Éifeachtaí Xiaoyaosan Ar Chonair Chomharthaíochta CAMP i gcoirtex ceirbreach na bhfrancach dubhach
Nov 26, 2025
Teibí
Cuspóir:Measúnú a dhéanamh ar athruithe i serum prostaglandin E2 (PGE2) agus substaint P (SP) agus an abairt mRNA de monophosphate adenosine timthriallach (cAMP) agus próitéin eilimint ceangailteach cAMP 1 (CREB1) sa cortex cerebral de francaigh dúlagar, agus iniúchadh a dhéanamh ar an meicníocht mhóilíneach trína bhfeidhmíonn Xiaoyaosan éifeachtaí frithdhúlagráin.
Modhanna: Sannadh daichead a hocht bhfrancach SD fireann go randamach do cheithre ghrúpa (n=12 an ceann): gnáth, múnla, Xiaoyaosan, agus fluoxetine. Bunaíodh samhail dúlagair ag baint úsáide as strus díluailithe ainsealach (CIS). Riaradh Xiaoyaosan le gavage 30 nóiméad roimh samhaltú laethúil ar feadh 21 lá. Rinneadh measúnú ar éifeachtaí cosúil le frithdhúlagán trí bhreathnóireacht iompraíochta macrascópach, tástáil tosaíochta siúcrós, tástáil allamuigh oscailte, agus tástáil snámha éigeantais. Rinneadh leibhéil mRNA cortical cAMP agus CREB1 a chainníochtú ag qPCR fluaraiseachta fíor-ama. Rinneadh Séiream PGE2 agus SP a thomhas trí mheasúnacht imdhíon-ionsorbent einsím-nasctha (ELISA).
Torthaí: I gcomparáid leis an ngrúpa múnla, mhaolaigh Xiaoyaosan agus fluoxetine araon iompar cosúil le dúlagar; tomhaltas méadaithe siúcrós, comhaireamh tógála ingearach, trasbhealaí cothrománacha, agus grooming sa tástáil páirce oscailte; agus laghdaíodh an t-am carnach doghluaisteachta sa tástáil snámha éigeantais. D'fheabhsaigh an dá chóireáil histeapaiteolaíocht cortical, slonn ardaithe cAMP agus CREB1 mRNA sa cortex cerebral, agus laghdaigh leibhéil serum PGE2 agus SP (P < 0.01).
Conclúid:Feidhmíonn Xiaoyaosan éifeachtaí frithdhúlagráin soiléire i bhfrancaigh a bhfuil dúlagar orthu, a d’fhéadfadh a bheith trí rialáil a dhéanamh ar chonair chomharthaíochta cortical cAMP.
Eochairfhocail: Xiaoyaosan; dúlagar; cAMP; CREB1; Prostaglandin E2 (PGE2); Substaint P (SP)
Réamhrá
Tá an dúlagar mar phríomhchúis le galracht agus míchumas ar fud an domhain, ag cur isteach go mór ar cháilíocht na beatha. Tá Xiaoyaosan, foirmle leigheas Sínis traidisiúnta il-luibh clasaiceach (TCM), tar éis fóntais chliniciúil a léiriú ar fud léirithe coitianta dúlagair, ag tacú lena fhorbairt leanúnach mar theiripe luibheolaíoch.
Go meicniúil, tá an easghluaiseachta comharthaíochta cAMP-protein kinase A (PKA)-CREB lárnach do rialáil giúmar agus iompar mothach. Is féidir le laghdú ar an gcosán seo feinitíopaí dúlagair a dheascadh. Tá CREB gafa le paiteolaíocht an dúlagair, agus cuireann gníomhachtú cAMP le trascríobh géinte le sruth; Measadh go bhfuil polymorphisms agus laghduithe feidhmiúla san ais seo mar fhachtóirí so-ghabhálachta dúlagar.
Cuireann idirghabhálaithe athlastacha leis an dúlagar freisin. Déanann Prostaglandin E2 (PGE2) idirghabháil ar fhreagraí athlastacha, agus is féidir le PGE2 ardaithe iompraíochtaí dúlagair a chothú. Is minic a ardaítear Substaint P (SP), neuropeptide atá nasctha le strus agus tionchar, i serum othar a bhfuil dúlagar orthu. Mar sin, d’fhéadfadh go mbeadh slonn athraithe cortical cAMP agus CREB1 mRNA mar aon le serum ardaithe PGE2 agus SP mar mheicníocht mhóilíneach atá mar bhunús le díobháil cortical sa dúlagar.
