhshonrach.14 Is gníomhairí imdhíon-teiripeacha neamhshonracha iad imdhíon-athraithe agus is féidir leo a bheith ina imdhíonspreagthaigh nó ina n-imdhíon-bhrúnna. .

Is druga antiviral é inosine pranobex (IP), ar a dtugtar inosine acedobendimepranol (INN) nó methisoprinol freisin, atá comhdhéanta de chóimheas 1:3 de inosine agus dimepranolacedoben. Is salann aigéad beansóch acetamido agus dimethylaminoisopropanol é an dara ceann. , cíteomegalóivíreas (CMV), agus víreas Epstein-Barr (EBV).16

Ba é cuspóir an athbhreithnithe seo sonraí a scrúdú agus achoimre a dhéanamh ar imdhíonteiripe IP d'othair cheirbheacsacha HPV-dearfach.

Abhair agus modhanna

Cuardaíodh Google Scholar, PubMed/MEDLINE, Scopus, Leabharlann Cochrane, agus Research Gate, ó 1971 nuair a ceadaíodh IP den chéad uair go dtí 2021. Ba iad na príomhthéarmaí a úsáideadh le linn cuardaigh an bhunachair shonraí ná ionfhabhtú víreas papilloma ceirbheacsach, imréiteach, marthanacht, oncogenesis, imdhíonacht, inosine pranobex, agus inmunomodulation.

Scrúdaíodh trialacha rialaithe ionchasacha, staidéir bhreathnadóireachta agus chúlghabhálacha, meitianailísí, agus athbhreithnithe ar imdhíonteiripe i gcoinne ionfhabhtú ceirbheacsach HPV. Ba iad na príomhthorthaí ná marthanacht agus imréiteach géinitíopaí HPV ceirbheacsach i mná atá ag dul faoi theiripe IP agus tosú neoplaise intraepithelial ceirbheacsach de ghrád íseal nó ard (CIN) nó LSIL/HSIL (loit intraepithelial squamous íseal/ard) in othair a raibh monatóireacht á déanamh orthu. tréimhse áirithe. Rinneadh measúnú ar cháilíocht fhoriomlán na fianaise le haghaidh imdhíonteiripe i gcoinne ionfhabhtú HPV ceirbheacsach. As 108 coimriú aitheanta, rinneadh athbhreithniú ar 62 alt téacs iomlán, agus cuireadh 41 staidéar san áireamh sa tsintéis.

Ionfhabhtú HPV Ceirbheacsach: Féin-Imréiteach agus Marthanacht

Tá sé ríthábhachtach go leanfadh ionfhabhtú HPV le forbairt loit réamh-ailse ceirbheacsacha agus ailse. Is iad na príomhcheisteanna gan réiteach maidir le stair nádúrtha HPV ná a mhéid a féinghlantar an t-ionfhabhtú víreasach agus an t-am atá ag teastáil don phróiseas seo.17 Murab ionann agus féin-imréiteach, ní léir fós a marthanacht nó an t-am a bhfuil ionfhabhtú HPV inbhraite. . 17,18 Tá marthanacht níos faide i gcás ardriosca ná cineálacha HPV íseal-riosca.5,19,20 Ní raibh baint láidir ach ag ~10 faoin gcéad de na hionfhabhtuithe HPV go léir a bhí fós ann le roinnt blianta anuas le riosca absalóideach ard diagnóis réamhailse.21–23

Rinne Rositch et al24 meitea-anailís ar staidéir fhoilsithe ar mharthanacht agus féin-imréiteach ionfhabhtú HPV agus na rioscaí a bhaineann le CIN agus ailse cheirbheacs a fhorbairt a bhaineann leis.24 Rinne siad achoimre ar na sonraí do 86 staidéir a bhaineann le > 100 ,000 othar.24 Ba é an tátal a bhain na húdair amach ná gur mhair ~50 faoin gcéad de na hionfhabhtuithe HPV laistigh de na 6-12 mo.24 deiridh de thástálacha HPV Ceirbheacsacha ag eatraimh 12-mí, is féidir leo mná a aithint a bhfuil riosca méadaithe ard ag baint leo. -grád CIN mar thoradh ar ionfhabhtú HPV leanúnach.24 Chuimsigh staidéar PATRICIA 4825 ban a raibh ionfhabhtuithe HPV ceirbheacsach orthu.25 Bhí sé mar aidhm ag an triail sin na comhréireanna d'ionfhabhtuithe HPV a imréitítear nó a théann ar aghaidh go CIN a chinneadh.25 Ionfhabhtú leanúnach le HPV ard-riosca is minice go mbíonn CIN mar thoradh ar ghéinitíopaí i gcomparáid le hionfhabhtuithe leanúnacha le géinitíopaí HPV íseal-riosca.25 Ba iad ionfhabhtuithe ard-riosca de chineál VSD na cinn ba lú seans go ndéanfaí iad a ghlanadh.25 Rinne Miranda et al26 suirbhé ar 569 bean sa Bhrasaíl maidir le marthanacht agus imréiteach ionfhabhtaithe HPV thar 24 mo. Bhí ochtó a naoi de na hothair seo HPV dearfach.26 Tar éis 24 mo, breathnaíodh marthanacht agus imréiteach HPV i 59.6 faoin gcéad agus 40.4 faoin gcéad de na mná, faoi seach. 26 Maireann géinitíopaí ardriosca HPV thar thréimhse níos faide agus imríonn siad ról mór i bpataiginéis CIN agus ailse cheirbheacs.26

