2024 Treoirlínte KDIGO IgAN Dréacht le haghaidh Tráchta Eisithe, Le Nuashonruithe Móra ar Straitéisí Cóireála

Immunoglobulin A nephropathy (IgAN) an galar glomerular bunscoile is coitianta ar domhan, ach athraíonn an ráta minicíochta i réigiúin éagsúla ar fud an domhain, leis an ráta minicíochta is airde de IgAN san Áise. Is ionann IgAN agus thart ar 54.3% de na cásanna bithóipse duánach go léir sa tSín [1 ]. San am atá caite, bhí easpa drugaí teiripeacha sonracha le haghaidh IgAN. Ó d’eisigh an Eagraíocht Dhomhanda um Thorthaí a Fheabhsú le Galar Duán (KDIGO) na treoirlínte um bainistiú galar glomerular in 2021 (dá ngairtear an seanleagan de na treoirlínte anseo feasta) [2], forbraíodh go leor drugaí nua le haghaidh cóireáil IgAN. Fuarthas ceadú cliniciúil i go leor tíortha, agus tá dul chun cinn suntasach déanta fós ag an gcóireáil i réimse IgAN. Bunaithe ar seo, d'eisigh KDIGO leagan 2024 de na "Treoirlínte Praiticiúla maidir le Cóireáil Chliniciúil IgAN agus IgAV (Dréacht le haghaidh Tráchta)" (dá ngairfear an leagan nua de na treoirlínte anseo feasta) [3]. Tá nuashonrú mór déanta ar dhrugaí teiripeacha, a sholáthraíonn treoir thábhachtach do chleachtas cóireála cliniciúil IgAN. Sna cúig bliana amach romhainn, formheasfar níos mó drugaí, ag soláthar go leor roghanna cóireála cliniciúla nua chun moill nó cosc ​​a chur ar chaillteanas feidhm duánach in IgAN!

Cliceáil go Cistanche le haghaidh galar duáin

Déanann an leagan nua den treoirlíne nuashonrú mór ar dhrugaí cóireála IgAN, ag briseadh na srianta roimhe seo ar úsáid chliniciúil.

I gcomparáid leis an seanleagan den treoirlíne, níl aon athrú suntasach tagtha ar an leagan nua den treoirlíne i dtéarmaí diagnóis agus prognóis. Leagann sé béim fós nach féidir IgAN a dhiagnóisiú ach amháin trí bhithóipse duánach. Chomh maith le ráta scagacháin glomerular measta (eGFR) agus proteinuria, níl aon tástáil faoi láthair. Is féidir bithmharcóirí deimhnithe serum agus fuail a úsáid chun cabhrú le diagnóis. Nuair a dhéantar diagnóisiú ar IgAN bunscoile, ba cheart srathú paiteolaíochta an othair a chinneadh de réir aicmiú athbhreithnithe Oxford MEST-C. Ag an am céanna, is féidir sonraí cliniciúla agus histeolaíocha ag an am bithóipse duánach a úsáid chun othair a shrathú i mbaol, agus is modh éifeachtach é an uirlis idirnáisiúnta um thuar IgAN freisin chun an baol go dtiocfaidh galar chun cinn sa ghearrthéarma a chainníochtú (laistigh de 7 mbliana ó shin). bithóipse duánach) agus cinnteoireacht chliniciúil a threorú. Maidir le cóireáil, tá an leagan nua den treoirlíne níos mionsonraithe agus níos caighdeánaithe i dtéarmaí spriocanna cóireála, teiripí tacaíochta, agus moltaí le haghaidh drugaí nua.

Nuashonrú sprioc cóireála: Is é an sprioc idéalach le haghaidh rialú proteinuria<0.5g/d, and the optimized goal is <0.3g/d.

