Teibí

Taifeadadh Zishen Pill, ar a dtugtar freisin mar Tongguan Pill nó Zishen Tongguan Pill, ar dtús iLanshi Mizang(Lan Shi Mi Cang) le linn an Dynasty Yuan. Tá sé comhdhéanta dePhellodendri Chinensis cortex(Huangbo),Rhizoma anemarrhenae(Zhimu), agusCinnamomi cortex(Rougui). Mar fhoirmle clasaiceach, tá sé fós in úsáid go forleathan i gcleachtas cliniciúil inniu. Dá bhrí sin, is gá athbhreithniú a dhéanamh ar an dul chun cinn taighde is déanaí chun tagairtí úsáideacha a sholáthar do staidéir amach anseo.

Tar éis an litríocht a shórtáil agus a athbhreithniú, fuaireamar amach go bhfuil taighde ar anbunús ábharachde Zishen Pill i gceist go príomhameastóireacht cáilíochtaagus tionchar na comhoiriúnachta ar andáileadh in vivo de chomhábhair ghníomhacha. Tríd is tríd, tá staidéir ábhartha teoranta go fóill agus níl dóthain doimhneachta ann. Moltar teicnící atá ag teacht chun cinn a chomhcheangal-cosúil leíomháú mais-speictriméadrachtagusiascaireacht sprice- chun anailís chuimsitheach a dhéanamh ar chomhábhair cheimiceacha na foirmle, agus ar an gcaoi sin bunsraith a leagan síos chun caighdeáin cháilíochta réasúnacha a bhunú.

Dhírigh staidéir chógaseolaíochta ar ghalair marpyelonephritis, diaibéiteas, hipearpláis prostatic neamhurchóideach (BPH), agusprostatitis ainsealach. Mar sin féin, tá fadhbanna ann, lena n-áirítear éagsúlachtaí i bpróisis ullmhaithe samplaí agus comhdhéanamh oidis, táscairí meastóireachta traidisiúnta, agus doimhneacht mheicniúil neamhleor. Moltar príomhfhaisnéis na foirmle clasaiceach Zishen Pill a shoiléiriú agus iarratas a dhéanamhil-omicsteicneolaíochtaí chun a éifeachtaí cógaseolaíochta a mheas, ionas gur féidir na meicníochtaí a shoiléiriú go soiléir.

Go cliniciúil, tá Zishen Pill in iúl go príomha le haghaidhdysuria le bacde bharr giniúna inmheánach teasa taise, ídiú bunúsach agus qi, agus mífheidhmiú chlaochlú qi, agus is minic a úsáidtear é le haghaidh galar duáin ainsealach agus siondróim a bhaineann leis an gcóras urinary. Mar sin féin, tá staidéir chliniciúla cás-bhunaithe den chuid is mó, agus is minic a chomhcheanglaítear iarratais le teiripí eile. Moltar níos mó staidéir ardcháilíochta a dhéanamh ar Zishen Pill mar fhoirmle aonair, lena n-áirítear anailísí cásanna cúlghabhálacha agus trialacha randamacha rialaithe (RCTanna), chun a shuíomh cliniciúil optamach a shoiléiriú.

Eochairfhocail:Pill Zishen; comhábhair cheimiceacha; éifeachtaí cógaseolaíochta; cur i bhfeidhm cliniciúil; dul chun cinn taighde

 

Réamhrá

Taifeadadh Zishen Pill, ar a dtugtar freisin mar Tongguan Pill nó Zishen Tongguan Pill, ar dtús iLanshi Mizangscríofa ag Li Gao (Li Dongyuan) sa Ríshliocht Yuan. Tá an fhoirmle comhdhéanta de thrí ábhar leighis na Síne:Huangbo (Pellodendri Chinensis Cortex), Zhimu (Anemarrhenae Rhizoma), agusRougui (Cinnamomi Cortex) [1].

 

Cistanche Zishen Pill Do Bheogacht Fireann Agus Fadhbanna próstatach

Is é Huangbo anpríomh-luibh, teas a ghlanadh agus taise a thriomú, agus tine a dhraenáil agus díthocsainiú. Is é Zhimu anleas-luibh, teas a ghlanadh agus tine a dhraenáil, ceann cothaitheach agus triomacht tais. Tá gníomhartha comhchosúla ag an dá luibh seo agus úsáidtear iad go coitianta le chéile chun éifeacht anceann cothaitheach agus teas imréitigh, agustine a dhraenáil agus detoxifying[2]. Feidhmíonn Rougui mar ancúntóir agus cúiréireachta, téamh agus tonifying yang, téamh agus díghlasáil na bealaí, agus ról "frithchothromaíochta" a imirt. Féadfaidh sé tine an dóire níos ísle a fhorlíonadh chun tacú le claochlú qi agus na luibheanna a threorú síos chun dul isteach sa duán chun fachtóirí pataigineacha a dhíbirt [3]. Le chéile, comhlánaíonn na trí luibheanna a chéile agus feidhmíonn siad an éifeacht chomhcheangailteceann a chothú agus an duán a thonnú, urination a chur chun cinn, agus an sliocht a dhíbhlocáil [4].

Faoi láthair, tá Zishen Pill fós in úsáid go forleathan agus tá sé ar cheann de na foirmlí clasaiceacha a chuirtear i bhfeidhm go coitianta i leigheas traidisiúnta na Síne (TCM) le haghaidh cóireála.siondróm línaguscoinneáil urinary (longbi). Tá an-tábhacht ag baint le hathbhreithniú a dhéanamh ar dhul chun cinn taighde na foirmle seo chun í a chur i bhfeidhm agus a fhorbairt tuilleadh. Tá achoimre déanta ag scoláirí roimhe seo ar dhul chun cinn an taighde; mar sin féin, le saibhriú agus doimhniú leanúnach an taighde le blianta beaga anuas, tá torthaí nua tagtha chun cinn. Dá bhrí sin, is gá na staidéir ó na blianta beaga anuas a thiomsú agus a achoimriú chun tagairtí a sholáthar d'iarratas cliniciúil agus d'fhorbairt fhoirmiú na foirmle clasaiceach seo.