Braitheann imréiteach agus marthanacht HPV ceirbheacsach ar dhíolúine óstaigh. 7,27-30 Tá freagairt imdhíonachta imleor ríthábhachtach d'fhéin-imréiteach cineálacha iomadúla HPV ceirbheacsacha.27,28,30 Tá baint ag freagairt imdhíonachta neamhéifeachtach le gníomhachtú neamhleor díolúine ó bhroinn, neamhchuimsiú na freagartha imdhíonachta oiriúnaitheach, nó marthanacht láidir víreasach. Lean 7,29,31,32 Nguyen et al freagairtí imdhíonachta sistéamach agus múcasacha ar HPV ceirbheacsach i measc na mban a chuaigh faoi hysterectomy radacach le haghaidh ailse cheirbheacsach (HCC) nó conization lúb le haghaidh dysplasia ceirbheacs.8 Rinne siad anailís ar antasubstaintí HPV-shonracha trí ELISA agus measúnachtaí cítocín a dhéantar le modh ilphléacs Linco cytokine ag baint úsáide as teicneolaíocht Luminex ar nite faighne.8 Fuair ​​siad leibhéil réasúnta níos ísle de HPV16 E7- sainiúil imdhíon-ghlóbailin A (IgA) i níochán faighne ban a raibh ailse cheirbheacsach agus dysplasia cheirbheacsach orthu i gcomparáid leis an rialú. . Níor aimsíodh ionduchtú cítocine den chineál Th{16}}ná Th{{27 sa ghrúpa ailse cheirbheacsach.8 Mar sin, tharla íosrialáil roghnach ar fhreagraí áitiúla IgA HPV-shonracha sna hothair ailse cheirbheacsach.8

I carcinogenesis spreagtha HPV, is féidir le hidirghníomhaíochtaí idir keratinocytes ionfhabhtaithe víreasacha agus an freagra imdhíonachta ceirbheacsach cúrsa an ghalair a chinneadh.30 D'fhéadfaí na hidirghníomhaíochtaí seo a shoiléiriú cabhrú le tástálacha imdhíonachta diagnóiseacha nuálacha a fhorbairt chun dul chun cinn réamh-ailse ceirbheacs a chinneadh agus cuir chuige imdhíonteiripe núíosacha a dhearadh a dhíreoidh ar an galar. meicníochtaí agus cosáin a bhaineann le carcanaigineacht de bharr VSD. 30

Ionfhabhtú HPV Ceirbheacsach agus Freagairt Imdhíonachta Óstach

Is víreas epitheliotrópach é HPV a ionsaíonn go heisiach cealla epithelial agus go príomha a scaipeann agus a ghníomhaíonn go háitiúil sa chineál seo fíocháin. Sa cheirbheacs, ionfhabhtaíonn HPV na keratinocytes sa chiseal basal den epithelium ceirbheacsach i gcrios claochlaithe an cheirbheacs. a chuirtear le chéile nuair a fhaigheann keratinocytes difreáilte bás agus scaoiltear an víreas le linn díscitheacháin isteach sa timpeallacht chomhthimpeallach.35 Léiriú próitéine íslithe sna sraitheanna epithelial níos ísle, macasamhlú géanóm ard neamh-cítolytic, agus easpa céime viremic ar chumas an víreas aithint chóras imdhíonachta a imghabháil .33,34

Cuireann keratinocytes ionfhabhtaithe le HPV tús le freagairt imdhíonachta oiriúnaitheach36 mar gur cuid den imdhíonacht dhúchasach iad. Ní fhéadfaidh antaiginí a léiriú go hiomlán i gceiratinocytes ach mar sin féin rialaíonn na cealla na cítocíní TH1 agus TH2 agus freagraí cíteatocsaineacha i gcealla cuimhne T CD4 móide agus CD8 móide, faoi seach. Aithníodh 7,30,36 CD4 móide T cúntóirí (Th1 agus Th2) agus CD8 móide T cille in othair a bhfuil faithní giniúna-spreagtha HPV.37 Comparáidí idir freagraí cille T HPV6 agus HPV11 sainiúil idir othair faithní veiníre agus rialuithe sláintiúla minicíochtaí ísle IFN a nochtadh- -táirgeadh cealla CD4 móide agus CD8 móide T i mná atá ionfhabhtaithe le HPV.37 Bhí líon coibhneasta na gcealla IL{4-a léirigh CD4 móide T) i bhfad níos airde i measc mná ionfhabhtaithe ná i mná gnáth .37 Bhí an t-athrú breathnaithe ó Th1 go Th2 in othair a raibh ionfhabhtú HPV orthu mar thoradh ar fhreagairt imdhíonachta lagaithe de bharr an ionfhabhtaithe HPV.

