Próifíliú Fíteiceimiceach agus Meicníochtaí Neifropathy Frithdhibéitis As *Cistanche Tubulosa* Sliocht Uisciúil Bunaithe ar Anailís ar an gCaidreamh ar Éifeacht Speictrim

Próifíliú Fíteiceimiceach agus Meicníochtaí Nephropathy Frithdhiaibéiteacha deCistanche tubulosaSliocht Uisciúil Bunaithe ar Anailís ar an gCaidreamh Speictrim-Éifeacht

Teibí

Comhaireamh focal: 236 Léiríonn nephropathy diaibéitis (DN) ceann de na haimhréití micrishoithíocha is déine a bhaineann le diaibéiteas mellitus agus is príomhchúis le galar duánach ag deireadh an domhain é. Soláthraíonn ábhair luibhe nádúrtha ó leigheas traidisiúnta Síneach (TCM) iarrthóirí teiripeacha il-sprioc chun fiobróis duánach a mhoilliú agus gortú duáin a mhaolú.Cistanche tubulosa, luibh tonach clasaiceach "desert ginseng" a taifeadadh iShennong Bencao Jing, taispeánann airíonna cógaseolaíochta renoprotective doiciméadaithe. Sintéisíonn an t-athbhreithniú seo fianaise thurgnamhach réamhchliniciúil in vitro a ghlac straitéis caidrimh éifeacht speictreach chun comhábhair bhithghníomhacha a scagadh óCistanche tubulosasliocht uiscí. Cuireadh UPLC-Orbitrap-MS/MS i bhfeidhm chun próifílí casta ceimiceacha de chodáin seicheamhaithe a shainiú. Baineadh úsáid as samhail díobhála cille epithelial tubular duánach HK-2 daonna arna spreagadh ag riocht ard-glúcóis-ard-saill chun gníomhaíocht cíteachosanta a mheas. D'aithin aischéimniú páirtchearnóga agus anailís ar chomhghaolú liath comhdhúile bithghníomhacha is iarrthóirí. Deimhníodh le measúnachtaí ceallacha ina dhiaidh sin go bhféadfadh aigéad 8-epideoxyloganic agus aigéad geniposidic damáiste cille HK-2 a mhaolú, gníomhaíocht einsíme frithocsaídeach a uasghrádú, idirghabhálaithe pro-athlastacha a shochtadh, agus trasdul epithelial-mesenchymal (EMT) a mhodhnú trí chosc a chur ar an easghluaiseachta comharthaíochta PI3K-Akt. Déanann an páipéar seo achoimre ar shaintréithe fíteiceimiceacha, breathnuithe cógaseolaíochta in-vitro agus meicníochtaí móilíneacha, pléann teorainneacha an taighde reatha, agus cuireann peirspictíochtaí ar fáil le haghaidh tuilleadh staidéir ar.Cistanche tubulosai gcoinne nephropathy diaibéitis.

Eochairfhocail: Cistanche tubulosa; sliocht uiscí; caidreamh speictreach-éifeacht; UPLC-Orbitrap-MS/MS; nephropathy diaibéitis; cealla HK-2; cosán PI3K-Akt; fiobróis duánach

1. Réamhrá

Leanann leitheadúlacht domhanda diaibéiteas mellitus ag ardú mar gheall ar athruithe i bpatrúin chothaithe, rátaí murtaill agus daonra ag dul in aois; Tugann réamh-mheastacháin eipidéimeolaíocha le fios go bhfuil níos mó ná 360 milliún othar diaibéitis ar fud an domhain faoin mbliain 2030 [1]. Forbróidh thart ar 20 %-35 % de na daoine a bhfuil diaibéiteas cineál-2 acu nephropathy diaibéitis ar deireadh, rud a ardóidh rioscaí galrachta agus mortlaíochta go suntasach [2-3]. Is gné paiteolaíoch lárnach de DN é fiobróis idirstitial duánach forásach arna thiomáint ag strus ocsaídiúcháin, athlasadh leanúnach agus trasdul epithelial-mesenchymal feadánacha. Ní féidir le hidirghabhálacha cliniciúla atá ann faoi láthair fiobróis duánach ardleibhéil a aisiompú go hiomlán, agus mar sin tarraingíonn gníomhairí teiripeacha il-chomhpháirteacha nua a dhíorthaítear ó acmhainní nádúrtha plandaí suim mhéadaithe sa taighde [4-5].