 

1. Comhábhair Cheimiceacha

Ar an iomlán, is beag tuairiscí atá ann ar bhonn ábhartha Zishen Pill [5]. Le cúig bliana anuas, tá dul chun cinn teoranta sa réimse seo. I dteannta le gnéithe nár clúdaíodh in athbhreithnithe roimhe seo, baineann staidéir le déanaí go príomha le dhá réimse:

(1) Meastóireacht Cáilíochta

Úsáidtear Zishen Pill go cliniciúil i bhfoirmeacha cosúil le leigheasanna Síneach dílseánaigh agus ullmhóidí ospidéil. Cuidíonn taighde meastóireachta cáilíochta le sábháilteacht agus éifeachtacht cógas cliniciúil a chinntiú. Bunaithe ar seo, Zhang Chunling et al. [6] bunaíodh modh meastóireachta cáilíochtúil foriomlán agus modh anailíse cainníochtúil bunaithe ar mhéarlorgaireacht crómatagrafaíocht leachta ardfheidhmíochta (HPLC). Iomlán de11 buaic coitiantaa aithníodh sa mhéarloirg, agusseisear toghthóirí-neomangiferin, mangiferin, phellodedrine, magnoflorine, jatrorrhizine, agus berberine-úsáid chun meastóireacht chainníochtúil.

Chomh maith leis sin, d’úsáid roinnt scoláirí crómatagrafaíocht leachta ultra-ardfheidhmíochta – mais-speictriméadracht tandem (UHPLC–MS/MS) chunocht marcóir cáilíochta féideartha (Q-marcóirí)i capsules Zishen Tongguan [7], a fhéadfar a úsáid le haghaidh rialú cáilíochta agus meastóireachta. Bhunaigh scoláirí eile modh HPLC chun comhábhair éifeachtacha a chinneadh-timosaponin BIIagushidreaclóiríd berberine-in sliocht Zishen Pill, agus fuarthas amach go raibh ábhar an dá chomhábhar seo ab airde saCodán elution eatánól 70%., a d'fhéadfadh tagairtí a sholáthar d'fhorbairt caighdeán cáilíochta an ullmhúcháin cumaisc seo [8].

(2) Comhábhair Cheimiceacha agus Staidéir Chomhoiriúnachta

Tá struchtúr simplí comhoiriúnachta ag Zishen Pill. Úsáidtear an péire luibh Huangbo agus Zhimu go coitianta mar chomhcheangal treisithe. Faoi láthair, tá staidéir ar chomhábhair cheimiceacha an phéire luibh seo sách flúirseach. Liu Shun et al. [9] aisghabháil agus scagadh bunachair shonraí iolracha agus fuarthas móilíní gníomhacha iarrthóra a bhaineann le Huangbo agus Zhimu. Rangaíodh Quercetin, tetrahydropalmatine (mar a bhí liostaithe sa bhunleagan), agus kaempferol i measc na n-iarrthóirí is fearr de réir luach céime, ag soláthar bonn le haghaidh tuilleadh iniúchta ar mheicníocht phéire luibh Huangbo-Zhimu.

Tá Su Meng et al. [10] réamh-mheasta-trí chógaseolaíocht líonra agus Á mhóilíneach - sinanhidreacairtínd’fhéadfadh sé a bheith ina chomhábhar lárnach frith-athlastach den phéire luibh Zhimu-Huangbo, agus ansin é a chainníochtú ag baint úsáide as LC-MS, ag tuairisciú a ábhar mar18.04%sa phéire luibh.

Toisc go n-imríonn an timpeallacht in vivo tionchair chasta ar ábhair leighis na Síne, ní fhéadfaidh ach comhábhair a shúitear isteach san fhuil a bheith mar bhunús ábhartha na héifeachtúlachta. Bhain scoláirí áirithe úsáid as coiníní mar ábhair thurgnamhacha agus chuir siad mais-speictriméadracht ardtaifigh orbitrap-orbitrap-réimse leictreastatach i bhfeidhm chun anailís a dhéanamh ar chomhábhair ionsúite fola de phéire luibh Zhimu-Huangbo. Bhraithe siad46 comhábhar fréamhshamhlachashú isteach san fhuil agusnaoi meitibilíta tháirgtear ó berberine, palmatine, jatrorrhizine, agus mangiferin [11].

Féadfaidh stáit phaiteolaíocha iompar in vivo leigheasanna Síneacha a athrú. Dá bhrí sin, tá tábhacht ar leith ag baint le staidéir ar chomhábhair ionsúite fola in ainmhithe samhail paiteolaíocha chun meastóireacht níos doimhne a dhéanamh ar bhunús ábhartha na héifeachtúlachta. Tá Xu et al. [12] d’úsáid UHPLC–ceathairphoill–am eitilte MS chun comhábhair cheimiceacha den phéire luibh Zhimu–Huangbo a shú isteach i serum na bhfrancach diaibéitis a shainaithint agus a braitheadhseacht gcomhábhar ceimiceacha, lena n-áirítearglycosíd xanthone amháinagussé alcalóidigh. Ina theannta sin, tá Cao et al. [13] bhunaigh [13] modh MS ardtaifigh ceathairpholach-orbitrap gaiste líneach chun comparáid a dhéanamh idir comhábhair agus meitibilítí súite i bplasma na bhfrancach gnáth agus francaigh diaibéitis de chineál 2. Fuair ​​​​siad amach go bhfuil na catagóirí de16 comhábhar ionsúiteagus11 meitibilítníor léirigh aon difríochtaí idir gnáthainmhithe agus ainmhithe samhail, ach léirigh comparáidí cógaschinéiteacha difríochtaí suntasacha.

Má chuirtear méid beag Rougui (Cinnamomi Cortex) leis an bpéire luibheanna Huangbo-Zhimu, féadtar dáileadh na gcomhábhar gníomhach a chur chun cinn.phellodendrineagustimosaponin AIIIin ae francach, croí, spleen, scamhóg, agus fíocháin duáin. Tá sé le tuiscint go bhféadfadh tionchar a bheith ag comhoiriúnacht fhrithchothromaithe Rougui ar iompar transmembrane comhábhar gníomhach, agus ar an gcaoi sin ionsú agus dáileadh i bhfíocháin agus orgáin a chur chun cinn [14].

