Léirmheas Inste Ar Chógaseolaíocht Chomhdhúil Ginsenoside K Cuid 1

Cúlra agus Cuspóir:An comhdhúil ginsenoside K [20-o-beta-dglucopyranosyl-20 (S)- protopanaxadiol; Is é CK] an príomh-mheitibilít díglycosylated de ginsenoside. Mar ginsenoside annamh arna thiontú ó shubstaint ghníomhach ginseng ag baictéir intestinal, tá gníomhaíocht bhitheolaíoch níos airde ag CK ná ginsenosides eile. Tá sé léirithe aige gníomhaíochtaí bitheolaíocha éagsúla agus intriguing, lena n-áirítear frith-charcanaigineach, frith-diaibéitis, frith-athlasadh, frith-ailléirge, frith-angiogenesis, frith-aosú, neuroprotective, agus éifeachtaí hepatoprotective. Ba é cuspóir an athbhreithnithe seo gníomhaíochtaí saibhre cógaseolaíochta agus meicníochtaí gaolmhara ginsenoside CK in vivo agus in vitro a shoiléiriú, chomh maith le luach teiripeach féideartha CK mar dhruga i raon de ghalair a bhaineann go sistéamach.

Cliceáil ar cistanches herba

【Le haghaidh tuilleadh eolais:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

Is féidir le glycoside cistanche méadú freisin ar ghníomhaíocht SOD i bhfíocháin chroí agus ae, agus laghdaítear go mór an t-ábhar lipofuscin agus MDA i ngach fíocháin, ag scavening go héifeachtach fréamhacha ocsaigine imoibríocha éagsúla (OH-, H₂O₂, etc.) agus a chosaint i gcoinne damáiste DNA a dhéantar. ag OH-radacach. Tá cumas láidir scavenging fréamhacha saor in aisce ag gliocóisídí cistanche feinileatánóideach, cumas laghdaithe níos airde ná vitimín C, feabhas a chur ar ghníomhaíocht SOD i bhfionraí sperm, laghdaigh ábhar MDA, agus tá éifeacht chosanta áirithe acu ar fheidhm membrane sperm. Is féidir le polaisiúicrídí cistanche feabhas a chur ar ghníomhaíocht SOD agus GSH-Px in erythrocytes agus fíocháin scamhóg lucha senescent turgnamhacha de bharr D-galactós, chomh maith le hábhar MDA agus collagen sa scamhóg agus plasma a laghdú, agus ábhar elastin a mhéadú. éifeacht scavenging maith ar DPPH, fadú am hypoxia i lucha senescent, feabhas a chur ar ghníomhaíocht SOD i serum, agus moill a chur ar dhíghiniúint fiseolaíoch na scamhóg i lucha senescent turgnamhach Le díghiniúint moirfeolaíoch cheallacha, tá sé léirithe ag turgnaimh go bhfuil an cumas frithocsaídeach maith ag Cistanche. agus tá an cumas aige a bheith ina dhruga chun galair aosaithe craicinn a chosc agus a chóireáil. Ag an am céanna, tá cumas suntasach ag echinacoside i Cistanche fréamhacha saor in aisce DPPH a scavening agus tá an cumas aige speicis ocsaigine imoibríocha a scaveneáil agus cosc ​​a chur ar dhíghrádú collagen saor ó radacach saor in aisce, agus tá éifeacht mhaith deisiúcháin aige freisin ar damáiste anion radacach saor ó thymine.

Modhanna: Cuardaíodh bunachar sonraí PubMed le haghaidh alt a foilsíodh i mBéarla ó mhí Feabhra 2008 go Nollaig 2021 ag baint úsáide as eochairfhocail gaolmhara ar nós “Ginsenoside compound K”, “compound K”, agus “CK”. Aithníodh thart ar 140 páipéar taighde agus tuairisc scríofa i mBéarla. Dhírigh na páipéir seo go príomha ar ghníomhaíochtaí cógaseolaíochta CK maidir le hailse a chosc, rialáil imdhíonachta, feabhsú diaibéitis, cosaint an lárchórais néaróg (CNS), cosaint cardashoithíoch, feabhsú craiceann, agus hepatoprotection.

Príomhábhar agus Torthaí:Déanann an páipéar seo cur síos ar shintéis, cógaschinéitic, agus frithghníomhartha díobhálacha CK, chomh maith le hachoimre mhionsonraithe iontach ar na gníomhaíochtaí cógaseolaíochta ábhartha. Fuarthas airíonna bitheolaíocha suimiúla CK den sórt sin.