Cistanche tubulosa(teaghlach Orobanchaceae) is luibh tonic a bhfuil clú agus cáil air i gcleachtas TCM. Léiríonn taifid stairiúla materia-medica go bhfuil a thásca teiripeacha san áireamh easnamh duáin-yang, ídiú bunúsach-fola, lumbago, laige cnámha agus tendons, chomh maith le constipation tirim intestinal [6-7]. Léiríonn imscrúduithe fíteiceimiceacha nua-aimseartha é sinCistanche tubulosaina bhfuil go leor gliocóisídí feinileatánóideach, gliocóisídí iridoid, lignans, betaine, aimínaigéid agus saicrídí, a thugann bithghníomhaíochtaí frithocsaídeacha, frith-aosaithe, atáirgthe-cosanta agus nephroprotective [8-9]. Dhírigh imscrúduithe cógaseolaíochta roimhe seo ar an luibh seo go príomha ar chodáin feinileatánóideach-glycoside; níor tugadh aird níos lú ar chomhpháirteanna intuaslagtha in uisce a fhaightear ó mhaisiúchán uiscí, a fhreagraíonn do fhoirmeacha cliniciúla ullmhaithe decoction traidisiúnta [10].

Is ionann caidreamh speictreach agus straitéis taighde a nglactar go forleathan le haghaidh staidéir choimpléascacha ar eastóscadh TCM. Nascann an sreabhadh oibre anailíse seo méarlorgaireacht cheimiceach mais-speictriméadrachta ardtaifigh le sonraí tástála bithghníomhaíochta, ag baint úsáide as halgartaim cheimiméadracha chun buaic-déine crómatagrafaíochta a chomhghaolú le léamha amach cógaseolaíochta, ionas go n-aimseofar substaintí éifeachtacha is iarrthóirí ó mheascáin luibhe il-chomhpháirte [11]. Trí éadáil méarloirg UPLC-Orbitrap-MS/MS, meastóireacht samhail cille díobhála ard-glúcóis-ard-saill HK-2 agus samhaltú staitistiúil ilathraithe, is féidir le taighdeoirí comhábhair fhrith-DN ionchasacha a scagadh as an gcoimpléasc.Cistanche tubulosasliocht uiscí, agus a gcuid meicníochtaí cytoprotective a bhailíochtú tuilleadh ag an leibhéal móilíneach [12].

Atheagraíonn an t-athbhreithniú seo torthaí turgnamhacha in-vitro réamhchliniciúla foilsithe ón litríocht atá ann cheana [12], agus leathnaíonn sé cúlra comhthéacsúil faoi phaitigineas DN agusCistanche tubulosafiseolaíocht. Is iad seo a leanas na príomhchuspóirí: (1) achoimre a dhéanamh ar thorthaí próifílithe na gcomhpháirteanna ceimiceacha do chodáin seicheamhacha deCistanche tubulosasliocht uisce; (2) sreabhadh oibre scagthástála speictreach-éifeacht-coibhneasa a thabhairt isteach do chomhábhair bhithghníomhacha frith-DN; (3) meicníochtaí cheallacha-móilíneacha d'aigéad 8-eipideocsalógach agus d'aigéad géineasóideach a léiriú i gcoinne díobhála cille tubular duánach; (4) na teorainneacha staidéir atá ann faoi láthair a shonrú agus ionchas a sholáthar do thaighde leantach.

2. Forbhreathnú ar ábhair agus ar shreabhadh oibre turgnamhach (sintéisithe ó thuarascálacha réamhchliniciúla foilsithe)

Nóta: Déantar na sonraí turgnamhacha amh go léir a aisghabháil ó litríocht foilsithe atá ar fáil go poiblí [12]; ní atáirgeann an t-alt seo aon ghraif uirlisí bunaidh ná grianghraif a gineadh sa saotharlann. Is féidir le léitheoirí dul i gcomhairle leis an bhfoinse a luadh le haghaidh taifead iomlán na dturgnamh bunscoile.

2.1 Ábhar luibhe agus ullmhú codáin eastósctha uiscí

Ábhar plandaí:Cistanche tubulosaBaineadh gais méithe ó dhaonraí saothraithe go saorga i Hotan, réigiún Xinjiang, arna bhfíordheimhniú go tacsanomaíoch ag speisialtóirí cógaseolaíochta plandaí [12]. Maisíodh slisní luibhe amh arís agus arís eile le huisce driogtha faoi choinníollacha fiuchphointe. Rinneadh scagairí uiscí cumaisc a fholús-tiúchan isteach i bpasáil eastósctha uiscí amh tirim. Cuireadh crómatagrafaíocht colún macroporous-roisín AB-8 i bhfeidhm le haghaidh leachtú grádáin: ag baint úsáide as uisce íon go seicheamhach, tuaslagán eatánóil 20 %, 40 %, 60 %, 80 %, 95 %. Bailíodh, díríodh agus triomaíodh sé chodán eluate ar leith (marcáilte A-F) i samplaí púdair faoi seach [12]. Rinneadh gach púdar codáin a aththuaslagadh le tuaslagóir measctha meatánóil-uisce le haghaidh ullmhú samplach UPLC-Orbitrap-MS/MS ina dhiaidh sin.