Tá moill ar iarmhairt dhíreach gníomhaíochta cille CD8 T dubhach nó droch-imréiteach faithní giniúna.37 Sa chonair ghiniúna baineann, cuireann keratinocytes roinnt gabhdóirí cosúil le Dola (TLR) in iúl ar dhromchlaí cille (TLR-1, TLR{{4). }}, TLR-4, TLR-5, agus TLR-6) agus sna hiasóim (TLR-3 agus TLR-9).7,30,38 Is teaghlach de ghabhdóirí imdhíoneolaíocha iad TLRanna a aithníonn patrúin mhóilíneacha a bhaineann le pataigin (PAMPanna) agus a chothaíonn freagairtí imdhíonachta ó bhroinn agus oiriúnaitheach. 7,28 Aithníonn TLR aigéid núicléacha víreasacha. Aithníonn TLR-3 RNA slabhra aon-thaobh (dsRNA) agus aithníonn TLR-7 agus TLR-8 RNA aonshlabhra (ssRNA) agus TLR-9 DNA atá saibhir i CGG. .28 Spreagann gabhdóirí TLRanna gníomhachtaithe táirgeadh cítocín agus freagairtí láidre frith-athlastacha.39 Trí TLR-9 i gceiratinocytes a chur ar siúl, cuirtear tús le táirgeadh TNF , IL-8, CCL2, CCL20, CXCL9, agus cineál 1 IFN. 40,41 Is é an dara leibhéal imdhíonacht oiriúnaitheach trí limficítí T citotocsaineacha (CTLanna) a dhíríonn HPVE2 agus HPVE6 agus deireadh a chur le cealla ionfhabhtaithe HPV. sraitheanna.33 Nuair a ionsaíonn HPV an epithelium, aistríonn cealla Langerhans ar agus gníomhaíonn siad limficítí T.42 Déanann freagairtí imdhíonacha T-chill leordhóthanach loit VSD a laghdú agus ionfhabhtú HPV áitiúil a ghlanadh.43 Tá baint ag freagairtí imdhíonachta T-chealla neamhghníomhacha le víreasach fadtéarmach. marthanacht agus ionduchtú ailse cheirbheacsach.33

Is féidir le HPV teagmháil leis an gcóras imdhíonachta a sheachaint.28,33,41 Toisc nach bhfuil céim viremic ag an VPV, ní féidir le cealla imdhíonachta dul i dteagmháil leis go héasca. sraitheanna epithelial dromchla agus a sheachaint agairt ar an freagra imdhíonachta cille T.33,44 Ní HPV cytolyze an epithelium ceirbheacs. Ar an mbealach seo, maolaíonn sé freagraí comharthaí athlastacha agus imdhíonachta agus is féidir go seasfaidh sé incognito.41,44 seachnaíonn HPV an freagra imdhíonachta freisin trí a oncogenes a íosrialáil ar feadh na saolré tosaigh agus gan ach imdhíon-ghiní a shintéisiú mar phróitéiní capsid L1 agus L2 i sraitheanna epithelial dromchla. dul faoi dhíchóimeáil.33,34,41

Tá imghabháil freagra imdhíonachta áitiúil ag teastáil chun ionfhabhtú HPV ceirbheacsach rathúil a fhorbairt.33,44 Dá bhrí sin, d'fhéadfadh sé go gcuirfí cosc ​​éifeachtach ar ionfhabhtuithe HPV áitiúla trí ghníomhairí teiripeacha a spreagann díolúine dúchasach a chur i bhfeidhm.

Inosine Pranobex: Meicníocht Imdhíonachta

Is díorthach purine sintéiseach é inosine acedobendimepranol (IAD) atá comhdhéanta de chóimheas 3:1 de shalann aigéad beansóch p-acetamido de N, N-démheitil-aimín-2-propanol (DiP.PAcBA) agus polymorph an animéir de inosine.IAD tá airíonna inmunomodulatory agus antiviral15 agus tá sé cláraithe i go leor tíortha faoi na hainmneacha branda Immunovir, Isoprinosine, Viruxan, Inosiplex, Methisoprinol, agus Inosine Pranobex.15

Tugadh IP isteach i 1971 agus léirigh roinnt staidéir ó na 1970í agus na 1980idí nach raibh fo-iarmhairtí tromchúiseacha ann agus gur ghlac othair go maith leis.45,46 Ag dáileoga arda agus tar éis úsáid fadtéarmach, féadfaidh meitibilítí IP méaduithe inchúlaithe in aigéad uric serum urinary agus nausea.45,46

Tá sé léirithe ag roinnt staidéir go bhfuil IP antiviral agus inmunomodulatory. Mar sin féin, ní thuigtear go hiomlán a meicníochtaí cruinne.47 Bíonn tionchar ag IP ar dhíolúine cheallacha agus humoral agus tá sé antiviral ag immunomodulation.47

