Cógaseolaíocht Líonra agus Bailíochtú Turgnamhach Comhdhúil Bhunaithe Cistánach i gCóireáil Hipearpláis Phróstatach Neamhurchóideach Trí Mhodhnú Conair PI3K/AKT

Teibí

Cuspóir:
Chun iniúchadh a dhéanamh ar anéifeachtaí coisctheacha agus teiripeacha gráinníní cumaisc Cistanche-bhunaithearhipearpláis prostatic neamhurchóideach (BPH)agus na meicníochtaí bunúsacha a shoiléiriú tríréamhaisnéisí cógaseolaíochta líonrain éineacht leturgnaimh ainmhithe in vivo.

 

 

 

Pills Luibhe Cistanche-bhunaithe Le Comhábhair Ghníomhacha Ard

Téigh Liosta Táirge Faigh Tuilleadh Sonraí

---

 

 

 

Modhanna:
(1) Comhábhair ghníomhachadeCistanche deserticolaagus rinneadh scagadh ar luibheanna tacaíochta eile tríd anBunachar sonraí TCMSP, arna chomhlánú ag mianadóireacht litríochta. Tuar go n-úsáidfí spriocanna na bhfíteiceimiceach seoPubChem, Tuar Sprioc na hEilvéise, agusBunachar Sonraí Comparáideach Tocsaineolaíochta (CTD). Bailíodh spriocanna a bhaineann le BPH óCártaí Gine, CTD, Banc Drugaí, agusDisGeNET. Anailís trasnaithe aitheanta125 sprioc teiripeacha féidearthade Cistanche i gcóireáil BPH. Alíonra idirghníomhaíocht próitéine-próitéin (PPI).Tógadh ag baint úsáide asSTRING, agusAnailísí saibhrithe cosáin GO agus KEGGRinneadh tríMetascape. A cuimsitheachlíonra "luibh-compound-target-pathway".bhí visualized ag baint úsáide asCítea-dhreach, agus bailíochtaíodh príomhspriocanna tríduáil mhóilíneachag baint úsáide asAutoDock Vina.

(2) Roinneadh seasca francach fireann go randamach i sé ghrúpa: rialú, múnla, rialú dearfach (Qianlie ShutongCapsúil, 0.324 g/kg), agus trí ghrúpa dáileog deGráinníní cumaisc Cistanche(ard: 3.24 g/kg, meánach: 1.62 g/kg, íseal: 0.81 g/kg). Ba é BPH a spreagcoilleadh agus instealladh propionáit testosterone. Fuair ​​​​rats cóireáil béil gach lá ar feadh 30 lá. Ríomhadh meáchan fliuch próstatach agus innéacs. Leibhéil serum deCOX-2, VEGF, agusPGE2a thomhas trí ELISA.Athruithe histeapaiteolaíochabreathnaíodh ag HE staining, agusléiriú próitéinedeAKT1, p-AKT1, PI3K, p-PI3K, COX-2, agusVEGFRinneadh measúnú trí blot an Iarthair.

 

Torthaí:
(1) Iomlán de260 sprioc cumaisc, 1,584 sprioc a bhaineann le BPH, agus125 spriocanna teiripeacha forluiteachaaithníodh. Príomhspriocanna san áireamhAKT1, TNF, TP53, IL1 , EGFR, CASP3, agusPTGS2. Thug anailísí saibhrithe le fios goIL-17, HIF-1, TNF, agusConairí comharthaíochta PI3K-AKTrólanna ríthábhachtacha a imirt. Comhábhair ghníomhacha lárnacha ar nósluteolin, aipigin, gliocóisídí slánlusanna, mangiféin, agusisoviteicsinléirigh caidreamh láidir ceangailteach le spriocanna marAKT1, PTGS2, CASP3, agusIL6, le fuinneamh ceangailteach Níos lú ná nó cothrom le –6 kcal/mol.

(2) Léirigh torthaí in vivo é sinLaghdaigh gráinníní cistanche go suntasach meáchan próstatach agus innéacs(P < 0.05 nó P < 0.01), feabhsaithestruchtúr glandularagus maolaithehipearpláis epithelial. Leibhéil serum deCOX-2, PGE2, agusVEGFa ísliú go suntasach. Léiriú arp-AKT1, p-PI3K, COX-2, agusVEGFi bhfíochán próstatach a íosrialú go suntasach (P <0.05 nó P <0.01).

Conclúid:
Soláthraíonn an staidéar seo réamhfhianaise goTeiripe luibhe cistanche-bhunaithefeidhmíonnéifeachtaí coisctheacha agus teiripeacha i gcoinne BPH, go príomha trí mhodhnú anConair comharthaíochta PI3K/AKT, cosc ​​arCOX-2 agus PGE2, agus faoi choisIomadú cille próstatach trí mheán VEGF. Is maith le comhpháirteanna bithghníomhacha tábhachtachagliocóisídí slánlusanna, mangiféin, agusluteolinféadfaidh sé feidhmiú mar phríomhghníomhairí cógaseolaíochta. Tacaíonn na torthaí seo le hacmhainneacht naSliocht Cistanchemar aleigheas nádúrtha le haghaidh sláinte próstatach.