Trí na comhábhair cheimiceacha a thuairiscítear sa litríocht [6–14] a achoimriú agus a rangú, áirítear ar na príomhchatagóirí:

Alcalóidigh:magnoflorine, tetrahydroepiberberine (mar atá liostaithe), phellodendrine, 13-hiodrocsa-ocsaberberine, palmatine, berberine, jatrorrhizine, coptisine (mar atá liostaithe), etc.;

Aigéid orgánacha:aigéad chlorogenic, aigéad 3-O-feruloylquinic, aigéad 5-O-feruloylquinic, etc.;

flavonoids:mangiferin, isomangiferin, neomangiferin, etc.;

Saponins:timosaponin BII, timosaponin AIII, timosaponin N, timosaponin C, timosaponin E1, etc.;

Lachtóin:limonin, etc;

Glicóisídí:2-(p-hiodrocsafheinile)eatánól 1-O- -D-glúcósíd, etc.;

Daoine eile:syringin, nyasol, etc.

 

2. Éifeachtaí Cógaseolaíochta

2.1 Pyelonephritis

Is galar tógálach coitianta den chóras urinary é pyelonephritis. De réir ré galair, is féidir é a roinnt ina pyelonephritis géarmhíochaine agus ainsealach [15]. Tá cúiseanna casta leis agus áirítear leo bac ar an gconair urinary, feidhm imdhíonachta lagaithe, agus nósanna maireachtála míshláintiúla. Cé nach bhfuil pyelonephritis ina chúis le bás go díreach, is féidir le deacrachtaí tromchúiseacha a bheith mar thoradh ar chóireáil mhoillithe a chuireann beatha agus sláinte i mbaol.

Is é teiripe antaibheathach an príomh-chur chuige cóireála, ach d’fhéadfadh frithghníomhartha díobhálacha tarlú. Sa chomhthéacs seo, tá buntáistí áirithe ag TCM [16–17]. Tuairiscíodh go bhfuil éifeachtaí suntasacha frith-athlastacha agus antibacterial ag Zishen Pill. Féadann sé freagairtí imdhíonachta mucosal fuail a fheabhsú, leibhéil secretory immunoglobulin A (SIgA) i bhfrancaigh a mhéadú, greamaitheacht agus iomadú pataiginí sa chonair urinary a laghdú, agus leibhéil interleukins (IL-4, IL-6, IL-10) a laghdú go suntasach i bhfíocháin mhúcóis urinary. Féadann sé freisin freagairtí athlastacha a laghdú agus comharthaí pyelonephritis a mhaolú trí íosrialáil a dhéanamh ar ghabhdóirí cosúil le Dola (TLR4, TLR5) agus laghdú ar léiriú próitéiní iartheachtacha sa fhachtóir difreála myeloid – NF-κB (MyD88 – NF-κB) [18-19].

Ar an mbonn seo, le blianta beaga anuas, bhunaigh roinnt scoláirí múnla géarmhíochaine pyelonephritis (AP) agus úsáid siad fachtóirí athlastacha mar IL-1 , IL-1 , fachtóir necrosis meall- (TNF- ), monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1), agus chemokine ligand 2 (CXCL2) mar tháscairí chun éifeacht athlasadh ZiAP a iniúchadh. Léirigh na torthaí gur féidir leis an bhfoirmle freagraí imdhíonachta fachtóirí athlastacha a mhodhnú, éifeachtaí frith-athlastacha a imirt, agus na duáin agus orgáin urinary eile a chosaint trí rialáil déthreo [4].

2.2 Diaibéiteas

Is neamhord meitibileach sistéamach é diaibéiteas arb iad is sainairíonna é friotaíocht inslin. Léiríonn friotaíocht insulin mar íogaireacht laghdaithe na n-orgán / fíocháin sprice inslin (cosúil le ae, matán cnámharlaigh, agus fíochán saille) go dtí gnáthleibhéil éifeachtaí bitheolaíocha insulin [20]. Nuair a tharlaíonn friotaíocht insulin hepatic, déantar neamhoird meitibileachta glúcóis mar thoradh ar dhírialú gluconeogenesis agus sintéis glycogen. Spreagann sé freisin de novo lipogenesis freisin, rud a fhágann carnadh lipid san ae agus mar thoradh ar neamhoird meitibileachta lipid [21].

Tá sé léirithe ag staidéir gur féidir le Zishen Pill glúcóis fola troscadh a laghdú go suntasach agus an limistéar faoi chuar (AUC) den tástáil caoinfhulaingt glúcóis i múnlaí luch diaibéiteach spontáineach, leibhéil inslin troscadh a mhéadú, agus an t-innéacs friotaíochta insulin a laghdú. Gníomhaíonn sé cosán comharthaíochta PI3K/Akt trí fhachtóirí fáis in aghaidh an tsrutha agus kinases tyrosine receptor (RTKs) a rialáil. Is féidir leis an gcosán PI3K/Akt fosphorylate glycogen synthase kinase 3 (GSK3) chun bac a chur ar a ghníomhaíocht, rud a mhéadaíonn gníomhaíocht glycogen synthase (GYS), príomhfhachtóir do shintéis glycogen, agus sintéis glycogen a chur chun cinn. Is féidir leis an gcosán PI3K/Akt próitéin bosca ceann forc O1 (FoxO1) a phosphorylate freisin, ag cur a onnmhairiú ón núicléas chun cinn agus ag críochnú trascríobh, a uasrialaíonn slonn glucokinase (GCK). Cuireann gníomh catalaíoch GCK gníomhachtú glycogen synthase chun cinn, ag méadú ábhar glycogen. Idir an dá linn, íosrialaíonn sé glúcóis-6-fosfatase (G6pase), ag cur bac ar gluconeogenesis agus feabhas a chur ar mheitibileacht glúcóis. Is féidir le Zishen Pill BMI a laghdú go suntasach freisin agus tríghlicríd serum agus leibhéil iomlána colaistéaról i lucha a laghdú, feabhas a chur ar otracht agus meitibileacht lipid, rud a chuireann feabhas ar fhriotaíocht inslin agus d'fhéadfadh cóireáil a dhéanamh ar diaibéiteas cineál 2 [22-24].