Spreagann IP freagra cille Th1 arb iad is sainairíonna é upregulation cítocine proinflammatory (IL-2 agus IFN-c) i gcealla mitogen- agus antigen-activated.48,49 Gníomhaíonn ionduchtú IL-2 agus IFN-c T lymphocyte aibithe agus difreáil agus an freagra linphoproliferative.49,50 Ar an gcaoi chéanna, modhnaíonn IP limficítí T agus cíteatocsaineacht cille marfach nádúrtha agus feidhm chealla suppressor T8 agus cúntóir T4 agus méadaítear líon na n-imdhíon-ghlóbailin G (IgG) agus na marcóirí dromchla comhlánaithe.47 Imscrúdaíodh staidéir áirithe tionchair IP ar chitocíní a bhaineann le Th1- agus Th2-. Nuair a bhí na limficítí ar fos, d'fhan na leibhéil cítocine seasmhach.49,51 Spreagadh lymphocyte le IP upregulated IL-2, interferon c (IFN-c), agus neacróis meall fachtóir-alfa (TNF-a) agus IL downregulated -4, IL-5, agus IL-10.49,51

slonn IFN-c agus bloc IP IL-10 táirgeadh. Thairis sin, íosrialaíonn IP cytokines frith-athlastacha eile agus féadfaidh sé bac a chur ar a n-éifeachtaí ar an bhfreagra imdhíonachta.52 Méadaíonn riarachán IP líon agus gníomhaíocht na gcealla marú nádúrtha (NK).47,53 Ardaíonn gníomhaíocht NK i eosinophils mar fhreagra ar mhéaduithe ar na huimhreacha de lgG agus comhlánaíonn siad marcóirí dromchla chomh maith le cemotaxis macrophage, monocyte, agus neodrófail agus fagaicíotóis.51,53

Sochtann IP sintéis agus cumas aistritheach mRNA lymphocyte agus cuireann sé cosc ​​ar shintéis víreasach RNA trí:

1) cuimsiú aigéad orotic i polyribosomes trí mheán inosine;

2) gabháil aigéad polyadenylic faoi chois ag mRNA víreasach; agus

3) atheagrú móilíneach agus méadú beagnach faoi thrí ar dhlús na gcáithníní plasma intramembrane (IMP).54

Is éard atá sa fhreagra imdhíonachta humoral ná claochlú B lymphocyte a ghníomhachtú i gcealla plasma agus táirgeadh antasubstainte a thionscnamh.55 D'fhéadfadh claochlú limficítí B a bheith mar fhreagra ar ghníomh IP ach freisin mar thoradh ar éifeachtaí IP ar macrophages agus cealla cúntóir T.47 Spreagann IP imdhíonachta áirithe idirghabhálaithe, cuireann cealla Th1 chun cinn, agus inhibits cealla Th2.50

Chuir an chuid is mó de na 21 othar sláintiúil atá ag dul faoi riarachán laethúil 4 g IP i staidéar Bulgáire i láthair freagairtí imdhíonachta tapa, méaduithe ar líon a limficítí, agus luaineacht circadian ar na paraiméadair seo ina gcuid fola imeallach.56 I staidéar eile sa Bhulgáir, serum cytokine. Rinneadh leibhéil a thomhas i 10 oibrithe deonacha sláintiúla le linn agus tar éis cóireála IP (1 g IP, 3x laethúil, 3 wks).48 Breathnaíodh méaduithe ar leibhéil cítocín proinflammatory.48 Rinne triail eile measúnú ar fho-thacair limficítí [CD19 móide cealla B, CD3 móide cealla T, Cealla cúntóir CD4 móide T, cealla T rialála FoxP3hi/CD25hi/CD127lo (Tregs), cealla CD3-/CD56 móide NK, agus cealla CD3 móide /CD56 móide NKT], imdhíon-ghlóbailin serum, agus fo-aicmí IgG i ndeich oibrí deonacha sláintiúla á riaradh 4 g IP in aghaidh an lae le haghaidh 14 d.15 líon cille NK méadaithe le himeacht ama agus tháinig sé arís ag deireadh an staidéir. Ina theannta sin, braitheadh ​​codáin éagsúla cúntóra Treg agus T ard/íseal le linn na tréimhse staidéir.15

Rinneadh imscrúdú freisin ar éifeachtaí IP ar chórais imdhíonachta othar le galair éagsúla. Bhí rátaí claochlaithe lymphocyte níos airde ag othair a raibh ionfhabhtú víreas herpes orthu ná mar a bhí rialuithe sláintiúla.57 In othair le galair uath-imdhíonachta agus heipitíteas gníomhach ainsealach B, mhéadaigh teiripe IP líon na rósaí cille T gníomhacha agus freagraí feabhsaithe ar ghníomhachtú mitogen.58,59 Ardghníomhaíocht cille NK agus breathnaíodh líon ardaithe de chealla cúntóir CD4 móide T in othair le siondróm tuirse ainsealach a bhí ag dul faoi theiripe IP. 60

In ainneoin na staidéar roimhe seo agus a gcuid torthaí, tá meicníocht chruinn imdhíonmhodúil an IP fós le soiléiriú.