Ba é an sprioc cóireála a bhí ag an seanleagan den treoirlíne ná proteinuria<1g/d. The new version of the guideline proposes that the ideal target for proteinuria is <0.5g/d, and the optimization goal is <0.3g/d. Proteinuria is currently the only validated early biomarker that can predict the risk of renal function decline. The reduction of proteinuria is independently associated with improved renal prognosis. The reduction of proteinuria is also used as a potential surrogate endpoint for delaying the progression of renal disease in IgAN treatment.

Tugann staidéir le fios nach bhféadfadh drugaí a laghdaíonn proteinuria trí éifeachtaí hemodinimiciúla na héifeachtaí cosanta céanna a sholáthar ar fheidhm duánach mar dhrugaí a laghdaíonn proteinuria trí IgA pataigineach a laghdú ach amháin a laghdaíonn proteinuria trí éifeachtaí hemodinimiciúla a d'fhéadfadh laghdú a dhéanamh ar chumas proteinuria athlasadh agus damáiste glomerular a léiriú. . Dá bhrí sin, othair a bhfuil proteinuria<0.5g/d may still be at risk for renal failure even if they are treated with renin-angiotensin system inhibitors (RASi). In clinical practice, multiple drugs need to be used in combination to achieve ideal treatment goals or even optimization goals.

Nuashonrú Algartam Cóireála: Bainistiú Comhuaineach ar Dhá Thiománaí i gCaillteanas Nephron a Bhaineann go Sonrach le IgAN

Is é buaicphointe an leagain nua den nuashonrú treoirlíne ná nach leagann sé béim a thuilleadh ar an 3-tréimhse bhreathnóireachta mhí le haghaidh an chúraim thacúil is fearr, ach ina ionad sin molann sé don chéad uair gur cheart an dá bhunchúis le caillteanas néaróin marthanach in IgAN a bheith. á bhainistiú go comhuaineach:

① Tá cosán pataigineach sonrach IgAN mar thoradh ar tháirgeadh IgA pataigineach, cuireann sé foirmiú coimpléisc imdhíonachta IgA chun cinn, agus carnann sé sa glomerulus, rud a fhágann go gcuirtear bealaí pro-inflammatory agus pro-fibrotic i ngníomh.

② Cosúil le gach cineál galar duánach forásach, is cúis le caillteanas nephron de bharr IgAN sraith frithghníomhartha, lena n-áirítear forbairt Hipirtheannas / Hipirtheannas glomerular, imoibriú tubulointerstitial de phróitéinuria leanúnach, agus forbairt Hipirtheannas sistéamach. feiceáil agus/nó dul in olcas.

Tugann buaicphointí an nuashonraithe seo le fios, i gcleachtas cliniciúil, gur gá drugaí a laghdaíonn coimpléisc imdhíonachta IgA agus IgA a úsáid chomh luath agus is féidir i gcóireáil lgAN, chun gníomhaíocht galair a rialú chomh luath agus is féidir ó fhoinse na pataigineas.

Maidir leis an gcéad phríomhfhachtóir, deir an treoirlíne nua go bhfuiltear ag súil go ndúnfar gach cosán pataigineach iartheachtacha le bac a chur ar tháirgeadh IgA pataigineach. Is é an mheicníocht gníomhaíochta atá aige ná pataigineacht a laghdú trí ídiú cille B/plasma nó modhnú ar fheidhm chealla B/plasma. Leibhéil choimpléisc imdhíonachta gnéis IgA agus IgA. Oibríonn an fhoirm fheabhsaithe dáileog de na capsúil eintreach-brataithe budesonide glucocorticoid atá ar an margadh faoi láthair sa tSín trí dhíriú ar chealla B mucosal intestinal. Úsáideadh Tatacept, druga nua bunaidh Aicme I a forbraíodh sa tSín, go cliniciúil freisin mar ghníomhaire bitheolaíoch dé-sprioc. Féadann sé díriú ag an am céanna ar an ligand coisctheach a chothaíonn iomadú coisctheach (AIBREÁN) agus ar fhachtóir spreagthach limficítí B (BLyS), agus ar an gcaoi sin cosc ​​a chur ar plasma Déanann na cealla IgA1 (Gd-IgA1) atá easnamhach galactós agus a antasubstaintí, a laghdaíonn sil-leagan coimpléisc imdhíonachta sa. duáin agus cuireann siad bac ar iomadú agus forbairt cealla B, ag cabhrú le forbairt galair sa todhchaí a rialú [4-6]. Tá sé léirithe ag staidéir gur féidir le Tatacept próitéin urinary agus eGFR a fheabhsú go suntasach in othair le IgAN, leibhéil serum IgA / IgG / IgM a laghdú, agus tá próifíl sábháilteachta maith aige [7]. Faoi láthair, tá an rollú críochnaithe ag triail chliniciúil Chéim III de Tatasercept [8], rud a léiríonn go n-osclóidh Tatasercept turas nua i réimse IgAN!