Ina theannta sin, rinne foireann Liu Tonghua iniúchadh ar mheicníochtaí féideartha Zishen Pill chun meitibileacht glúcóis agus lipid a fheabhsú i lucha db/db ó dhearcadh fheidhm bhacainn stéigeach agus feidhm mhatán an chnámharlaigh. Léirigh na torthaí gur fheabhsaigh an fhoirmle athruithe paiteolaíocha go suntasach i matán cnámharlaigh agus ileum, agus gur mhéadaigh sé go mór léiriú próitéiní occludin agus zonula occludens-1 (ZO-1) san ileum. D'fhéadfadh feabhas a chur ar mheitibileacht matáin chnámharlaigh agus íogaireacht mhéadaithe insulin [25] a bheith i gceist leis an meicníocht.

2.3 Galar Duán Diaibéiteach (DKD)

Is é DKD an casta diaibéiteas is coitianta agus is tromchúisí araon agus galar duáin ainsealach tánaisteach coitianta, a bhféadfadh cliseadh duánach a bheith mar thoradh air ar deireadh. Is príomhfhachtóir é gortú athlastach ina tharla agus ina fhorbairt [26-27].

Is féidir le hipearglycemia cealla a aslú go díreach chun fachtóirí athlastacha a secrete agus tús a chur le pyroptosis. Gníomhaíonn cealla piroptótacha an NLRP3 inflammasome, ag aistriú IL-1 go IL-1 aibí . In éineacht le IL-18, spreagann sé cítocíní athlastacha eile, gníomhaíonn sé cealla imdhíonachta, agus cuireann sé earcaíocht chun cinn, rud a luathaíonn athlasadh. Is croíphróitéin den inflammasome é NLRP3 a earcaíonn próitéin atá cosúil le speck apoptosis a bhfuil CARD (ASC) ann agus a ghníomhaíonn bith-éifeachtaí athlastacha. Gníomhaíonn ASC caspase-1, rud a chuireann trasdul epithelial-mesenchymal (EMT) chun cinn i gcealla epithelial tubular duánach.

Is féidir le Zishen Pill léiriú NLRP3, ASC, agus caspase-1 a íosrialáil i bhfíocháin duánach lucha diaibéitis, rud a léiríonn go bhféadfadh sé bac a chur ar ghníomhachtú inflammasome NLRP3. B'fhéidir gurb é seo an príomh-mheicníocht trína seachnaítear pyroptosis agus EMT i gcealla epithelial tubular duánach DKD [28-29].

Ina theannta sin, d’úsáid na húdair cógaseolaíocht líonra chun príomhspriocanna Zishen Pill a iniúchadh chun DKD a fheabhsú, roghnaigh cosáin chomharthaíochta PI3K-Akt agus p38 MAPK mar mhórbhealaí athlasadh-bhainteach, agus rinneadh bailíochtú turgnamhach in vivo. Léirigh na torthaí gur chuir Zishen Pill bac suntasach ar scaoileadh iomarcach cítocíní athlastacha mar IL-1 , IL-6, TNF- , agus MCP-1 i lucha db/db, agus cosáin chomharthaíochta p38 MAPK agus PI3K-Akt íosrialaithe [30].

2.4 Hipearpláis Phróstatach Neamhurchóideach (BPH)

Is galar hyperplastic é BPH de chealla glandular agus stromal de bharr fachtóirí iolracha, lena n-áirítear hormóin gnéis, cytokines, agus athlasadh [31]. Baineann a pathogenesis go príomha le dysregulation fachtóirí fáis iolracha agus apoptosis laghdaithe.

Is féidir le ligands Chemokine CCL3 agus CCL5 leukocytes a earcú chuig láithreáin athlastacha agus leukocytes aslú a tháirgeadh fachtóir fáis endothelial soithíoch (VEGF) agus fachtóir fáis eipideirm (EGF). Is príomhspreagthóir é VEGF maidir le angiogenesis agus tréscaoilteacht soithíoch. Feidhmíonn EGF trí cheangal a dhéanamh ar a receptor sonrach EGFR, ag spreagadh fás cealla epithelial próstatach agus rannpháirteach i pathogenesis BPH. Is féidir le Zishen Pill éifeachtaí marthanacha frith-VEGF a fheidhmiú agus léiriú CCL3 agus CCL5 a íosrialáil, rud a d'fhéadfadh a bheith ina mheicníocht thábhachtach chun BPH a fheabhsú [32].

Is féidir le insíothlú limficítí T, limficítí B, agus macrophages i bhfíochán próstatach seasamh in aghaidh ionradh ag ceimiceáin díobhálacha agus pataiginí. Coinníonn na cealla seo díolúine ainsealach trí cítocíní proinflammatory a scaoileadh, rud a fhágann go bhfuil cealla epithelial chun cyclooxygenase-2 (COX-2) a tháirgeadh. Thairis sin, is féidir le cealla próstatach iad féin COX-2 agus 5-lipoxygenase (5-LOX) a scaoileadh i dtimpeallacht athlastach. Cuireann COX-2 léiriú próitéine frith-apoptotic Bcl-2 chun cinn agus cuireann sé sintéis fachtóirí fáis éagsúla chun cinn, rud a chuireann cosc ​​ar apoptosis. 5-rialaíonn LOX táirgeadh leukotriene agus glacann sé páirt i gconairí comharthaíochta athlastacha mar aigéad arachidónach (AA), TNF, NF-κB, agus VEGF, ag cur isteach ar éifeachtaí prosis agus athlastacha tí.