Cé gur imscrúdaíodh go leor foirmlí cumaisc TCM le haghaidh meicníochtaí frithdhúlagráin, níl tionchar an chuid is mó de na foirmlí ar chonair cAMP soiléir fós. Ag baint úsáide as paraidím strus díluailithe ainsealach (CIS) chun iompar cosúil le dúlagar a spreagadh i bhfrancaigh, déanann an staidéar seo tuilleadh imscrúduithe ar mheicníocht frithdhúlagráin Xiaoyaosan agus é a chur i gcomparáid le fluoxetine, arb é is aidhm dó eolas a chur ar fáil d’fhorbairt teiripeoirí luibheolaíocha sa todhchaí agus léargais inghníomhaithe a sholáthar do dhaoine atá ag lorg cabhrach don dúlagar.
CONAS A FHOSTAÍONN FORLÍONTAÍ Luibhe TCM comharthaí próstatacha
Ábhair
Ainmhithe
Ceannaíodh daichead a hocht francach fireann fásta sláintiúil Sprague–Dawley (8 seachtaine d’aois, 200–220 g) ó Beijing Viton Lihua Experimental Animal Technology Co., Ltd. [Uimh. Cheadúnais: SCXK (Beijing) 2016-0006]. Coinníodh francaigh i saoráid ainmhithe bacainn Ollscoil Guizhou um Leigheas Sínis Traidisiúnta ag 22 ± 2 céim, taiseachas coibhneasta 35%–55%, 12 h éadrom/12 h dorcha (7:00-19:00), ceithre francach in aghaidh an chliabháin, le 7 lá de chlaonadh. Faomhadh eitice: Ollscoil Guizhou TCM (Níl. 20210142).
CONAS A FHOSTAÍONN FORLÍONTAÍ Luibhe TCM comharthaí próstatacha
FORLÍONTAÍ Luibhe TCM AR DÍOL
Drugaí
Lean foirmle Xiaoyaosan na comhréireanna Taiping Huimin Heji Ju Fang. Ceannaíodh luibheanna amh ó Beijing Tongrentang (Bozhou) Decoction Pieces Co., Ltd .: Bupleurum (Chaihu), White Peony (Baishao), Angelica sinensis (Danggui), Atractylodes Corr-fried (Baizhu), Poria (Fuling), Licorice friochta meala (Zhigancao), agus Mentha (Boerhe a chóimheas Fresh) 5:5:5:5:5:4:1:5. D'ullmhaigh Hunan Jiuzhitang an decoction agus an tiúchan de réir eagrán 2020 de Pharmacopoeia Daon-Phoblacht na Síne, ag fónamh mar idirghabháil TCM. Tiontaíodh dáileoga le haghaidh francaigh, tuaslagtha in uisce dí-ianaithe, agus ullmhaíodh iad mar fhionraí.
Baineadh úsáid as capsúil hidreaclóiríd fluoxetine (Patheon France; pacáistithe ag Eli Lilly Suzhou Pharmaceutical Co., Ltd.; baisc Uimh. 6663B; 20 mg/capsule) mar an frithdhúlagán tagartha.
Imoibrithe
ExTaq (TAKARA, Cat. DRR100A); SYBR Green/Fluorescein qPCR Master Mix (2×) (Fermentas, Cat. #K0242); primers (Qingke Bith); Feisteáin Rat PGE2 agus SP ELISA (Ionad Biteicneolaíochta Shanghai Yuanju, Cat. CK-E30697 agus CK-E30122).
Ionstraimí
7900 córas fluaraiseachta fíor-ama qPCR (Bithchórais Fheidhmeach, SAM); micripipéid (Eppendorf); microtome pairifín (HY1508, Jinhua Huiyou); Córas uisce ultrapure Aquapro (AJY-0501, Aikepu).