2.2 Ionstraimí, imoibrithe agus acmhainní cille

Ardán anailíseach: Vanquish UHPLC mar aon le mais-speictriméadar ardtaifigh Orbitrap Exploris 120 (Thermo Fisher Scientific). Scaradh crómatagrafach a úsáideadh Uiscí ACQUITY UPLC BEH C₁₈ colún anailíseach (2.1 mm × 100 mm, 1.7 μm). Áiríodh le mórthrealamh saotharlainne eile léitheoir micreaphláta MultiskanGO, gorlann cille, lártheifneoir ardluais íseal-teocht, micreascóp optúil inbhéartaithe [12].

Ceannaíodh líne chill HK-2 epithelial tubular duánach daonna chun samhail díobhála duáin in-vitro a bhunú, d'úsáid turgnaimh pasáistí cille faoi bhun 30 glúin. Comhdhúile caighdeánacha tagartha: Aigéad 8-eipideocsalógach, aigéad géineasach, pinoresinol, steallaire, betaine (íonacht Níos mó ná nó cothrom le 98 %). Bhí imoibrithe measúnachta MTT, SOD, trealamh braite bithcheimiceach GSH-Px i bhfeisteáin mheasúnaithe bhitheolaíocha; Feisteáin ELISA a dhíríonn ar IL‑1 , TNF‑ , TGF‑ ; Antasubstaintí príomhúla blot an Iarthair lena n-áirítear -SMA, Collagen Ⅰ, E-cadherin, PI3K, p-PI3K, Akt, p-Akt [12].

2.3 Sreabhadh oibre turgnamhach

1. Fáil méarloirg cheimiceach: UPLC-Orbitrap-MS/MS a oibrítear faoi mhodhanna leictrispréidh-ianúcháin ian deimhneacha agus ian diúltacha araon. Clár elution grádáin ag baint úsáide as córas formach-aigéad-aicéatóintríle / formach-aigéad-uisce-chéim soghluaiste. Baineadh úsáid as meaitseáil blúirí-speictrim MS/MS le caighdeáin tagartha agus bunachair shonraí mais-speictrim chun comhábhair fíteiceimiceacha a thréithriú thar sé chodán elution [12]. 2.Tógáil samhail díobhála in vitro: Nochtadh cealla HK-2 do ghlúcós ard-chomhcheangailte (30 mmol·L⁻¹ glúcóis) móide palmitate chun feinitíopa damáiste duánach ard-glúcóis-ard-saill a bhaineann le nephropathy diaibéitis a insamhail. Chinn tástálacha grádán tiúchana sraitheach na coinníollacha samhaltaithe barrmhaithe: tháirg palmitate 700 μmol·L⁻¹ comh-ghorthaithe ar feadh 24 h laghdú inmharthanachta cille cobhsaí [12]. 3.Scagadh gníomhaíochta codáin: Riaradh tiúchain éagsúla de shé chodán elution (A-F) ar chealla gortaithe HK-2. Ráta tomhaiste-iomadaithe-inmharthanachta cille tomhaiste measúnacht MTT chun cumas cíteachosanta gach codáin a mheas [12]. 4.Anailís cheimiceach ar éifeacht speictreach: Peak‑area data of chromatographic signals from each fraction and corresponding HK‑2 cell‑viability bio‑activity data were imported into SIMCA 14.1 and SPSSPRO platforms. Partial‑least‑squares regression calculated VIP values and regression coefficients; grey‑correlation‑analysis output correlation‑degree index. Compounds satisfying VIP > 1 and grey‑correlation‑index >Cuireadh 0.7 ar an ngearrliosta mar chomhpháirteanna bithghníomhacha frith-DN is iarrthóirí [12]. 5.Turgnaimh bhailíochtaithe aon-chomhdhúil: Cuireadh comhdhúile íona iarrthóra a sainaithníodh ó shamhaltú éifeacht speictreach i bhfeidhm ina n-aonar ar chealla HK-2 ard-glúcóis-ard-saill-ghortaithe. Cumas cosanta cille fíoraithe measúnacht MTT. Braitheadh ​​feisteáin bhithcheimiceacha táscairí frithocsaídeacha SOD, GSH-Px; Leibhéil fachtóir pro-inflammatory cainníochtaithe ELISA (IL-1 , TNF- , TGF- ). Braitheadh ​​​​measúnacht blot an Iarthair marcáil-próitéin a bhaineann le EMT chomh maith le raidhse slonn próitéine a bhaineann le PI3K-Akt-conair [12].