Ionfhabhtú HPV Ceirbheacsach agus Imdhíonteiripe IP

Foilsíodh na chéad staidéir ar riarachán IP d'othair a bhfuil ionfhabhtú giniúna HPV orthu sna 1970idí agus sna 1980í go luath i ndiaidh seoladh an druga. Rinne an chuid is mó de na tuarascálacha measúnú ar éifeachtúlacht chliniciúil IP in éineacht le cryotherapy, máinliacht, nó leictrimháinliacht condylomata giniúna. I bhformhór na gcásanna, sháraigh éifeachtúlacht chliniciúil na dteiripí teaglaim ná an riarachán IP amháin. Lean Sadoul agus Beuret dhá ghrúpa othar le condylomata ceirbheacsach nó vulvovaginal.61 Cuireadh cóireáil orthu le léasair CO2 nó le léasair CO2 móide IP. 61

Ní raibh monotherapy chomh héifeachtach ná cóireálacha teaglaim.61 Laghdaigh teiripe teaglaim comhdhéanta de léasair CO2 móide IP go suntasach an líon condyloma acuminate athfhillteach.61 Rinne Mohanty agus Scott comparáid idir éifeachtúlacht IP, teiripe traidisiúnta, agus a gcuid teaglaim i 165 othar le warts giniúna.62 Cé go raibh éifeachtúlacht 41 faoin gcéad ag teiripe traidisiúnta amháin, mhéadaigh an meascán de IP móide teiripe traidisiúnta éifeachtúlacht go 94 faoin gcéad .62 Léirigh na hothair a bhí ag dul faoi theiripe IP sa staidéar seo líon réasúnta níos airde de chealla B.62 I phlaicéabó ilionad, ionchasach, randamach -staidéar rialaithe, thug Davidson-Parker et al 3 g IP laethúil ar feadh 4 seachtaine do 55 othar le faithní giniúna.63 D'fheabhsaigh an teiripe IP éifeachtúlacht chliniciúil choibhneasta na cóireála traidisiúnta (podophyllin nó aigéad trichloroacetic).63 Rinne Nejmark et al measúnú ar an éifeachtúlacht na teiripe teaglaim lena n-áirítear IP le haghaidh cóireáil faithní giniúna fireanna.64 Bhí éifeachtúlacht fhadtéarmach ag an teiripe teaglaim agus ní raibh ach ráta athiompaithe 7 faoin gcéad. I gcodarsnacht leis sin, bhí baint ag teiripe millteach le ráta athiompaithe 32 faoin gcéad.64

Mhol na húdair IP (isoprenaline) le haghaidh teiripe casta agus cosc ​​​​a chur ar atarlú faithní giniúna.64 Rinne Tay staidéar randamach faoi rialú phlaicéabó ar éifeachtúlacht imdhíonteiripe IP. Rinne siad 1 g IP a riaradh ó bhéal trí huaire sa lá ar feadh 6 seachtaine go 55 othar le hionfhabhtuithe vulvar HPV. Bhí 22 othar sa ghrúpa IP agus 24 sa ghrúpa phlaicéabó.65 Tar éis 2 mo, bhí monotherapy IP éifeachtach i 14 (63.5 faoin gcéad) de na hothair. Mar sin féin, níor tháinig ach 4 othar (16.7 faoin gcéad) sa ghrúpa phlaicéabó i láthair le feabhas suntasach ar mhoirfeolaíocht epithelial vulvar (P=0.005).65 Chinn na húdair go bhfuil teiripe IP oiriúnach do chóireáil ionfhabhtuithe vulvar HPV.65

Tá IP ar an margadh ó 1971. Mar sin féin, léirigh ár litríocht eolaíoch agus cuardaigh bunachair shonraí leictreonacha nach bhfuil ach cúpla staidéar den chuid is mó ó na 20 bliain anuas dírithe ar úsáid IP i gcóireáil othar a bhfuil ionfhabhtuithe HPV ceirbheacsacha orthu. Is i 1983 amháin a d'aimsigh zurHausen an nasc idir ionfhabhtú HPV ceirbheacsach agus carcanaigineas. Ina theannta sin, níor ghlac an pobal domhanda leighis leis an gcinneadh seo ach mar fhíric eolaíoch do-athlasta sna 1990idí. Níor cinneadh cén fáth gur annamh a cuireadh imdhíonteiripe IP i bhfeidhm i gcóireáil HPV ceirbheacsach. Ina theannta sin, tá iniúchadh déanta ar chuid de mheicníochtaí carcanaigineacha HPV ach ní mór roinnt sonraí a shoiléiriú go hiomlán. Ar deireadh, tá na caidrimh idir ionfhabhtú HPV ceirbheacsach, freagairt imdhíonachta óstach, agus an córas imdhíonachta fós le bunú. Ar na cúiseanna seo, níor glacadh imdhíonteiripe IP go hiomlán chun ionfhabhtú HPV ceirbheacsach a chóireáil.

Is in Oirthear na hEorpa a tháinig formhór na staidéar ar riarachán IP d'ionfhabhtú HPV ceirbheacsach, go háirithe sa Rúis. Tugann Tábla 1 achoimre ar na staidéir ar éifeachtúlacht IP in ionfhabhtuithe giniúna HPV.