Is féidir le Zishen Pill dírialáil éifeachtach a dhéanamh ar phróitéin agus léiriú géine COX-2 agus 5-LOX agus bac suntasach a chur ar scaoileadh cytokines mar TNF- , CCL3, CCL5, IL-4, IL-12, agus IL-6 i bhfíocháin próstatach [33]. Tá taighdeoirí tar éis COX-2 agus coscairí 5-LOX a scagadh freisin ó shleachta Zishen Pill, rud a thugann le tuiscint go bhféadfadh an fhoirmle meitibileacht AA a rialáil go páirteach trí léiriú COX agus LOX a chosc, agus ar an gcaoi sin dul chun cinn BPH [34-36] a aisiompú.

Is féidir le cosán comharthaíochta PI3K/Akt/mTOR tionchar a imirt ar cheangal BAD le Bcl-2, caspase-9 agus caspase-3 a dhíghníomhachtú, agus mar sin bac a chur ar apoptosis. Is féidir leis an gcosán seo scaoileadh cítocíní athlastacha a rialáil freisin, ag méadú so-ghabhálacht cealla athlastacha. Ina theannta sin, is féidir leis gníomhachtú an chosáin NF-κB a chur chun cinn, rud a chuireann athlasadh níos measa agus galair ag dul in olcas. D'fhéadfadh go mbeadh idirghabháil an chosáin seo ag Zishen Pill ina chur chuige tábhachtach chun BPH a fheabhsú [33].

Cuirtear próitéiní in iúl go difreálach ar CD14, IFIT1, agus RCN1 le linn an phróisis trína bhfeabhsaíonn Zishen Pill BPH. Is féidir le CD14 coimpléisc LPS nó LPS/LBP a aithint agus a cheangal agus freagairtí ceallacha spreagtha LPS a idirghabháil, as a dtiocfaidh gníomhachtú ceallach agus táirgeadh cítocíní agus ceimicíní pró-athlastacha. Tá IFIT1 ar cheann de na próitéiní imdhíonachta nádúrtha is éifeachtaí a tháirgeann mamaigh le linn ionfhabhtú víreasach agus féadann sé TNF spreagtha ag LPS a rialáil go diúltach- . Is meicníochtaí pataigineacha coitianta BPH iad iomadú cille neamhghnácha agus apoptosis, agus is féidir le RCN1 bac a chur ar apoptosis endoplasmic reticulum strus-spreagtha. Tar éis Tongguan Pill a riaradh, athchóiríodh na próitéiní seo a cuireadh in iúl go difreálach sa mhúnla BPH, rud a rialaíonn freagraí athlastacha agus d'fhéadfadh ról lárnach a bheith acu i bhfeabhsú BPH [37].

2.5 Próstatitis Ainsealach (CP)

Measann leigheas nua-aimseartha go bhfuil ionfhabhtú miocróbach pataigineach, neamhghnáchaíochtaí uath-imdhíonachta, freagraí ar strus ocsaídiúcháin, neamhoird inchríneacha, neamhoird néarfheidhmeacha, agus fachtóirí síceasóisialta i gceist le leigheas nua-aimseartha. Foirmle Zishen Tongguan arna foirmiú trí Zishen Pill a mhodhnú i gcomhcheangal le Liuwei Dihuang/breisithe gaolmhara mar a thuairiscítear sa bhunrialáil IL-1 , IL-6, IL-8, agus TNF- i francaigh CP, slonn IL-10 rialaithe go déthreoch, agus féadfaidh sé feabhas a chur ar athruithe histeapaiteolaíocha próstatach trí IL-6 a íosrialáil{4} athruithe histeapaiteolaíocha a chosc agus a íosrialáil {AK} (JAK2 mRNA, STAT3 mRNA, agus fosfarylated JAK2). Laghdaigh sé insíothlú cille athlastach san interstitium agus mhoilligh sé próisis muscle réidh agus fiobróis collagen, rud a d'fhéadfadh dul chun cinn próstatitis ainsealach a aisiompú [38].

D’fhéadfadh méadú ar Bhaictéirídí pataigineacha agus Lactobacillus probiotach laghdaithe i micribiota gut francach a bheith mar thoradh ar CP freisin. Is féidir le Zishen Pill CP a mhaolú trí fhachtóirí athlastacha a laghdú mar TNF- , COX-2, agus leukotriene B4 (LTB4), microbiota gut a rialáil, agus éifeachtaí níos fearr a thaispeáint nuair a dhéantar Huangbo agus Zhimu a phróiseáil le salann agus a chomhcheangal isteach san fhoirmle [39]. Ina theannta sin, bunaithe ar an teoiric "ais gut-próstatach", scrúdaigh scoláirí éifeachtaí agus meicníochtaí Zishen Pill agus Rougui chun próstatitis neamhbhaictéarach ainsealach (CNP) a fheabhsú. Léirigh torthaí gur féidir le Rougui comhdhéanamh miocróib gut a bharrfheabhsú, rud a chuir chun cinn éifeachtaí frith-athlastacha an chórais imdhíonachta i bhfrancaigh CNP, rud a d'fhéadfadh a bheith ina phríomh-mheicníocht idirghabhála [40].

Go hachomair, cuimsíonn éifeachtaí cógaseolaíochta Zishen Pill go príomhafrith-athlastach, hipoglycemic, aguslipid-ísliúgníomhartha, a bhaineann le galair cosúil le pyelonephritis, diaibéiteas, DKD, BPH, agus próstatitis ainsealach. Tá achoimre ar na meicníochtaí ábhartha i dTábla 1 agus i bhFíor 1.