2.4 Próiseáil staidrimh

Cuireadh sonraí tomhais na turgnaimh cille in iúl mar mheán ± diall caighdeánach. Glacadh comparáidí ilghrúpaí ANOVA aontreo agus tástáil iar-hoc ina dhiaidh sin; p< 0.05 was considered statistically significant difference. Chemometric spectral‑effect‑modelling relied on SIMCA and online‑platform grey‑correlation‑analysis modules [12].

3. Sintéis ar thorthaí turgnamhacha ón litríocht foilsithe

3.1 Tréithriú fíteiceimiceach ar chodáin elution seicheamhach

Trí chomparáid a dhéanamh idir am coinneála, mais réamhtheachtaithe-ian agus faisnéis blúirí MS/MS i gcoinne caighdeáin tagartha agus bunachair shonraí speictrim foilsithe, sainaithníodh go sealadach 72 comhábhar fíteiceimiceach roinnte thar sé.Cistanche tubulosacodáin elution uiscíoch [12]. Chuimsigh catagóirí comhdhúile braite gliocóisídí iridoide, gliocóisídí feanileatánóideach, lignans, betaine, aimínaigéid, aigéid feanólacha, díorthaigh saccharide-agus meitibilítí tánaisteacha eile. Bhí difríochtaí soiléire ag brath ar chodáin le feiceáil i ndáileadh na gcomhpháirteanna: bhí codáin fhollasaithe in uisce (A) agus codáin íseal-tiúchana-eatánól (B, C) níos saibhre i móilíní intuaslagtha in uisce an-pholacha lena n-áirítear betaine, roinnt glycóisídí iridoid; codáin níos airde-neart-eatánól-eiluted carntha lignans polaraíocht réasúnta níos ísle agus substaintí feinileatánóideach-glycoside [12].

3.2 Scagadh gníomhaíochta íteachosanta ar chodáin elution ar chealla HK-2 gortaithe

Laghdaigh cóireáil ard-glúcóis-ard-saille go suntasach ráta marthanais na gcealla epithelial duánach-feadánacha HK-2, ag atáirgeadh go rathúil feinitíopa díobhála duánach-cille-in-vitro de nephropathy diaibéitis luathchéime [12]. I measc sé chodán eluate grádán, d'fhéadfadh codán A (uisce-eluate), codán B (20 %-eatánól eluate), codán C (40 %-eatánól eluate) inmharthanacht na gceall damáiste HK-2 a ardú go suntasach, ach léirigh codáin D-F éifeachtaí cosanta an-teoranta. 50 d'fheidhmigh mg·L⁻¹ comhchruinniú sonraíochta optamach mar shamhail-idirghabhála sonraí ina dhiaidh sin. [12].

3.3 Torthaí scagthástála ceimiceacha-éifeachta-coibhneasa speictreach

Partial‑least‑squares regression and grey‑correlation‑analysis jointly screened eight candidate compounds which simultaneously satisfied VIP > 1 and grey‑correlation‑degree >0.7: aigéad 8-eipideocsalógach, aigéad geniposidic, pinoresinol, betaine, syringin, tubuloside A, acteoside, cistanoside E [12]. Breathnaíodh ar na comhábhair seo a chuir go mór le gníomhaíocht frith-DN cíteachosanta deCistanche tubulosacodáin eastósctha uiscí. Roghnaíodh ceithre shubstaint ionadaíocha íon (aigéad 8-eipideocsalógach, aigéad geniposidic, pinoresinol, syringin) le haghaidh tuilleadh measúnachtaí bailíochtaithe ceallacha aon-chomhdhúile [12].

3.4 Bailíochtú cíteachosanta aon-chomhdhúil

Thug torthaí MTT le fios go raibhAigéad 8-eipideocsalógach agus aigéad géineasóideachd'fheidhmigh sé éifeachtaí cosanta feiceálach agus d'athchóirigh sé inmharthanacht cealla HK-2 ard-glúcóis-ard-saill-damáiste, agus léirigh pinoresinol agus syringin gníomhaíocht measartha lag faoi chomhchruinnithe tástála [12]. Mar sin rinneadh príomh-chomhdhúile luaidhe d'iniúchadh meicníoch iartheachtacha an dá mhóilíní iridoid-glycoside seo.