Thuairiscigh Bitsadze et al gur chuir teiripe chomhcheangailte lena n-áirítear IP deireadh le HPV i 98 faoin gcéad de na cásanna go léir agus gur laghdaigh sé an ráta athiompaithe coibhneasta faoi thrí.68 Rinne Rakhmatulina athbhreithniú ar staidéir iomadúla na Rúise agus chinn sé go raibh éifeachtúlacht chliniciúil 87.5-97 faoin gcéad ag IP in aghaidh ionfhabhtú HPV i dteiripe teaglaim agus Éifeachtúlacht chliniciúil 72.4-95 faoin gcéad i monotherapy. 66

Rinne Eliseeva et al measúnú ar 5650 bean le hionfhabhtú giniúna HPV ó 33 baile i gCónaidhm na Rúise roimh agus tar éis monaiteiripe IP agus cóireálacha comhcheangailte.71 Tar éis 6 mo, tharla féin-imréiteach HPV gan chóireáil i 22.6 faoin gcéad de na cásanna go léir.71 Rátaí na Ba iad na cásanna HPV-diúltacha ná 35.5 faoin gcéad ,54.8 faoin gcéad , agus 84.2 faoin gcéad tar éis cóireálacha traidisiúnta, aonair IP, agus IP comhcheangailte, faoi seach. 71 Mar sin, bhí an éifeachtúlacht ba mhó ag IP comhcheangailte maidir le hionfhabhtú HPV giniúna a ghlanadh agus na galair ghaolmhara a aischéimniú.71 Rinne Pestrikova agus Pushkar measúnú ar éifeachtacht na cóireála IP i 123 othar a raibh paiteolaíocht HPV ceirbheacsach orthu. Ba iad HPV16 agus HPV18 na cineálacha víreasacha is mó a bhí scoite amach sa staidéar seo. Chuir 72 cóireáil IP stop le dul chun cinn CIN1 i 96.23 ± 2.62 faoin gcéad de na hothair go léir.72 Breathnaíodh imréiteach HPV ceirbheacsach agus aisghabháil iomlán i 91.06 faoin gcéad de na hothair go léir a riaradh IP. 72

D’úsáid Pestrikova et al colpascópacht agus PAP agus tástálacha PCR ceirbheacsacha le haghaidh HPV16, 18, 31, 33, 35, 39,45, 51, 52, 56, 58, agus 59 chun éifeachtúlacht na cóireála IP i 39 mná a bhfuil ionfhabhtú HPV ceirbheacsach orthu a mheas. .73 Chuimsigh an réimeas teiripeach trí chúrsa de 3000 mg IP laethúil ag eatraimh de 10-d idir cúrsaí.73 Ag deireadh na trialach, tháinig laghdú ar an ualach víreasach go leibhéal neamhshuntasach go cliniciúil i 17.95 faoin gcéad de na mná go léir agus bhí 74.36 ann. faoin gcéad imréiteach HPV ceirbheacsach.73 Níos mó ná 3 y, lean Ordiyants et al 80 othar a raibh ionfhabhtú HPV ceirbheacsach leanúnach agus dysplasia orthu. Bhí siad faoi réir meascán de conization tonnta raidió agus trí chúrsa de 1000 mg IP trí huaire sa lá ar feadh 10 d agus eatraimh 14 d idir cúrsaí.74 Ag deireadh an staidéir, deimhníodh imréiteach ionfhabhtú HPV ceirbheacs do 97.5 faoin gcéad de gach othar.74 Rinne Budanov et al measúnú ar ionfhabhtú HPV ceirbheacsach i 100 bean idir 19-35 y. 67 Eisíodh daichead a ceathair de na hothair as an áireamh mar go raibh ionfhabhtuithe measctha orthu. Bhí na 56 eile go léir dearfach HPV agus roinneadh iad ina dhá ghrúpa.67

Is éard a bhí sa chéad cheann ná 25 bean (44.6 faoin gcéad) a riaradh 1000 mg monaiteiripe IP béil trí huaire sa lá ar feadh 10 d agus faoi réir PCR HPV ceirbheacsach tar éis 60 d.67 Chuimsigh an dara ceann 31 bean (55.4 faoin gcéad) le CIN1 daingnithe cóireáilte ag electro-ablation. móide 1000 mg monotherapy IP béil trí huaire sa lá ar feadh 10 d. Bhí siad faoi réir ceirbheacs HPV PCR, tástálacha PAP, agus colpascópachta tar éis 60 d.67 Sa chéad ghrúpa, bunaíodh imréiteach ionfhabhtú HPV ceirbheacs i 17 n-othar (68 faoin gcéad) agus marthanachta in ocht n-othar (32 faoin gcéad). Riaradh dhá chúrsa IP breise ar an dara ceann.67 Nochtadh HPV Ceirbheacsach PCR imréiteach 88 faoin gcéad ar ionfhabhtú HPV ceirbheacsach tar éis 6 mo.67 Sa dara grúpa, chuir an chóireáil chomhcheangailte 93.5 faoin gcéad imréiteach HPV ceirbheacsach ar fáil tar éis 6 mo.67