 

Tábla 1. Anailís Mheicniúil ar Zishen Wan (Zishen Pill)

Galar	Spriocanna / Príomhfhachtóirí	Bealaí	Tagairtí
Pyelonephritis	IL-4, IL-6, IL-10, TLR4, TLR5, IL-1 , IL-1 , TNF- , MCP-1, CXCL2	MyD88–NF-κB	[4, 18–19]
Diaibéiteas	Occludin, ZO-1, GSK3, FoxO1, RTK, GYS, GCK, G6pase	PI3K/Gníomh	[22–25]
Galar Duán Diaibéiteach (DKD)	NLRP3, ASC, Caspase-1, IL-1 , IL-6, TNF- , MCP-1	MAPK, PI3K – Gníomh	[28–30]
Hipearpláis próstatach neamhurchóideach (BPH)	VEGF, CCL3, CCL5, COX-2, 5-LOX, TNF, IL-4, IL-12, IL-6, CD14, IFIT1, RCN1	PI3K/Akt/mTOR	[32–37]
próstatitis ainsealach (CP)	IL-1 , IL-6, IL-8, TNF- , IL-10, COX-2, LTB4	JAK2/STAT3	[38–39]

3. Iarratais Chliniciúla

Go cliniciúil, úsáidtear Zishen Pill go príomha chun galair duáin ainsealacha agus neamhoird a bhaineann leis an gcóras urinary a chóireáil. Faoi láthair, is beag staidéir ghaolmhara atá i gceist agus is staidéir chásbhunaithe iad den chuid is mó a bhaineann le modhnuithe ar an bhfoirmle.

Mar shampla, Chen Liping et al. [41] thuairiscigh taithí chliniciúil fhairsing ag baint úsáide as Zishen Tongguan Pill modhnaithe chun galar duáin ainsealach a chóireáil. Is minic a bhíonn easnamh ag othair galar duáin ainsealach mar gheall ar bhreoiteacht fhada; baineann fachtóirí pataigineacha leas as an easnamh, go n-íslíonn an teas taise, agus déantar feidhm chlaochlaithe na duáin agus an lamhnán Qi a chlaochlú, rud a fhágann meitibileacht sreabhach neamhord agus dysuria. I Zishen Pill, déanann Zhimu agus Huangbo teas a ghlanadh agus tine a dhraenáil chun fachtóirí pataigineacha a dhíbirt, agus cabhraíonn Rougui yang agus cuireann sé claochlú qi chun cinn chun feidhm claochlaithe qi a normalú. I gcás othair scothaosta agus lag nó iad siúd a bhfuil tinneas ainsealach orthu ag dul isteach sna comhthaobhachtaí, is féidir cóireáil a choigeartú de réir difreála patrún.

Dúirt Zhang Peiqing et al. [42] a úsáidtear go minic Zishen Tongguan Pill in éineacht le Shenqi Dihuang Decoction nuair a chóireáil BPH, chun tonify an spleen agus duáin, yang cúnamh agus claochlú qi a chur chun cinn, teas soiléir agus díthocsainithe, agus fola a ghníomhachtú agus stasis a réiteach, a bhaint amach éifeachtaí cliniciúla maith. Dúirt Zhang Peiqing et al. [43] cuireadh i bhfeidhm go solúbtha freisin Pill Zishen Tongguan modhnaithe i gcóireáil lamhnán neurogenic, ionfhabhtú conradh urinary, scléaróis muineál bladder, coinneáil urinary, agus galair chórais urinary eile, le feabhas suntasach agus coinníollacha cobhsaí.

Luo Junhui et al. [44] úsáid Zishen Tongguan Pill in éineacht le Jisheng Shenqi Pill chun cóireáil lamhnán neurogenic diaibéitis. Eascraíonn an riocht seo as tart amú (xiaoke), agus cuireann easnamh ceann agus teas inmheánach isteach ar an duán. Baineann damáiste Ceann yang, éiríonn duáin yang easnamhach, agus éiríonn claochlú lamhnán Qi lagaithe. I Zishen Tongguan Pill, cothaíonn Zhimu ceann agus moistíonn sé triomacht, draenann Huangbo teas dóire níos ísle, agus déanann Rougui an bac a bhaint as yang agus cuireann sé claochlú qi chun cinn. In éineacht le Jisheng Shenqi Pill, léirigh an t-othar claonadh i dtreo téarnaimh.

Ina theannta sin, bhain roinnt scoláirí úsáid as Pill Tongguan Zishen modhnaithe in éineacht le Zhuling Decoction chun cóireáil a dhéanamh ar ailse lamhnán den phatrún teasa fola ceann-easnaimh, arb é is aidhm dó ceann a chothú agus triomacht a thaisiú agus tine a dhraenáil agus díthocsainiú. Tá an cur chuige seo oiriúnach d'othair i gcéimeanna athshlánaithe agus dóibh siúd a bhfuil tinneas fada orthu. Chai Kequn et al. [45] faoi deara go bhfuil an lamhnán "ceann i substaint agus yang i bhfeidhm," agus is féidir úsáid a bhaint as Zishen Tongguan Pill cothaigh an spleen agus tonify an duáin, ag smaoineamh ar an dá substaint agus feidhm, atá an-oiriúnach.

Maidir le héifeachtúlacht chliniciúil Zishen Pill i gcoinníollacha a bhaineann le prostatitis, tá Dai Ruixin et al. [46] úsáid Zishen Pill mar fhoirmle bonn agus cuireadh Biejia, Muli, agus Wangbuliuxing leis chun "Táibléad Tongguan Zishen a ullmhú." Ag baint úsáide as critéir chuimsithe na n-airíonna BPH agus an patrún TCM d'easnamh duánach agus stasis fola, dhear siad staidéar cliniciúil ionchasach, rialaithe, mór-shampla chun éifeachtúlacht a mheas. Dhearbhaigh torthaí éifeachtaí teiripeacha in othair BPH éadrom agus measartha.

Bhunaigh Chen Zhiwei [38] "modh Zishen Tongguan" bunaithe ar Zishen Tongguan Pill agus, ag baint úsáide as cur chuige míochaine atá bunaithe ar fhianaise, rinne sé cuardach cuimsitheach ar staidéir rialaithe randamach ar chomhdhúile luibhe Síneacha ag baint úsáide as an modh seo le haghaidh CP, agus rinne sé meastóireacht chórasach ar éifeachtúlacht agus sábháilteacht, ag soláthar fianaise eolaíoch dá chur i bhfeidhm cliniciúil.