Conclúidí: Mar gheall ar ghníomhaíochtaí cógaseolaíochta iomadúla CK agus éifeachtaí frith-charcanaigineach, frith-athlasadh, antiallergic, frith-diaibéitis, frith-angiogenesis, frith-aging, neuroprotective, agus hepatoprotective, tá fianaise láidir ar fáil do CK mar ghníomhaire coisctheach nó teiripeach do ghalair éagsúla. . Mar sin féin, tá gá le tuilleadh staidéir chun sábháilteacht agus éifeachtacht CK mar dhruga a mheas agus a chur i bhfeidhm sa réimse leighis.

Eochairfhocail: cumaisc Ginsenoside K; cógaseolaíocht; ailse ; diaibéiteas

Réamhrá

Is luibh traidisiúnta Síneach é Ginseng a bhfuil stair fhada úsáide aige i míochaine traidisiúnta na Síne (TCM). Tá éifeachtaí tonic cumhachtacha aige agus úsáidtear go forleathan i gcógas éagsúla (1). Le forbairt na teicneolaíochta eastósctha, tuairiscíodh gur ginsenosides, grúpa de saponins triterpene (2) na comhábhair is gníomhaí ó thaobh cógaseolaíochta de ginseng. Go dtí seo, baineadh níos mó ná 150 comhábhar gníomhach as fréamhacha, gais, duilleoga, torthaí agus bláthanna ginseng (3). Thuairiscigh staidéir nach n-ionsúnaítear ginsenosides slán in vivo, ach gur gá iad a mheitibiliú le microflora intestinal sula n-ionsúitear tríd an gconair intestinal (4-6). Tá sé léirithe ag staidéir eile gurb é díglycosylation an príomh-chonair meitibileach a bhaineann le ginsenosides a chlaochlú go ginsenosides díghliccosylated, a bhfuil gníomhaíocht bhitheolaíoch níos airde acu ná ginsenosides (7,8). Is é Comhdhúil K (CK, 20-o-beta-d-glucopyranosyl-20 (S) - protopanaxadiol, C36H62O8) an mór-mheitibilít díghliccosilated de ginsenoside (8). Thuairiscigh staidéir in vivo agus in vitro le déanaí go bhfuil baint ag CK le próisis il-chógaseolaíochta agus go bhfuil seilbh anticarcanaigineach (9), frith-diaibéitis (10), frith-athlastach (11), frith-ailléirgeach (12), frith-angiogenic (13). ), frith-aging (14), agus éifeachtaí hepatoprotective (15), chomh maith le héifeachtaí ar an néarchóras lárnach (CNS) (16). Go háirithe, tá go leor staidéir tar éis imscrúdú a dhéanamh ar a éifeachtaí cógaseolaíochta. Mar sin féin, níl aon staidéar tar éis imscrúdú a dhéanamh ar chomhtháthú iomlán gníomhaíochta cógaseolaíochta CK. Dá bhrí sin, rinneamar athbhreithniú mionsonraithe ar ghníomhaíocht cógaseolaíochta agus ar mheicníochtaí gaolmhara CK agus nuashonraíomar an litríocht le blianta beaga anuas. Táthar ag súil go gcabhróidh sé le gníomhairí féideartha a fhorbairt chun galair ghaolmhara a chóireáil.

Modhanna

Cuardaíodh bunachar sonraí PubMed le haghaidh alt a foilsíodh i mBéarla ó mhí Feabhra 2008 go Bealtaine 2021 ag baint úsáide as eochairfhocail gaolmhara ar nós “Ginsenoside compound K”, “compound K”, agus “CK”. Bailíodh an fhaisnéis a úsáideadh chun an páipéar seo a scríobh ó na foinsí atá liostaithe i dTábla 1.

Bith-chlaochlú, cógaschinéitic, agus sábháilteacht CK

Baineann an CK ginsenoside leis an teaghlach de saponins triterpenoid de chineál dammarane tetracyclic. Bunaithe ar a struchtúr ceimiceach, déantar ginsenosides grúpa dammarane a rangú ina dhá chineál: protopanaxadiol (PPD), lena n-áirítear Ra1, Ra2, Ra3, Rb1, Rb2, Rb3, Rc, Rd, Rg3, Rh2, F2, agus CK, agus protopanaxatriol ( PPT), lena n-áirítear Re, Rf, Rg1, Rg2, Rh1, agus F1 (Fíor 1) (17,18).