Modhanna
Grúpáil agus samhaltú
Sannadh francaigh go randamach do ghnáthghrúpaí, do ghrúpaí mionsamhla, Xiaoyaosan, agus fluoxetine (n=12 an ceann). Seachas an gnáthghrúpa, chuaigh gach grúpa faoi CIS ar feadh 3 h/lá ag amanna randamacha ar feadh 21 lá. Ní raibh srian ar ghnáthfhrancaigh ach bhí siad díothach ó thaobh bia agus uisce de le linn an ama chéanna fuinneoga chun an láimhseáil a mheaitseáil.
Riaradh drugaí
Bunaithe ar staidéir roimhe seo, riaradh Xiaoyaosan le gavage ag 2.22 g amhdhruga·kg−1·lá−1; fluoxetine ag 2.0 mg·kg−1·lá−1. Tuaslagadh drugaí in uisce dí-ianaithe. Ríomhadh dáileoga trí chomhshó achar dromchla an choirp; ba é an toirt gavage 10 mL/kg, tugtha 30 nóiméad roimh gach seisiún srianta laethúil. Fuair gnáthghrúpaí agus grúpaí samhlacha méideanna comhionanna uisce dí-ianaithe.
Bearta agus nósanna imeachta toraidh
3.1 Breathnuithe macrascópacha
Thaifead breathnuithe laethúla stádas meabhrach, locomotion, agus cuma ghinearálta.
3.2 Tástáil tosaíochta siúcrós
Cuireadh oiliúint ar francaigh ar feadh 3 lá. Lá 1: dhá bhuidéal de shiúcrós 1% in aghaidh an chliabháin. Lá 2: uisce driogtha dúbailte ar chomhmhéid in ionad buidéal amháin. Tar éis díothacht bia agus uisce 24 h, fuair gach francach buidéal amháin de shiúcrós 1% agus buidéal uisce driogtha dúbailte ar feadh 1 h. Rinneadh buidéil a mheá chun tosaíocht shiúcrós (%) a ríomh: iontógáil siúcrós / (siúcrós + iontógáil uisce) × 100%.
3.3 Tástáil páirce oscailte
Baineadh úsáid as páirc oscailte le ballaí dubh (125 cm × 125 cm × 50 cm) i seomra ciúin. Cuireadh francaigh sa lár; thar 5 nóiméad, taifeadadh comhaireamh tógála ingearach, trasrianta cothrománacha eangaí, agus imeachtaí grúmaeireachta. Glanadh an réimse le 75% eatánól agus uisce idir trialacha.
3.4 Tástáil snámha éigeantais
Cuireadh francaigh ina n-aonar i sorcóirí gloine le huisce 35 cm ag 20 ± 2 céim. Ó thumoideachas, taifeadadh iompar ar feadh 5 min le ceamara ardtaifigh. Tomhaiseadh an t-am immobility carnach os cionn 5 nóiméad (sainmhínítear doghluaisteacht mar ghluaiseacht íosta chun an srón a choinneáil os cionn uisce, flexion comhlacht beag le haghaidh cothromaíocht). Athraíodh uisce idir ainmhithe.
3.5 Histapaiteolaíocht
Rinneadh ainéistéitic ar na francaigh le 3% pentobarbít sóidiam (0.15 ml/100 g). Chuaigh sé francach in aghaidh an ghrúpa faoi perfusion trascairdiach le 4% paraformaldehyde agus 0.9% saline ina dhiaidh sin le haghaidh fosaithe, díchaipitíochta agus eastóscadh inchinne. Bhí brains tumtha i paraformaldehyde 4% (4 céim ) ar feadh 72 h, leabaithe pairifín, bearrtha, agus sectioned ag ~ 5 μm. Snámhaíodh na codanna ag 48 céim, gléasta, bácáilte ag 60 céim ar feadh 4 h, dípharaifínithe agus athhiodráitithe, daite le hematocsailín, difreáilte, rinsithe, frithdhaite le eosin, díhiodráitithe, glanta, agus clúdaigh clúdaigh le haghaidh scrúdú micreascópach. Rinneadh na sé francach eile in aghaidh an ghrúpa a eothánú; Rinneadh cortex cerebral a dháileadh go tapa ar oighear agus a stóráil ag -80 céim le haghaidh eastóscadh RNA.
3.6 cainníochtú mRNA
Aisghabhadh seichimh sprice ó NCBI agus primers deartha le Primer 6.0.
cAMP: Ar Aghaidh 5′-CCGTGCTGGATGACTTCAACC-3′; Droim ar ais 5′-AGTCTCCTTCACTCGGAACCTCA-3′; 133 bp.