De réir mar a leantar ar aghaidh ag iniúchadh agus ag formheas cóireálacha nua do IgAN, tá athrú bunúsach tagtha ar an bhfócas ar conas an galar glomerular casta imdhíonachta seo a chóireáil ó scaoileadh na sean-treoirlínte. Faoi láthair, déantar rogha na ndrugaí cóireála IgAN a éagsúlú de réir a chéile, agus sna 4-5 bliana atá romhainn, formheasfar éagsúlacht drugaí nua le haghaidh cóireáil IgAN.

Ag an am céanna, tá dul chun cinn suntasach déanta maidir le díriú ar an dara príomhfhachtóir, agus tá go leor drugaí a forbraíodh ar dtús le haghaidh nephropathy diaibéitis ag aistriú anois go galar duáin ainsealach (CKD) gan diaibéiteas, agus tá IgAN ag cuid mhór de na hothair seo. Mar sin, sa chóireáil thacúil, tá an leagan nua den treoirlíne tar éis antagonist receptor angiotensin dé-endothelin (DEARA) agus inhibitor cotransporter 2 sóidiam-glúcóis (SGLT2i) a chur leis ar bhonn an seanleagan den treoirlíne a mhol ach RASi. Bearta cóireála.

Leanann drugaí nua ag teacht chun cinn, ag tarraingt treoirphlean forbartha do réimse na nephropathy autoimmune

Le hiniúchadh domhain ar phataigineas an ghalair duáin uath-imdhíonta agus forbairt go mear ar thaighde bithleighis, tá níos mó agus níos mó cóireálacha cliniciúla nua ann anois do ghalair duáin imdhíonachta-idirghabhála. Tá ranníocaíochtaí den scoth déanta ag pobal neifreolaíochta na Síne le foirmiú straitéisí cóireála agus taighde agus forbairt drugaí nua do IgAN le deich mbliana anuas, lena n-áirítear réimeanna cóireála glucocorticoid, roghnú imdhíon-bhrú (hydroxychloroquine, mycophenolate mofetil), agus drugaí nua. (Tetacept) taighde agus forbairt, etc., a raibh tionchar ag a dtorthaí taighde ar fhoirmiú agus nuashonrú threoirlínte idirnáisiúnta glomerulonephritis KDIGO [9].

Ina theannta sin, tá go leor forbairtí tagtha ar ghalair duáin uath-imdhíonacha eile cosúil le nephropathy membranous (MN) agus nephritis lupus (LN). Le blianta beaga anuas, forbraíodh teiripe ídiú cille B trí mheán antasubstainte mar chóireáil do ghalair uath-imdhíonacha éagsúla, agus léirigh staidéir iolracha go mbeidh ról tábhachtach ag straitéisí teiripeacha atá dírithe ar chealla B ídithe i gcóireáil phearsantaithe othar a bhfuil duáin uath-imdhíonachta orthu. galair [10 ]. Le forbairt go mear agus cur i bhfeidhm forleathan gníomhairí bitheolaíocha, tá torthaí maithe bainte amach ag rituximab i gcóireáil MN. tá mo thír ag dul chun cinn go tapa freisin ar thrialacha cliniciúla Tatacept i réimsí galair eile, mar shampla LN, MN, etc. Táimid ag tnúth le dea-fheidhmíocht Tatacept i níos mó galair, ag baint tairbhe as níos mó othar, agus ag cur forbairt réimse na nephropathy autoimmune chun cinn.