Le haghaidh ionfhabhtú córas urinary, d'úsáid Li Huawei [47] capsúil Zishen Tongguan mar ghrúpa cóireála agus nitrofurantoin mar an rialú dearfach. Rinneadh seasca othar a chomhlíon na critéir chuimsithe agus eisiaimh a randamacht go cothrom; Taifeadadh an líon carnach atarlaithe laistigh de 12 mhí agus rinneadh cultúir fuail lárshrutha. Níor léirigh na torthaí aon difríocht shuntasach i meán-amanna atarlaithe idir grúpaí, agus bhí éifeachtaí níos fearr ag grúpa Zishen Tongguan i gcoinne friotaíochta drugaí.

Roghnaigh Xia Jinbin [48] 60 othar le hionfhabhtú conradh urinary ainsealach ó ranna othair sheachtracha agus othair chónaitheacha neifreolaíochta ag Ospidéal Beijing de Leigheas Sínis Traidisiúnta (Ospidéal Shunyi) agus randamach iad i ngrúpa modhnaithe Zishen Tongguan Pill agus grúpa rialaithe íogair-antaibheathach (30 in aghaidh an ghrúpa). Trí chomparáid a dhéanamh ar ghnáthchomhaireamh leukocyte fuail, comhaireamh coilíneachta, éifeachtúlacht chliniciúil, agus éifeachtúlacht siondróm TCM, fuair siad amach go raibh éifeachtúlacht chliniciúil mhaith ag Zishen Tongguan Pill modhnaithe le haghaidh ionfhabhtú conradh urinary ainsealach.

4. Staidéir ar Fhoirm Dáileog (Foirmliú).

Baineann taighde reatha ar fhoirmeacha dáileog de Fhoirmle Zishen go príomha le pills, capsúil, táibléad, agus ullmhóidí paiste hidrogel.

Is iad pills an fhoirm dáileog traidisiúnta de Foirmle Zishen, le hionsú tapa agus úsáid drugaí sách ard. Mar sin féin, tá saincheisteanna cosúil le deacracht maidir le rialú cáilíochta agus droch-blas. Is féidir le capsúil boladh míthaitneamhach a cheilt agus cobhsaíocht a fheabhsú. Soláthraíonn taighde ar capsúil Zishen Tongguan [49–52] bunús le haghaidh táirgeadh méadaithe agus inrialaitheacht fheabhsaithe cáilíochta. Tá dáileog cruinn, ábhar aonfhoirmeach, meicniú agus uathoibriú ard, agus costas íseal ag táibléad. Soláthraíonn taighde bunúsach ar tháibléid Foirmle Zishen [53-55] fianaise chun an fhoirm dáileog traidisiúnta pill a fheabhsú agus tagairtí le haghaidh meastóireachta cáilíochta ar tháibléid Zishen Tongguan.

Tá ullmhóidí paiste hidrogel bunaithe ar theoiric TCM maidir le "galair inmheánacha a chóireáil go seachtrach." Le linn próstatitis ainsealach a chóireáil, féadann siad éifeachtaí a sheachadadh go díreach ar an limistéar difear, feabhas a chur ar chomhlíonadh othar, agus fo-iarsmaí fadtéarmacha drugaí béil agus éifeachtaí céad-pas a laghdú [56]. Tá buntáistí agus míbhuntáistí ag gach foirm dosage. Moltar taighde bunúsach a mhéadú ar fhoirmeacha dáileoga éagsúla ionas gur féidir le lianna foirmeacha cuí a roghnú de réir riachtanais an othair.

 

5. Plé agus Ionchais

Go hachomair, díríonn an taighde reatha ar chomhábhair cheimiceacha Zishen Pill go príomha ar athruithe ar chineálacha agus ar ábhar comhábhair roimh agus tar éis próiseáil salainn Huangbo agus Zhimu, chomh maith le ról frithchothromaithe Rougui. Is é bunú méarloirg HPLC chun comhábhair ghníomhacha a shaintréithe agus a n-ábhar a chinneadh an príomh-chur chuige i dtaighde ar chomhábhair cheimiceacha. Is féidir le modhanna anailíse atá áisiúil, cruinn agus in-atáirgthe a fhorbairt bonn a sholáthar chun caighdeáin cháilíochta a bhunú agus sábháilteacht cógais a chinntiú.

Díríonn staidéir chógaseolaíochta go príomha ar pyelonephritis, diaibéiteas, BPH, agus coinníollacha eile. Is féidir le Zishen Pill éifeachtaí teiripeacha a fheidhmiú trí fhachtóirí athlastacha agus cosáin mar PI3K-Akt a rialáil, rud a chuireann moill ar dhul chun cinn galair nó é a aisiompú. Go cliniciúil, úsáidtear Zishen Pill go príomha le haghaidh galar duáin ainsealach agus siondróim a bhaineann leis an gcóras urinary, ach is minic a chomhcheanglaítear é le foirmlí eile agus modhnaítear é de réir patrúin. Tríd is tríd, tá taighde ar Zishen Pill fós teoranta agus sách éadomhain, le modhanna agus teicneolaíochtaí i bhfad as dáta. Idir an dá linn, tá go leor saincheisteanna ann i dtaighde, ar nós cumadóireachta oidis nach gcomhlíonann na comhréireanna dáileoga agus méideanna na foirmle clasaiceach, a bheith ag brath go minic ar chógaseolaíocht líonra i dtaighde cógaseolaíochta, agus staidéir chliniciúla ar mó tuarascálacha cáis.

Bunaithe ar an athbhreithniú ar an dul chun cinn taighde a rinneadh le déanaí, moltar gur cheart taighde sa todhchaí a neartú sna gnéithe seo a leanas:

De réir na torthaí fíoraithe faisnéise eochair na foirmlí clasaiceach arna scaoileadh ag an stát, in éineacht leCaighdeáin le haghaidh Cógaisíocht (Caighdeáin Drugaí arna Eisiúint ag an Aireacht), príomhfhaisnéis a chinneadh mar chomhdhéanamh oideas, dáileoga agus comhréireanna luibh, agus dáileog laethúil chun cruinneas agus comhsheasmhacht rudaí taighde a chinntiú.