Brath frithocsaídeach-bithcheimiceach: i gcomparáid le grúpa múnla díobhála, mhéadaigh cóireáil ag baint úsáide as aigéad 8-eipideocsalógach nó aigéad geniposidic go suntasach leibhéal gníomhaíochta na n-einsímí frithocsaídeacha SOD agus GSH-Px, rud a mhaolaigh ualach strus ocsaídiúcháin intracellular de bharr spreagadh ard-glúcóis-saill [12].

Tomhas ELISA fachtóir athlastach: d'fhéadfadh an dá chomhdhúil laghdú suntasach a dhéanamh ar leibhéal secretion na n-idirghabhálaithe pro-athlastacha IL-1 , TNF - agus TGF - arna scaoileadh ag cealla duánach-feadánacha damáiste, ag seachaint freagra athlastach áitiúil atá nasctha le dul chun cinn fiobróis duánach [12].

Anailís ar léiriú próitéine-blot an Iarthair: Spreag spreagadh ard-glúcóis-ard-saill feiniméan tipiciúil aistrithe epithelial-mesenchymal-(EMT) i gcealla HK-2: marcáil próitéine-próitéine próifíl-ardaithe - SMA agus abairt Collagen Ⅰ, idir an dá linn laghdaigh raidhse marcóir comhcheangail próitéin E-cadherin go suntasach. Tar éis idirghabháil cumaisc, laghdaíodh an abairt -SMA agus Collagen Ⅰ, aisghabhadh slonn E-cadherin. Ina theannta sin, is léir gur tháinig laghdú ar leibhéal fosfarylation príomhphróitéiní cosán comharthaíochta PI3K-Akt (cóimheas p-PI3K/PI3K, p-Akt/Akt) [12]. Léiríodh leis na breathnuithe seo go bhféadfadh aigéad 8-eipideocsalógach agus aigéad geniposidic srian a chur ar ghníomhachtú neamhghnácha ar eascadh comharthaíochta PI3K-Akt. Trí ró-ghníomhú PI3K-Akt a chosc, chuir an dá chomhábhar iridoid-glycoside damáiste strus ocsaídiúcháin, freagairt athlastach agus próiseas EMT-ceall feadánacha faoi chois, chun gortú cille duánach-feadánach a bhaineann le paiteolaíocht diaibéitis-nephropathy [12] a mhaolú.

4. Plé

Léiríonn pataigineas nephropathy diaibéitis próiseas paiteolaíoch idirghníomhach ilfhachtóiriúil: spreagann hyperglycemia-lipotocsaineacht pléasctha strus ocsaídiúcháin, spreagann scaoileadh láidir pro-athlastach-cítocine, tiomáineann sé aistriú epithelial-mesenchymal-duánach duánach, ag dul ar aghaidh ar deireadh go fiobróis duánach interstitial-do-aisiompaithe [13-14]. Tá áit lárnach rialála ag an ais comharthaíochta PI3K-Akt sa slabhra paiteolaíoch seo; cuirfidh gníomhachtú iomarcach leanúnach PI3K-Akt chun cinn EMT-dul chun cinn cealla epithelial duánach-feadánacha, dlús a chur le sil-leagan maitrís eischeallach agus forbairt loit snáithíneach [15-16]. Mar sin tá luach geallta ag gníomhairí cógaseolaíochta atá dírithe ar chonair PI3K-Akt do thaighde idirghabhála DN.

Cistanche tubulosaFreagraíonn decoction uiscí don mhodh traidisiúnta cliniciúil-riaracháin i gcleachtas TCM, ina bhfuil go leor comhábhair ghníomhacha intuaslagtha in uisce. Thug imscrúduithe cógaseolaíochta roimhe seo aird go príomha ar chodáin lipophilic feinileatánóideach-glycoside a fhaightear trí eastóscadh alcóil; tá aird níos doimhne tuillte ag feidhmeanna bitheolaíocha na ngliocóisídí iridoid-saibhir-saibhrithe uisce agus betaine [17-18]. Leis an straitéis anailíse maidir le héifeacht speictreach caolaítear go héifeachtach substaintí bithghníomhacha is iarrthóirí ó eastóscáin chasta il-chomhpháirteacha luibhe gan aonrú tachrán arís agus arís eile ar gach comhdhúil amháin, rud a thairgeann réiteach éifeachtach do thaighde cógaseolaíochta nua-aimseartha ar ullmhóidí ilchomhpháirteacha TCM [19‑20].