Mar sin, bhí éifeachtúlacht láidir imréitigh HPV ceirbheacsach ag monaiteiripe IP agus teiripe chomhcheangailte araon. 67 Rinne Kedrova et al measúnú ar éifeachtúlacht na cóireála IP comhcheangailte i mná a tháinig i láthair le hionfhabhtú ceirbheacsach HPV16 agus HPV18 agus CIN.75 Tar éis cóireála IP, glanadh HPV16 agus HPV18 i 77.8 faoin gcéad agus 50 faoin gcéad de na mná, faoi seach. 75 Is beag othar a theastaigh aon chóireáil IP breise.75 I staidéar ina dhiaidh sin, roinneadh 128 othar a raibh ionfhabhtú HPV ceirbheacsach orthu agus LSIL ina dtrí ghrúpa agus lean siad ar feadh suas le 6 mo. Sa chéad ghrúpa, cuireadh cóireáil ar 48 bean ar feadh 28 d le sé 0.500-mg IP táibléad glactha ag eatraimh 8-h. Sa dara grúpa, cuireadh an dáileog IP céanna le 41 bean thar thréimhse 14-d. Sa tríú grúpa, níor tugadh aon IP do 39 bean. 76 Tar éis 6 mo, ní raibh aon fhianaise ar ionfhabhtú HPV ceirbheacsach i 93.7 faoin gcéad ,78.0 faoin gcéad , agus 43.6 faoin gcéad de na mná sa chéad, sa dara, agus sa tríú grúpa, faoi seach. 76 Bunaithe ar na torthaí thuas, mhol na húdair monotherapy IP le haghaidh imréiteach tapa ionfhabhtú HPV ceirbheacsach.76

Inár dtriail 6-y, bhí 32 bean a raibh ionfhabhtú HPV ceirbheacsach orthu tar éis leictreaocsaídiú (gearradh leictrimháinliachta lúb) den cheirbheacs útarach le haghaidh HSIL seanbhunaithe agus roinneadh iad go randamach ina dhá ghrúpa. Sa chéad ghrúpa, níor tugadh imdhíonteiripe IP iar-obráide do dheich n-othar (31.2 faoin gcéad) agus fuair na 22 othar sa dara grúpa (68.8 faoin gcéad) é. Rinneadh tástálacha ceirbheacs ar na mná go léir tar éis 24 mí agus 48 mí chun dianseasmhacht HPV a sheiceáil.11

Tugadh 1 g IP do na hothair sa dara grúpa faoi thrí in aghaidh an lae ag eatraimh 8-h ar feadh 1 mhí. Don chéad 5 mhí eile, tugadh 500 mg IP do na hothair faoi thrí sa lá ag eatraimh 8-h. bhí ionfhabhtú HPV leanúnach ag dhá cheann de na hothair sa dara grúpa (6.3 faoin gcéad ) a chuimsigh meascán de HPV16 agus géinitíopaí ard-riosca eile.11 Bhí ionfhabhtuithe nua HPV ag triúr othar (9.3 faoin gcéad ) ón dara grúpa comhdhéanta de ghéinitíopaí éagsúla.11 Ag deireadh na tréimhse staidéir, ní raibh ach ceithre othar (12.5 faoin gcéad) sa dara grúpa ionfhabhtuithe HPV ceirbheacsach. ) sa dara grúpa go raibh ionfhabhtuithe leanúnacha HPV acu lena n-áirítear HPV16 agus géinitíopaí ardriosca eile.11

Faoi dheireadh na trialach, bhí difríochtaí suntasacha idir grúpaí i dtéarmaí mhinicíocht HPV. Mar sin, laghdaíonn teiripe fhadtéarmach IP atarlú HSIL i mná deimhneacha HPV a chuaigh faoi obráid. 11 Chuir imdhíonteiripe aidiúvach IP le himréiteach ionfhabhtaithe HPV ceirbheacsach agus laghdaigh an dysplasia ceirbheacsach athiompaithe in othair a bhí dearfach do HPV ceirbheacsach agus a chuaigh faoi obráid HSIL. 11

Conclúid

● Tá baint ag neoplaise intraepithelial giniúna agus ailsí comhfhreagracha de bharr HPV le rátaí arda galrachta agus mortlaíochta. Mar sin, tá gá le taighde leanúnach ar ionfhabhtú HPV, eipidéimeolaíocht, pataiginéis, cóireáil agus próifiolacsas chun minicíocht agus déine na ngalar seo a laghdú. Tá gaol soiléir idir HPV agus díolúine daonna, ach níl na meicníochtaí bunúsacha soiléirithe go hiomlán.

●Tá éifeachtúlacht chliniciúil maith léirithe ag teiripe IP maidir le díolúine dúchasach a spreagadh, an córas imdhíonachta óstach a neartú, agus imréiteach HPV ceirbheacsach a chur chun cinn.

●Léiríonn teiripe IP gealltanas maidir le laghdú a dhéanamh ar atarlú dysplasia ceirbheacsach agus réamhailse de bharr ionfhabhtú HPV ceirbheacsach ainsealach.

Giorrúcháin

CCL, ligand chemokine; CXCL, CXC chemokine ligand; dsRNA, aigéad ribonúicléach dúbailte-snáithe; HPV, víreas papilloma daonna; IAD, inosine acedobendimepranol; IFN, interferon; IgA, immunoglobulin A; IgC, immunoglobulin C; IL, idirleukin; IMP, cáithnín plasma intramembrane; IP, inosine pranobex; NK, killer nádúrtha; PAMP, patrún móilíneach a bhaineann le pataigin; ssRNA, aigéad ribonúicléach aon-shnáithe; TLR, gabhdóir cosúil le dola; TNF, fachtóir neacróis meall.