 

 

Eochairfhocail:

Cistanche deserticola; Sliocht Cistanche; hipearpláis prostatic neamhurchóideacha (BPH); cógaseolaíocht líonra; cosán PI3K/AKT; VEGF; COX-2; PGE2; athlasadh próstatach; leigheas próstatach nádúrtha; cóireáil luibhe do BPH; leigheas Sínis traidisiúnta; fisiteiripe; Á mhóilíneach; múnla francach

Cúlra

Hipearpláis próstatach neamhurchóideach (BPH)Is neamhord urological coitianta i fir lár-aois agus scothaosta. Sna céimeanna tosaigh, tá BPH tréithrithe ag minicíocht urinary, práinne, hesitancy, agus neamhiomlán neamhiomlán. De réir mar a théann an galar ar aghaidh, is féidir go dtarlódh comharthaí níos déine mar hematuria, urination pianmhar, clocha lamhnán, agus fiú mífheidhmiú duánach [1-2]. Tá sé léirithe ag staidéir [3] go n-ardaíonn minicíocht BPH le haois, rud a chuireann isteach ar níos mó ná 50% d'fhir os cionn 50 bliain d'aois, rud a chuireann isteach go mór ar cháilíocht na beatha.

Áirítear go príomha le cóireálacha reatha BPHidirghabhálacha cógaisíochta agus máinliachta, a d’fhéadfadh a bheith mar thoradh arfo-iarsmaí, deacrachtaí, agus sequelae fadtéarmach[4–7]. Dá bhrí sin,Leigheas Sínis Traidisiúnta (TCM)foirmlithe atáéifeachtach go cliniciúil le níos lú fo-iarsmaíTá aird mhéadaitheach bainte amach acu mar theiripí malartacha do BPH.

Gráinníní luibhe cistanche-bhunaitheléirigh éifeachtaí frith-athlastacha, fualacha agus cosanta fíocháin i gcoinníollacha urinary. Tá sé léirithe ag staidéir roimhe seo [9-10] go bhfuil oidis luibhe bunaithe go príomha arCistanche deserticolacleachtadhéifeachtaí cosantai gcoinne BPH i múnlaí ainmhithe. Tugann réamhthaighde ónár ngrúpa [11] le fios go bhféadfadh an fhoirmle seo athlasadh próstatach a laghdú tríidirghabhálaithe athlastacha a choscar nósCOX-2, PGE2, IL-6, agusTNF-. Ós rud éIs minic a bhíonn próstatitis ina riocht comorbid a chuireann le BPH, tá sé mar aidhm ag an staidéar seo meastóireacht a dhéanamh ar anmeicníocht gníomhaíochta agus acmhainneacht theiripeachde aComhdhúil atá bunaithe ar chistínag baint úsáide ascógaseolaíocht líonra agus bailíochtú in vivoi múnla francach de BPH.

Seirbhís Tacaíochta Of Wecistanche-The Déan Teagmháil Linn Chun A Fháil ar Phraghas Mórdhíola
Ríomhphost:wallence.suen@wecistanche.com
Whatsapp/Teil:+86 15292862950

 

1. Ábhair agus Modhanna

1.1 Ainmhithe Turgnamhach

Sholáthair Ionad Ainmhithe Saotharlainne Ollscoil Leighis Guangxi 70 francach SD fireann de ghrád SPF (180-220 g) (ceadúnas: SCXK [Gui] 2020-0003). D'fhormheas an Coiste Institiúideach um Eitic Ainmhithe prótacail ainmhithe (uimhir cheadaithe: GXBGMP20220602). Coinníodh francaigh i gcoinníollacha caighdeánacha le teocht rialaithe (23 ± 2 céim ), taise (60 ± 5%), agus timthriall solais/dorcha 12 uair an chloig.

1.2 Drugaí agus Imoibrithe

Gráinníní cumaisc cistanche (foirmiú trialach)

Rialú dearfach: Capsúil Qianlie Shutong (0.324 g/kg)

Instealladh propionáit testosterone (15 mg/kg)

Feisteáin ELISA do COX-2, PGE2, VEGF

Antasubstaintí: frith-AKT1, p-AKT1, PI3K, p-PI3K, COX-2, VEGF, GAPDH

Imoibrithe blot an Iarthair, glóthacha SDS-PAGE, agus córais íomháithe....

Ceannaíodh na himoibrithe go léir ó sholáthraithe iontaofa intíre agus idirnáisiúnta

1.3 Trealamh

Iarmhéid anailíseach (cruinneas 0.0001g)

Micreascóip bitheolaíoch inbhéartaithe (Olympus IX73)

Léitheoir micreaphláta (Tecan M200)

Córas blot an iarthair (Bith-rad)

Stáisiún íomháithe (GE Imager 680)

1.4 Sprioc-thuar do Chomhdhúile Gníomhacha Cistéise

Comhábhair ghníomhacha deCistanche deserticolaagus fuarthas luibheanna comhlántacha eile ó naBunachar sonraí TCMSP, scagtha agbith-infhaighteacht ó bhéal (OB Níos mó ná nó cothrom le 30%)aguscosúlacht drugaí (DL Níos mó ná nó cothrom le 0.18). Áiríodh freisin comhdhúile bithghníomhacha arna bhfíorú le litríocht nach gcomhlíonann na tairseacha sin. Rinneadh spriocanna ionchasacha a thuar trídPubChem, SwissTargetPrediction, agusCTD, ag baint úsáide as scagairí le haghaidh ionsú ard GI agus airíonna fabhracha ADME.