De réir na dtorthaí turgnamhacha réamhchliniciúla in-vitro achomair, aigéad 8-eipideocsalógach agus aigéad géineasóideach (comhábhair de chineál iridoid-glycoside scartha óCistanche tubulosacodáin intuaslagtha in uisce) cealla HK-2 duánach-feadánach-epithelial-epithelial a chosaint ó dhamáiste ard-glúcóis-ard-saill-idirghabhála. Áirítear ar a meicníocht cytoprotective trí ghné idirnasctha: feabhas a chur ar chumas cosanta frithocsaídeach ceallacha, srian a chur ar ró-rúndáil fachtóir pro-athlastach, agus dul chun cinn aistrithe epithelial-mesenchymal-tiomáinte PI3K-Akt-tiomáinte a shochtadh, a mhaolaíonn i gcomhpháirt athruithe paiteolaíocha ar leibhéal cille a dhéanann aithris ar nephropathy diaibéitis luathchéime [12]. Soláthraíonn sé seo fianaise réamhchliniciúil nua ar leibhéal móilíneach a mhíníonn cumas cosanta nephro-cosantaCistanche tubulosasliocht uiscí. Idir an dá linn, léirigh samhaltú speictreach-éifeachta freisin go bhféadfadh betaine, pinoresinol de chineál lignan, chomh maith le roinnt glúcósídí feinileatánóide dea-dhoiciméadaithe cur le bithghníomhaíocht frith-DN; níor cheart neamhaird a dhéanamh d’éifeachtaí sineirgisteacha il-chomhpháirte i gcórais eastósctha luibhe casta [12].

Tá srianta suntasacha fós ag baint leis an gcorp taighde seo atá ann cheana: Ar an gcéad dul síos, díorthaítear na breathnuithe meicniúla ar fad ó thurgnaimh mhúnla cille HK-2 in vitro, nach bhfuil bailíochtú samhail ainmhithe in vivo iontu. Ní féidir le córas saothraithe cille castacht chomhtháite na paiteolaíochta diaibéitis-nephropathy uile-orgánach a athsamhlú go hiomlán, lena n-áirítear loit glomerular, trasphlé duánach-idircheallach agus athruithe hoiméastáis meitibileach in-vivo. Ar an dara dul síos, dhírigh an t-imscrúdú reatha go príomha ar dhá chomhdhúil iridoid-glycoside luaidhe; idirghníomhaíocht sineirgisteacha idir comhábhair ghníomhacha iolracha laistigh de eastóscadh amh uiscí de dhíth tuilleadh taiscéalaíochta. Ar an tríú dul síos, níl aon taighde ar iompar cógaschinéiteach d’aigéad 8-eipideocsalógach agus d’aigéad géineasaitheach: níl eolas fós ar bith-infhaighteacht, dáileadh fíocháin agus claochlú meitibileach tar éis riarachán in-vivo. Ar an gceathrú dul síos, níl aon fhianaise trialach cliniciúla daonna ar fáil go fóill, agus ní mór measúnú breise a dhéanamh ar indéantacht an athraithe chliniciúil.

Le haghaidh treoracha taighde leantacha: is féidir samhlacha ainmhithe diaibéitis-nephropathy in-vivo (samhlacha francacha diaibéitis/luiche spreagtha ag STZ) a ghlacadh chun éifeachtúlacht athchosanta in-vivo d’aigéad 8-eipideocsalogánach agus d’aigéad geniposidic a fhíorú, paiteolaíocht fíocháin duánach, leibhéal próitéin-fuail-bithcheimiceach agus éagsúlacht seriminice-bithcheimiceach fuail a bhreathnú. Ba cheart grúpaí idirghabhála comhcheangailte il-chomhpháirteacha a shocrú le hiarmhairtí sineirgisteacha féideartha na gcatagóirí éagsúlaCistanche tubulosacomhábhair. Déan staidéir chógaschinéiteacha chun ionsú, dáileadh, tréithe meitibileachta na gcomhdhúile luaidhe a shoiléiriú. Ag céim níos déanaí, tá gá le measúnú sábháilteachta réamhchliniciúil dea-dheartha agus taighde cliniciúil sula n-aistrítear na torthaí taighde bunúsacha seo go tagairt theiripeach phraiticiúil.