Conclúid

Bog i dtreo "nua", "caighdeán" Bhuaigh an todhchaí! Tá tábhacht mhór ag baint leis an leagan nua den treoirlíne chun leibhéal bainistíochta IgAN a fheabhsú, forbairt réimse IgAN a chur chun cinn, agus comhar féideartha amach anseo i ndisciplíní néareolaíochta idirnáisiúnta. Maidir le cóireáil IgAN, is gá an dá fhachtóir tiomána a bhainistiú go comhuaineach, agus ní mór drugaí a laghdaíonn coimpléisc imdhíonachta IgA agus IgA a thosú chomh luath agus is féidir. Ina measc, bhí Tatacept, druga nua Aicme I bunaidh a forbraíodh i mo thír, i gceannas ar thrialacha cliniciúla Céim II a dhéanamh i réimse IgAN, agus léirigh na torthaí éifeachtúlacht agus sábháilteacht mhaith. Le déanaí, cuireadh roinnt staidéar gaolmhara ar chóireáil IgAN le tatasercept i láthair ag an 61ú Cruinniú Bliantúil de Chumann Duánach na hEorpa (ERA 2024) agus ag an 22ú Comhdháil Áise-Aigéan Ciúin Neifreolaíochta agus an 44ú Cruinniú Bliantúil de Chumann Neifreolaíochta na Cóiré. (APCN&KSN 2024). Tá na sonraí cliniciúla aitheanta go hidirnáisiúnta, rud a léiríonn a dtionchar domhanda. Táthar ag súil go bhféadfaidh an druga nua seo feabhas mór a chur ar thorthaí cóireála othar IgAN. Le hiniúchadh leanúnach ar lgAN, ní mór do thrialacha cliniciúla sa todhchaí bithmharcóirí agus spriocanna cóireála nua a lorg go gníomhach, agus níos mó drugaí bunaidh nua a fhorbairt chun cabhrú le forbairt ardchaighdeáin diagnóis agus cóireála lgAN a chur chun cinn!

Conas a Dhéileálann Cistanche Galar Duán?

CistancheIs leigheas luibhe traidisiúnta Síneach é a úsáidtear leis na céadta bliain chun cóireáil a dhéanamh ar choinníollacha sláinte éagsúla, lena n-áirítear galar duáin. Tá sé díorthaithe ó na gais triomaithe deCistanchefásach, planda dúchasach do fhásaigh na Síne agus na Mongóile. Is iad na príomhchodanna gníomhacha de cistanchefeinileatánóideachgliocóisídí, echinacoside, agusaicteóis, a fuarthas go bhfuil éifeachtaí tairbheacha acu arduánsláinte.

Tagraíonn galar duáin, ar a dtugtar galar duánach freisin, do riocht nach bhfuil na duáin ag feidhmiú i gceart. D'fhéadfadh méadú táirgí dramhaíola agus tocsainí sa chorp a bheith mar thoradh air seo, rud a fhágann go dtiocfaidh airíonna agus aimhréidh éagsúla. Féadfaidh Cistanche cuidiú le cóireáil a dhéanamh ar ghalar duáin trí roinnt meicníochtaí.

Ar an gcéad dul síos, fuarthas amach go bhfuil airíonna fualrach ag cistanche, rud a chiallaíonn gur féidir leis táirgeadh fual a mhéadú agus cabhrú le táirgí dramhaíola a dhíchur ón gcorp. Is féidir leis seo cabhrú leis an ualach ar na duáin a mhaolú agus tógáil tocsainí a chosc. Trí diuresis a chur chun cinn, d'fhéadfadh cistanche cabhrú freisin Laghdú brú fola ard, ar complication coitianta de galar duáin.