Maoiniú

Deimhníonn an t-údar nach bhfuarthas aon mhaoiniú chun tacú leis an obair seo.

Nochtadh

Ní raibh aon leasanna iomaíocha le dearbhú ag an údar.

Tagairtí

1. Farahmand M, Moghoofei M, Dorost A, et al. Leitheadúlacht agus dáileadh géinitíopa ionfhabhtú víreas papilloma daonna giniúna in oibrithe gnéis baineanna ar fud an domhain: athbhreithniú córasach agus meitea-anailís. BMC Sláinte Poiblí. 2020; 20: 1455.

2. Muñoz N, Castellsagué X, de González AB, Gissmann L, Castellsagué X. Caibidil 1: HPV i etiology ailse an duine. Vacsaín. 2006; 24(Soláthar3):1–10.

3. Bzhalava D, Guan P, Franceschi S, Dillner J, Clifford G. Athbhreithniú córasach ar leitheadúlacht na gcineálacha víreas mucosal agus cutaneous daonna papilloma. Víreolaíocht. 2013; 445(1–2):224–231.

4. CÉ. An Ghníomhaireacht Idirnáisiúnta um Thaighde ar Ailse (IARC). Monagraf IARC. Imleabhar 100-B. Gníomhairí Bitheolaíochta. "Víris Papilloma Daonna - Eipidéimeolaíocht". Arna fhoilsiú ag an nGníomhaireacht Idirnáisiúnta um Thaighde ar Ailse. An Ghinéiv 27, an Eilvéis: WHO Press, An Eagraíocht Dhomhanda Sláinte; 2012: 255-313.

5. Muñoz N, Méndez F, Posso H, et al. don Ghrúpa Staidéir HPV de chuid an Instituto Nacional de Cancerologia (2004). Minicíocht, fad, agus deitéarmanaint ionfhabhtú víreas víreasach ceirbheacsach i gcohórt de mhná na Colóime le gnáththorthaí cíteolaíochta. J Infect Dis. 2004; 190: 2077-2087.

6. Franco EL, Villa LL, Sobrinho JP, et al. Eipidéimeolaíocht maidir le hionfhabhtú víreas papilloma daonna ceirbheacsach a fháil agus a imréiteach i mná ó limistéar ard-riosca le haghaidh ailse cheirbheacsach. J Infect Dis. 1999; 180: 1415-1423.

7. Dugué PA, Rebolj M, Garred P, Lynge E. Immunosuppression agus riosca ailse cheirbheacsach. Saineolaí Rev Anticancer Ther. 2013;13 (1):29–42.

8. Conesa-Zamora P. Freagraí imdhíonachta i gcoinne víreas agus meall i carcanaigineas ceirbheacsach: straitéisí cóireála chun éalú imdhíonachta de bharr HPV a sheachaint. Oncol gynecol. 2013; 131 (2): 480–488.

9. Nguyen HH, Bróicéir TR, Chow LT, et al. Freagraí imdhíonachta ar an víreas papilloma daonna i gconair ghiniúna na mban a bhfuil ailse cheirbheacsach orthu. Oncol gynecol. 2005; 96(2):452–461.

10. Zhou C, Tuong ZK, Frazer IH. Díríonn straitéisí imghabhála imdhíonachta papillomavirus ar an gcill ionfhabhtaithe agus ar an gcóras imdhíonachta áitiúil. Oncol tosaigh. 2019;9:682.

11. Kovachev S. Immunotherapy in othair a bhfuil ionfhabhtú HPV áitiúil agus lesion intraepithelial squamous ard-ghrád tar éis conization ceirbheacs útarach. Immunopharmacol Immunotoxicol. 2020; 42 (4): 314–318.

12. An Chomhairle Náisiúnta Taighde. Galair Ionfhabhtaíocha a Chóireáil i nDomhan Miocróbach: Tuarascáil Dhá Cheardlann ar Theiripiú Núíosach Frithmhiocróbach. Washington, DC: The National Academies Press; 2006.

13. Maus M, Fraietta J, Levine B, Kalos M, Zhao Y, Meitheamh C. Imdhíonteiripe uchtaíoch le haghaidh ailse nó víris. Ann Rev Immunol. 2014; 32 (1): 189–225. doi:10.1146/Annu rev-Immunol-032713-120136

14. Monjazeb A, Hsiao HH, Sckisel G, Murphy W. Ról imdhíonteiripe antigen-shonrach agus neamh-shonrach i gcóireáil ailse. J Imdhíon-tocsaineach. 2012; 9(3):248–258.

15. Bascones-Martinez A, Mattila R, Gomez-Font R, Meurman JH. Drugaí imdhíonachta: éifeachtaí díobhálacha béil agus sistéamach. Med Oral Patol Oral Cir Bucal. 2014; 19(1):e24–e31.

For more information:1950477648nn@gmail.com