Ó thaobh teoiric TCM níos leithne de,Cistanche tubulosafeidhmeanna chun duáin-yang a thonú agus bunúsach-fola a athlánú. Léirigh staidéir chógaseolaíochta nua-aimseartha a éifeachtaí cosanta ar an gcóras atáirgthe, meitibileacht chnámh agus gortú duánach. D’fhéadfadh cineálacha éagsúla comhábhar ceimiceach a bheith ag freagairt d’léirithe cógaseolaíochta éagsúla den luibh TCM seo. Feidhmeoidh sreabhadh oibre anailíse comhcheangailte speictreach-éifeacht-coibhneasa il-omics mar uirlis chumhachtach chun saintréithe cógaseolaíochta il-sprioc na luibheanna tonic clasaiceacha a dhíchriptiú i dtaighde nuachóirithe TCM amach anseo.

5. Conclúid

1. Aimsíonn próifíliú fíteiceimiceach-bhunaithe UPLC-Orbitrap-MS/MS 72 comhábhar roinnte thar codáin seicheamhaithe eluted deCistanche tubulosaeastóscadh uiscí, lena gcumhdaítear gliocóisídí iridoide, gliocóisídí feinileatánóideach, lignans agus comhpháirteanna eile intuaslagtha in uisce. Léiríonn codáin uisce- agus íseal-neart-eatánóil gníomhaíocht cíteachosanta-ghníomhaíocht fheiceálach le haghaidh cealla eipthelial duánach ard-ghlúcóis-ard-saill-ghortaithe HK-2. 2. Aithníonn samhaltú ceimiméadrach-gaolmhaireachta speictreach ocht gcomhdhúil frith-DN-ghníomhacha is iarrthóirí. Ina measc, léiríonn dhá iridoid-glycosides: aigéad 8-epideoxyloganic agus aigéad geniposidic éifeachtaí cosanta láidre do chealla HK-2 damáiste i dtástálacha bailíochtaithe aon-chomhdhúil. 3. 8-aigéad eipideocsalógach agus aigéad geniposidic is féidir SOD, GSH-Px-einsímí-athlastach - gníomhaíocht athlastach, suppressor TFIL-einsím-athlastach, SOD, GSH-Px-einsím-athlastach-inflammatory, suppressor TFIL-1 a shochtadh. scaoileadh, modhnaigh marcóirí próitéine a bhaineann le EMT, agus feidhmíonn sé éifeachtaí cíteachosanta go páirteach trí chosc a chur ar chonair chomharthaíochta ró-ghníomhaithe PI3K-Akt. 4. Tá an fhianaise reatha teoranta do thurgnaimh in vitro ar leibhéal na cille. Tá gá le tuilleadh fíoraithe samhail ainmhithe in vivo, anailís ar shaintréithe cógaschinéiteacha agus meastóireacht sábháilteachta chun taighde aistritheach ar na substaintí bithghníomhacha sin a thionscnaíonn óCistanche tubulosa.

Buíochas

Déanann an t-athbhreithniú insinte seo acmhainní turgnamhacha réamhchliniciúla a foilsíodh go poiblí a shintéisiú. Gabhaimid buíochas leis an bhfoireann taighde bhunaidh as an obair saotharlainne ar eastóscadh plandaí, mais-speictriméadracht agus ceallach-móilíneach a chríochnú.

Tagairtí

[1] Carracher A M, Marathe P H, Dún K L. Cónaidhm idirnáisiúnta diaibéiteas 2017[J]. Iris Diaibéiteas, 2018, 10(5): 353-356.

[2] Fakhruddin S, Alanazi W, Jackson K E. Speicis ocsaigine imoibríocha de bharr diaibéitis: Meicníocht a nginiúint agus a ról i gortú duánach[J]. Journal of Diabetes Research, 2017, 2017: 8379327.

[3] Lavoz C, Rayego-Mateos S, Orejudo M, et al. An bhféadfadh IL-17A a bheith ina sprioc teiripeach nua i nephropathy diaibéitis?[J]. Iris an Leighis Chliniciúil, 2020, 9(1): 272.

[4] Tu P F, Jiang Y. Taighde ar an litríocht chlasaiceach ar Cistanches Herba[J] a nuashonrú. An tSín Journal of Chinese Materia Medica, 2022, 47(20): 5670-5679.

[5] Xiang X J, Zhang P P, Ye Q Q, et al. Staidéar ar éifeacht Xiaoyu Xiezhuo Decoction maidir le fiobróis duánach a chosc agus a chóireáil i lucha nephropathy diaibéitis[J]. Iris Síneach na Cógaisíochta Feidhmí Nua-Aimseartha, 2022, 39(4): 442-449.

[6] Fu Z, Liu Y. Dul chun cinn cógaseolaíochta den ghéineasCistanche: Léirmheas[J]. Taighde Fisiteiripe, 2021, 35(8): 4234-4252.