Rinne taighdeoirí Seapánacha CK a leithlisiú ar dtús ó mheascán de Rb1, Rb2, agus Rc, a bhí hidrealú ó ginseng ag baictéar ithreach (19). Cé gur aithníodh a struchtúr i 1972, tuairiscíodh an toradh gur mheitibilíodh Rb1 agus Rb2 isteach i CK ag baictéir intestinal i bhfrancaigh trí chonair shonrach 20 bliain níos déanaí (20,21). Tá Hasegawa et al. (22,23) imscrúdaíodh cosán claochlaithe sonrach CK ag microflora intestinal agus rinne sé tuairimíocht gurb é CK an fhoirm is dóichí de saponins protopanaxadiol a ndearnadh ionsú intestinal orthu. Léirítear i bhFíor 2 (23,24) na conairí meitibileach sonracha de mheitibileacht Rb1 agus Rb2 go CK ag baictéir intestinal. Tar éis Rb1 a thabhairt do francaigh ó bhéal, fuarthas go raibh tiúchan ard CK, ach gan aon Rb1, i láthair ina n-ábhar intestinal, plasma, agus fual (25-27). Dhírigh taighdeoirí ar fheidhmeanna bitheolaíocha CK agus ar mhodheolaíocht chun CK a tháirgeadh go héifeachtach ó mhór-ginsenosides.

Tugann bith-infhaighteacht ginsenosides gan claochlú agus modhnú le tuiscint go bhfuil ionsú íseal sa chonair intestinal (28,29). Tar éis ginsenosides a riaradh ó bhéal, tarlaíonn sraith de chlaochluithe bitheolaíocha sa chonair intestinal, agus déantar iad a thiontú go meitibilítí deglycosylated le gníomhaíochtaí bitheolaíocha níos airde ná a gcomhdhúile réamhtheachtaithe (7). Thuairiscigh staidéir eile go bhfuil baictéir intestinal nó fungais ithreach timpeall fréamhacha ginseng, chomh maith le roinnt miocrorgánaigh, ginsenosides hidrealú chun CK (30,31) a fhoirmiú. Tá achoimre ar na modhanna éagsúla le haghaidh comhshó miocróbach i dTábla 2 (7).

Tá an einsím -glucosidase, le meáchan móilíneach de 320 kDa agus 4 fo-aonad comhionann (80 kDa), ina phríomh-einsím i hidrealú Rb1 go CK (45) agus íonaíodh é ar dtús ó bhaictéir a mheitibiliú scoite ó fheces intestinal daonna (46) . Ina dhiaidh sin, fuarthas -glucosidase a chuir chun cinn claochlú níos sainiúla agus níos éifeachtaí agus a íonú in ithir na réimsí ginseng (47,48). Níos déanaí, bhain na taighdeoirí -glycosidase as Sulfolobus solfataricus agus micribhithe te eile atá resistant d'aigéad, agus bhí a leibhéal claochlaithe agus éifeachtúlachta níos airde ná iad siúd a tuairiscíodh roimhe seo (49-51). Dhírigh staidéir ina dhiaidh sin ar an ngníomhaíocht agus ar an éifeachtúlacht chomhshó a bhaineann le dearadh agus modhnú einsímí (45,52,53). Dúirt Shin et al. (45) deartha W361f, a mhalairt de -glycosidase, a raibh 4.2 uair an ghníomhaíocht de Rd, 3.7 uair níos airde éifeachtacht catalaíoch, agus 3.1 uair níos ísle fuinnimh ceangailteach ná an einsím fiáin-cineál. Fuair ​​​​siad amach freisin go raibh dearadh leathréasúnach ina uirlis úsáideach chun gníomhaíocht hidrealaíoch -glycosidase a fheabhsú. Dá bhrí sin, tá sé tábhachtach einsímí catalaíoch a fháil amach agus a mhodhnú chun úsáid agus éifeachtúlacht táirgthe CK (54) a fheabhsú.