Thairis sin, tá sé léirithe go bhfuil éifeachtaí frithocsaídeacha ag cistanche. Tá ról lárnach ag strus ocsaídiúcháin, de bharr éagothroime idir táirgeadh fréamhacha saor in aisce agus cosaintí frithocsaídeacha an chomhlachta, i gcur chun cinn galar duáin. cuidíonn sé le fréamhacha saor in aisce a neodrú agus le strus ocsaídiúcháin a laghdú, rud a chosnaíonn na duáin ó dhamáiste. Bhí na gliocóisídí feinileatánóideach a fhaightear i gcistanche an-éifeachtach chun fréamhacha saor in aisce a scavening agus cosc ​​a chur ar shárocsaídiú lipid.

Ina theannta sin, fuarthas amach go bhfuil éifeachtaí frith-athlastacha ag cistanche. Is príomhfhachtóir eile é athlasadh i bhforbairt agus dul chun cinn galar duáin. Cuidíonn airíonna frith-athlastacha Cistanche le táirgeadh cítocíní pro-athlastacha a laghdú agus cuireann siad bac ar ghníomhachtú bealaí éigeantacha athlasadh, rud a mhaolaíonn athlasadh sna duáin.

Ina theannta sin, tá sé léirithe go bhfuil éifeachtaí imdhíonmhodúla ag cistanche. I ngalar duáin, is féidir an córas imdhíonachta a dhírialú, rud a fhágann go bhfuil an iomarca athlasadh agus damáiste fíocháin ann. Cuidíonn Cistanche leis an bhfreagairt imdhíonachta a rialáil trí tháirgeadh agus gníomhaíocht cealla imdhíonachta a mhodhnú, mar chealla T agus macrophages. Cuidíonn an rialachán imdhíonachta seo chun athlasadh a laghdú agus cosc ​​​​a chur ar thuilleadh damáiste do na duáin.

Thairis sin, fuarthas amach go bhfeabhsaíonn cistanche feidhm duánach trí athghiniúint feadáin duánach le cealla a chur chun cinn. Tá ról ríthábhachtach ag cealla epithelial tubular duánach i scagachán agus ath-ionsú táirgí dramhaíola agus leictrilítí. I ngalar duáin, is féidir damáiste a dhéanamh do na cealla seo, rud a fhágann go ndéantar damáiste don fheidhm duánach. Cuidíonn cumas Cistanche athghiniúint na gceall seo a chur chun cinn le feidhm chuí duánach a athbhunú agus le sláinte iomlán na duáin a fheabhsú.

Chomh maith leis na héifeachtaí díreacha seo ar na duáin, fuarthas amach go bhfuil éifeachtaí tairbhiúla ag cistanche ar orgáin agus córais eile sa chorp. Tá an cur chuige iomlánaíoch seo maidir le sláinte thar a bheith tábhachtach i ngalar duáin, toisc go mbíonn tionchar ag an riocht go minic ar orgáin agus ar chórais iolracha. Tá sé léirithe go bhfuil éifeachtaí cosanta ag che ar an ae, croí, agus soithigh fola, a mbíonn tionchar coitianta ag galar duáin orthu. Trí shláinte na n-orgán seo a chur chun cinn, cabhraíonn cistanche le feidhm iomlán na duáin a fheabhsú agus seachnaíonn sé tuilleadh deacrachtaí.

Mar fhocal scoir, is leigheas luibhe traidisiúnta Síneach é cistanche a úsáidtear leis na céadta bliain chun galar duáin a chóireáil. Tá éifeachtaí diuretic, antioxidant, anti-inflammatory, immunomodulatory, agus athghiniúnach ag a chuid comhpháirteanna gníomhacha, a chabhraíonn le feidhm duánach a fheabhsú agus na duáin a chosaint ó thuilleadh damáiste. , tá éifeachtaí tairbheacha ag cistanche ar orgáin agus córais eile, rud a fhágann gur cur chuige iomlánaíoch é maidir le galar duáin a chóireáil.