CREB1: Ar Aghaidh 5′-GGAGCAGACAACCAGCAGAGTG-3′; Droim ar ais 5′-GGATACCTGGGCTAATTGGCA-3′; 105 bp.
GAPDH: Ar Aghaidh 5′-AAGGGCTCATGACCACAGTC-3′; Droim ar ais 5′-GGATGCAGGGATGATGTTCT-3′; 116 bp.
Coinníollacha qPCR: réamh-dínádúrú 90 céim ar feadh 30 s; 45 timthriall de 95 céim 10 s, 60 céim 30 s, 72 céim 30 s. Anailís cuar leá: 95 céim 1 nóiméad, 55 céim 1 nóiméad, 95 céim 1 nóiméad.
3.7 Séiream fachtóirí athlastacha
Maidir le ELISA: (i) caighdeáin agus samplaí a shocrú; 50 μL caighdeán ag tiúchan grádaithe a chur le toibreacha caighdeánacha; (ii) cuir caolaitheoir sampla 40 μL leis na toibreacha bána agus samplach, ansin sampla 10 μL agus meascáin; (iii) cuir einsím 100 μL comhchuingeach le gach bearna seachas bearnaí; (iv) séal agus gor ag 37 céim ar feadh 1 h; (v) maolán níocháin tiubhaithe caol 1:20; (vi) nigh 5 uaire agus cuir tirim leis; (vii) cuir 50 μL Foshraith A agus ansin 50 μL Foshraith B, gor ag 37 céim atá cosanta ó sholas ar feadh 15 nóiméad; (viii) cuir stad-réiteach leis; (ix) ionsúiteacht léite ag 450 nm agus na bearnaí socraithe go nialas.
Anailís staitistiúil
Rinneadh anailís ar shonraí in SPSS 26.0 agus cuireadh in iúl iad mar mheán ± SD. Tar éis normáltacht agus aonchineálacht athraitheas a dhearbhú, baineadh úsáid as ANOVA aon-bhealach. Measadh go raibh P < 0.05 suntasach go staitistiúil.
Nóta léitheora do chleachtóirí agus do dhaoine atá ag lorg cabhrach
D’fhorbróirí frithdhúlagráin luibheolaíocha/TCM: Nascann an staidéar foirmle chlasaiceach le cosán néar-bhitheolaíoch ar leith (cAMP-CREB) agus idirghabhálaithe athlastacha (PGE2, SP). Ailíníonn comharthaíocht dé-mhodhnúcháin-néaraplastachta den sórt sin mar aon le hathlasadh le bitheolaíocht dhúlagair chomhaimseartha agus féadfaidh siad leas iomlán a bhaint as foirmle, roghnú bithmharcála, agus straitéisí teaglaim le SSRIs cosúil le fluoxetine a threorú.
Do dhaoine aonair atá ag fiosrú cúnamh le haghaidh dúlagar: Ní féidir torthaí réamhchliniciúla a chur in ionad cúram leighis, ach tugann siad le fios go bhféadfadh Xiaoyaosan iompar dúlagair a fheabhsú trí chomharthaíocht inchinn a normalú agus comharthaí athlastacha a laghdú. Má mheasann tú roghanna luibhe, téigh i gcomhairle le cliniceoir cáilithe, go háirithe má tá tú ar fhrithdhúlagráin, chun idirghníomhaíochtaí a sheachaint agus chun dáileoga agus rialú cáilíochta a chinntiú.
beir leat idirthréimhseach
Tháinig feabhas ar iompar Xiaoyaosan, histeolaíocht inchinn, agus marcóirí móilíneacha i bhfrancaigh depressed CIS-spreagtha, is dócha trí chomharthaíocht cortical cAMP/CREB a rialáil agus PGE2 agus SP forimeallach á ísliú. Ag tógáil air seo, díreoidh an chéad staidéar eile ar rialtóirí cAMP in aghaidh an tsrutha (m.sh., isoforms adenylyl cyclase agus fosphodiesterases) agus cinnfidh sé cibé an modhnaíonn Xiaoyaosan na spriocanna seo go díreach nó an ngníomhóidh sé go príomha trí bhealaí frith-athlastacha a thagann le chéile ar CREB.