Toisc go bhfuil an microflora intestinal tábhachtach do ghníomhaíocht bith-chlaochlaithe agus cógaseolaíochta CK, is gá staidéar a dhéanamh ar na bealaí meitibileach a rialaíonn microflora intestinal. Léirigh staidéir le déanaí go raibh níos mó seans ann go bhfeabhsódh nósanna aiste bia an Iarthair agus NUTRIOSE (ROQUETTE Frères, Lestrem, an Fhrainc) an leibhéal tiúchana CK (55,56). Ina theannta sin, fuair staidéar ar mheitibileacht an duine go raibh aiste bia ard-saill ag luasghéarú agus ag méadú go mór ar ionsú CK agus go raibh leibhéal tiúchana CK i measc na mban níos airde ná mar a bhí i bhfear (57). Thuairiscigh staidéar randamach dúbailte-dall na hiarmhairtí a bhaineann le hinscne agus bia ar chógaschinéitic CK (58).

Thuairiscigh staidéar cógaschinéiteach eile ar CK na leibhéil drugaí i samplaí fola de 10 fir shláintiúla 36 uair an chloig tar éis sliocht ginseng na Cóiré a riaradh (59). Bhí an meántiúchan plasma uasta (Cmax) de CK i bhfad níos airde ná an leibhéal Rb1 (8.35 ±3.19 vs. 3.94 ± 1.97 ng/mL) agus bhí an meán-am chun an Cmax (Tmax) de CK a bhaint amach níos faide ná Rb1 (12.20 ± 1.81 vs. 8.70 ± 2.63 h). Tacaíonn an mhoill maidir le hionsú CK leis an smaoineamh go n-athraíonn microflora intestinal Rb1 go CK. Bhí leathré plasma (t1/2) CK 7 n-uaire níos giorra ná sin Rb1. Tugann na torthaí seo le fios go bhfuil difríocht shuntasach idir cógaschinéiticí CK agus cógais Rb1. I staidéar eile (58), fuair 76 rannpháirtí CK nó phlaicéabó i 7 dáileog amháin ó bhéal (25, 50, 100, 200, 400, 600, 800 mg) agus iad ag troscadh; ba é an raon ama chun Tmax a bhaint amach ná 1.5-6.0 h, agus mhéadaigh an nochtadh do CK go líneach sa raon 100 go 400 mg. Thángthas ar an stát seasta tar éis an seachtú riarachán agus níor breathnaíodh aon imeachtaí díobhálacha tromchúiseacha (AEanna). Ba iad na AEanna is mó a tuairiscíodh ná stól uisceach (buinneach) agus bolg, agus bhí gach AE éadrom nó measartha, bhí an chuid is mó acu imithe nó inchúlaithe gan aon chóireáil (57,58). Léirigh na torthaí seo go raibh CK sábháilte agus go raibh glacadh maith leis thar thréimhse na cóireála.

I staidéar ar thocsaineacht, níor tháinig bás nó tocsaineacht ag dáileoga uasta 8 agus 10 g/kg, faoi seach (60) mar gheall ar riaradh CK ó bhéal do francaigh agus lucha (60). I 26-staidéar ar thocsaineacht seachtaine, tugadh CK do francaigh ag dáileoga 13, 40, nó 120 mg/kg agus breathnaíodh iad ag 26 seachtaine agus 4-tréimhsí athshlánaithe seachtaine. I gcomparáid leis an ngrúpa rialaithe, breathnaíodh asthenia, caillteanas fionnaidh, hipghníomhaíocht, agus laghdú ar mheáchan coirp sa ghrúpa francach fireann 120 mg/kg, an hepatotoxicity, agus nephrotoxicity lena n-áirítear serum ardaithe ALT agus ALP, meáchan coibhneasta ae níos airde le hathruithe histolaíochta comhchosúla. go dtí an 90-CK infhéitheach fho-ainsealach lae i bhfrancach, agus léiríodh freisin meáchan coibhneasta duáin níos airde gan aon athruithe histeolaíocha sa ghrúpa francach fireann 120 mg/kg, ach bhí an tocsaineacht inchúlaithe tar éis 4-téarnaimh seachtaine . Níor aimsíodh aon neamhghnáchaíochtaí i ngnáthghníomhaíocht, marcóirí saotharlainne, agus scrúdú histeapaiteolaíoch sna grúpaí CK 13 agus 40 mg / kg (60). Ina theannta sin, ba é 40 mg/kg an leibhéal aon éifeacht díobhálach breathnaithe i bhfireannaigh agus 120 mg/kg i bhfrancaigh baineanna. I staidéar ar thocsaineacht beagle, léirigh ainmhithe sa ghrúpa 36 mg/kg heipitotocsaineacht inchúlaithe agus cailleadh meáchain suntasach le linn na tréimhse staidéir. Níor léirigh ainmhithe sna grúpaí 4 agus 12 mg/kg aon tocsaineacht shuntasach (61).