[7] Jiang Y, Wang Y‑F. Úsáidí traidisiúnta, fíteiceimic agus cógaseolaíocht deCistanche tubulosa[J]. Journal of Ethnopharmacology, 2020, 259: 112968.

[8] Ran Z, Ju B‑W, Cao L, et al. Nochtann anailís mhicribhithóim-meitibileachta an éifeacht a d’fhéadfadh a bheith ag verbascoside maidir le lagú cognaíocha i lucha db/db a mhaolú[J]. Bia & Feidhm, 2023, 14(8): 3488-3508.

[9] Zhi Y‑J, Zhen Y‑Q, Tian W, et al. Dul chun cinn taighde ar chomhábhair cheimiceacha agus éifeachtaí cógaseolaíochta deCistanche deserticolaagus anailís thuarthach ar mharcóirí cáilíochta(Q-Marc)[J]. Drugaí Traidisiúnta agus Luibhe na Síne, 2021, 52(9): 2758-2767.

[10]             Liu T‑H, Ma C, Wang B‑C, et al. Comhpháirteanna éifeachtacha agus meicníocht sliocht uiscí Cistanches Herba i gcoinne nephropathy diaibéitis bunaithe ar an ngaol speictreach-éifeacht[J]. Iris Síneach na Cógaisíochta Feidhmí Nua-Aimseartha, 2024, 41(10): 1313-1323.

[11] Zhang Y, Li H‑Y. Straitéis taighde caidrimh éifeacht speictreach do shleachta casta traidisiúnta na Síne-leighis[J]. Iris Cógaisíochta na Síne, 2022, 57(12): 969-975.

[12] Liu T H, Ma C, Wang B C, et al. Comhpháirteanna éifeachtacha agus meicníocht sliocht uiscí Cistanches Herba i gcoinne nephropathy diaibéitis bunaithe ar an ngaol speictreach-éifeacht[J]. Chin J Mod Appl Pharm, 2024, 41(10): 1313-1323.

[13]             Xu Z, Xiang X, Su S L, et al. Nochtann anailís il-omics pataigineas galar duáin diaibéitis db/db lucha agus na meicníochtaí cóireála de chomhdhúile il-bhithghníomhacha ó Salvia miltiorrhiza[J]. Teorainneacha sa Chógaseolaíocht, 2022, 13: 987668. [14] Zhou R, Liao J, Cai D, et al. Déanann Nupr1 idirghabháil ar fhiobróis duánach trí fibroblast a ghníomhachtú agus trí aistriú epithelial-mesenchymal a chur chun cinn[J]. Iris FAEB, 2021, 35(3): e21381.

[15]             Dian M‑J, Li J, Zhang X‑L, et al. Rialaíonn MST4 go diúltach EMT, ionradh agus metastasis cealla HCC tríd an ais PI3K/AKT/Seilide1[J] a dhíghníomhachtú. Journal of Cancer, 2021, 12(15): 4463-4477.

[16]             Zhang B‑B, Zeng M‑N, Li B‑K, et al. Maolaíonn Arbutin gortú duáin ghéar-spreagtha LPS trí athlasadh agus apoptosis a chosc tríd an gcosán PI3K-Akt/Nrf2[J]. Fitea-leigheas, 2021, 82: 153466.

[17] Wu Y‑Y, Zhang X‑H. Glicóisídí iridoid ón ghéineasCistanche: Fíteiceimic agus bithghníomhaíochtaí[J]. Taighde ar Tháirgí Nádúrtha, 2023, 37(14): 2311-2326.

[18]             Cao L, Ju B‑W, Ran Z, et al. Éifeachtaí cosanta gliocóisídí feinileatánóil den luibh-chistanche ar lucha a bhfuil galar ae colestatach orthu[J]. Iris Cógas-aireachais na Síne, 2023, 20(3): 286-291.

[19] Wang L, Chen J‑B. Dul chun cinn maidir le comhghaol idir éifeacht speictrim a chur i bhfeidhm maidir le scagadh a dhéanamh ar shubstaintí bithghníomhacha de leigheas traidisiúnta-Síneach[J]. An tSín Journal of Chinese Materia Medica, 2023, 48(7): 1801-1808.

[20] Li M‑X, Huang S‑Q. Scagadh le cúnamh ceimiceach ar chomhábhair bhithghníomhacha ó ullmhóidí luibhe: mion-athbhreithniú[J]. Iris na hEolaíochta Scartha, 2024, 47(6): 2300897.