Is féidir le taighde ar bhonn ábhar ardteicneolaíochtaí braite agus modhanna taighde a chomhtháthú amhail LC-MS, íomháú mais-speictriméadrachta, agus spriociascaireacht [57–60], chun tacú le taighde níos doimhne agus chun bonn a leagan chun meicníochtaí a shoiléiriú agus chun caighdeáin a cheapadh.

Moltar do thaighde cógaseolaíochta dul níos faide ná táscairí measúnaithe samhail traidisiúnta agus, bunaithe ar réamhthaighde, iniúchadh domhain a dhéanamh ar spriocanna in aghaidh an tsrutha agus iartheachtacha feadh na mbealaí ábhartha chun meicníochtaí agus spriocanna a shainaithint tuilleadh.

Ba cheart go ndéanfadh taighde cliniciúil iarracht, ar bhonn tuairiscí cáis, RCTanna agus anailísí cásanna cúlghabhálacha a dhéanamh ag baint úsáide as an bhfoirmle aonair, na galair is fearr le haghaidh cóireála a chinneadh agus fianaise a sholáthar lena gcur i bhfeidhm go cliniciúil.

 

Tagairtí

[1] Li Dongyuan.Lanshi Mizang[M]. Arna chur in eagar ag Wen Kui agus Ding Guohua. Béising: Teach Foilsitheoireachta Leighis an Phobail, 2012: 97–98.
[2] Zhang Zidong, Bai Haodong, Zeng Yuanning, et al. Déan taighde ar dhul chun cinn ar Zhimu agus a phéirí luibh [J].Iris na Síne um Leigheas Sínis Traidisiúnta, 2023, 41(10): 98–101.
[3] Liu Tongzhi, Jin Guoe, Hu Xuebing. Pill Zishen Li Dongyuan chun bac dysuria a chóireáil [J].Journal of Clinical Traidisiúnta Leigheas na Síne, 2018, 30(6): 1033–1035.
[4] Wang Xun, Liu Shun, Zou Kaiping, et al. Éifeachtaí comhoiriúnacht Rougui le péire luibh "Huangbo-Zhimu" ar fhachtóirí athlastacha i bhfrancaigh pyelonephritis [J].Meastóireacht agus Anailís Drugaí Ospidéal na Síne, 2021, 21(3): 257–261, 268.
[5] Zhang Chunling, Fan Linhong, Fan Shunming, et al. Dul chun cinn taighde ar Zishen Pill [J].Leigheas Síneach Traidisiúnta agus Clinic, 2019, 10(5): 59–64.
[6] Zhang Chunling, Fan Shunming, Luo Tings, et al. Cinneadh méarloirg HPLC agus ábhar il-chomhpháirt Zishen Pill [J].Zhongcaocai (Ábhair Leighis na Síne), 2020, 43(5): 1176–1180.
[7]             LI C, PENG G, ZOU K, et al. Cinneadh comhuaineach ar ocht Q-Marcóir ionchasacha i gcapsúil Zishen Tongguan bunaithe ar UHPLC-MS/MS [J].Curr Pharm Anal, 2021, 17(1): 47–56.
[8] Wu Xiaoying, Shi Zhangpeng, Sun Zhaolin. Comparáid idir inneachar na gcomhpháirteanna gníomhacha i gcodáin elution roisín macraporous de sliocht Tongguan Pill [J].Leigheas Traidisiúnta Áise-Aigéan Ciúin, 2017, 13(2): 14–16.
[9] Liu Shun, Zou Kaiping, Dong Chen, et al. Staidéar líonra bunaithe ar chógaseolaíocht ar bhonn ábhartha agus meicníocht an phéire luibheanna Huangbo-Zhimu [J].Cógaisíocht Láir Theas, 2020, 18(1): 147–153.
[10]             Su Meng, Tan Fuxiong, Lü Jie, et al. Staidéar ar bhonn ábhar frith-athlastach an phéire luibh Zhimu-Huangbo bunaithe ar chógaseolaíocht líonra, dugáil mhóilíneach agus fíorú turgnamhach [J].Taighde agus Forbairt Táirgí Nádúrtha, 2022, 34(4): 687–698.
[11] Bhí Xia Tianli, Wang Yan, Wang Di, et al. Anailís ar chomhábhair an phéire luibheanna Zhimu-Huangbo a ionsaíodh san fhuil bunaithe ar Orbitrap-MS UPLC-Q-Exactive [J].Iris Cógaisíochta na Síne, 2024, 59(4): 330–337.
[12]             XU PC, LIN BF, DENG XH, et al. Éifeachtaí frith-oistéapóróis ar phéire luibheanna Anemarrhenae Rhizoma/Phellodendri Chinensis Cortex agus a phríomh-chomhpháirteanna gníomhacha i bhfrancaigh diaibéitis agus séabra-iasc [J].J Eitnopharmacol, 2022, 293: 115269.
[13]             CAO YY, SUN ZG, HUANG HL, et al. Anailís chomparáideach ar chomhábhair agus ar mheitibilítí absorbtha, agus staidéir chógaschinéiteach ar phéire luibh Zhimu-Huangbai i bplasma na bhfrancaigh mellitus diaibéiteas gnáth agus cineál 2 ag UHPLC-Linear Trap Quadrupole-Orbitrap MS agus LC-MS/MS [J].J Sep Sci, 2021, 45(3): 664–676.
[14] Sun Lei, Wang Xun, Zhao Chenguang, et al. Tionchar comhoiriúnacht fhrithchothromaithe Rougui i bhFoirmle Zishen Tongguan ar dháileadh fíocháin chomhábhair ghníomhacha an phéire luibh Huangbo-Zhimu i bhfrancaigh [J].Cógaisíocht tSín, 2023, 32(1): 36–40.
…
[60] CHEN X, WANG YT, MA N. Sainaithint sprice ar leigheas nádúrtha le cur chuige próitéamaíocht cheimiceach: sintéis taiscéalaithe, spriociascaireacht agus sainaithint próitéine [J].Tarchur Comhartha Sprioc Ther, 2020, 5(1): 72.