Tá CK sábháilte agus glacadh go maith leis in ábhair ainmhithe agus daonna. Tugann na torthaí réamhchliniciúla seo le fios go bhféadfadh an t-ae a bheith ina orgán tocsaineach do CK. Cé go raibh meáchan coibhneasta an duáin ard, ní raibh aon athrú histological ann, ach ba chóir nephrotoxicity a thabhairt faoi deara. Ba bhuinneach agus pian bhoilg iad AEanna a bhain le CK i dtrialacha cliniciúla. Tá AEanna a bhaineann le drugaí coitianta le haghaidh buinneach spreagtha ag drugaí. Is beag trialacha cliniciúla ar CK agus is beag tuairiscí ar AEanna a bhaineann le CK. Dá bhrí sin, tá gá le tuilleadh staidéir chun imscrúdú a dhéanamh ar mheicníochtaí tocsaineachta CK-spreagtha, go háirithe heipittocsaineacht, agus conradh gastrointestinal de bharr GCK.

Airíonna cógaseolaíochta de CK

Tá éifeachtaí cógaseolaíochta iomadúla CK, lena n-áirítear cosc ​​​​a chur ar ailse (62), rialáil imdhíonachta (63), feabhsú diaibéitis (64), cosaint CNS (65), cosaint cardashoithíoch (66), feabhsú craiceann (67), agus hepatoprotection (68). léirithe in vitro agus in vivo ag baint úsáide as samhlacha ainmhithe. Pléitear thíos éifeachtaí cógaseolaíochta mionsonraithe CK. Tá achoimre ar mhórfheidhmeanna agus spriocanna gníomhaíochta CK i dTábla 3,4.

Éifeachtaí anticarcanaigineacha CK

Tá líon na n-othar ailse ag méadú go bliantúil; áfach, tá cóireáil éifeachtach ailse fós in easnamh agus ní féidir le haon druga ar leith ailse a leigheas (138). Mar sin, tá géarghá le sainaithint drugaí teiripeacha nua le haghaidh ailse. Tá éifeachtaí antitumor CK difriúil in vivo agus in vitro. Thuairiscigh roinnt staidéar na héifeachtaí cíteatocsaineacha agus a chuireann bac ar fhás CK ar chealla meall, ach thuairiscigh staidéir eile go gcuireann CK bac ar mheitastasis cille siadaí agus fás siadaí (70,79,87,88,90,139). Mar sin, d’fhéadfadh CK a bheith ina dhruga frith-ailse a d’fhéadfadh a bheith tábhachtach.

Cosc ar fhás siadaí ag CK

I staidéar in vivo, chuir CK bac suntasach ar fhás siadaí carcinoma nasopharyngeal (HK-1) (91). Ar an 5ú lá tar éis cóireála, bhí méid an meall sa ghrúpa cóireáilte CK 25.6 faoin gcéad níos lú ná sin sa ghrúpa rialaithe (91). Chomh maith leis sin, laghdaigh dáileog-spleách CK fás siadaí ailse cholaireicteach (HCT-116) ​​(79) agus chuir sé bac suntasach ar fhás siadaí i múnla xenograft luiche nude aithimh de chealla ailse cholaireicteach (HCT- 116, SW{). {11}}, HT-29). Ag 3 seachtaine tar éis cóireála CK; bhí éifeacht antitumor níos láidre ag an ngrúpa ard-dáileoige (30 mg/kg) i gcomparáid leis an ngrúpa dáileog íseal (15 mg/kg), a bhí ag brath ar dháileog agus ar am (77). Mhol na staidéir seo go bhféadfadh CK ailse cholaireicteach a chosc nó a chóireáil (77). Ina theannta sin, chuir CK bac ar fhás agus ar fhoirmiú coilíneachta cealla ailse i lucha a ndearnadh trasphlandú orthu le cealla ailse ae daonna agus chuir sé le héifeacht frith-meall na ngathanna gáma i múnla nude luch xenograft cille ailse scamhóg daonna (NCI-H460), rud a léiríonn go bhféadfadh sé. bheith ina aidiúntóir radaiteiripe le haghaidh cóireáil siadaí (71,74).

【Le haghaidh tuilleadh eolais:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】