1.5 Aithint Spriocanna a Bhaineann le BPH

Cuardaíodh "BPH" i mbunachar sonraí iolracha lena n-áirítearDisGeNET, CTD, Cártaí Gine, agusBanc Drugaíspriocanna a bhaineann le galair a bhailiú. Níor coinníodh ach spriocanna le scóir ábharthachta os cionn an airmheánaigh, agus baineadh dúblaigh chun sprioc BPH ardmhuiníne a bhaint amach.

1.6 Anailís Idirbhealaigh do Spriocanna Teiripeacha Féideartha

Trí thrasnúSpriocanna cumaisc Cistanchele aitheantaGéinte a bhaineann le BPH, d'aithníomar poitéinsealspriocanna teiripeacha frith-BPH, visualized viaLéaráidí Vennag baint úsáide as bogearraí R.

1.7 Tógáil Líonra Idirghníomhaíocht Próitéin-Próitéin (PPI).

Uaslódáladh spriocanna féideartha chuig anSTRING v11.5Bunachar sonraí chun líonra PPI a thógáil. Baineadh úsáid as amharcléiriú agus anailís thipeolaíoch (lárnacht céime).Cítea-dhreach 3.9.1.

1.8 Anailís Saibhrithe GO agus KEGG

Anailísí saibhrithe le haghaidhOntology Géine (GO)feidhmeanna aguscosáin KEGGRinneadh úsáid asMetascape, le suntas socraithe agP < 0. 01.

1.9 Tógáil Líonra "Luibh-Compound-Sprioc-Conair".

Roghnaíodh príomhbhealaí a bhaineann le BPH ó thorthaí saibhrithe KEGG. Alíonra ilchisealTógadh luibheanna nasctha, comhdhúile gníomhacha, spriocanna, agus cosáin in Cytoscape, agus rinneadh anailís ar eochairnóid ag baint úsáide as anAnailíseoir líonrabreiseán.

1.10 Fíorú Á Chur Móilíneach

Sé chroíphróitéin sprice (PTGS2, AR, CASP3, IL6, PTGS1, AKT1) agus comhdhúile barr-rangú (luteolin, apigenin, isovitexin, mangiferin, gliocóisídí slánlusanna) a roghnaíodh le haghaidhduáil mhóilíneach. Íoslódáladh struchtúir chriostail próitéine ó naBanc Sonraí Próitéin RCSB( https://www.rcsb.org ), agus baineadh úsáid as an mbá ag baint úsáide asAutoDock Vina. Rinneadh fuinneamh cheangailteach a shamhlú agus a anailísiú trí úsáid a bhaint asPyMOL.

1.11 Samhail agus Grúpáil Ainmhithe

Tar éis 7 lá de acclimation, roinneadh 60 francach fireann go randamach i 6 ghrúpa (n=10): rialú, múnla, rialú dearfach, agus íseal-, meán-, ard-dáileogGrúpaí cumaisc Cistanche(0.81, 1.62, 3.24 g/kg). Spreagadh BPH tríorchiectomyina dhiaidh sininstealltaí propionáit testosterone(15 mg/kg) ar feadh 28 lá. Thosaigh riarachán drugaí ar an 29 lá agus lean sé ar feadh 30 lá.

1.12 Bailiú Samplach

Tar éis na cóireála deiridh, rinneadh ainéistéiseach ar fhrancaigh agus bailíodh fuil ón aorta bhoilg. Rinneadh próstatach a scaradh, a mheá, agus aninnéacs próstatach (mg/g)ríomhadh. Stóráladh samplaí ag –80 céim le haghaidh anailíse.

1.13 ELISA le haghaidh Marcóirí Athlasta Séiream

Leibhéil serum deCOX-2, PGE2, agusVEGFcinneadh ag baint úsáide as feisteáin ELISA de réir threoracha an mhonaróra.

1.14 Anailís Histeolaíochta (Staining H&E)

Bhí fíocháin phróstatacha socraithe, leabaithe pairifín, rannta, agus daite leohematoxylin agus eosin (S&E). Breathnaíodh athruithe paiteolaíocha faoi mhicreascópacht éadrom.

1.15 Blotting an Iarthair

Leibhéil léirithe próitéine deAKT1, p-AKT1, PI3K, p-PI3K, COX-2, agusVEGFRinneadh anailís orthu agblot an iarthair. Rinneadh déine banna a chainníochtú ag baint úsáide asÍomháJ, leGAPDHmar an rialú inmheánach.

1.16 Anailís Staitistiúil

Rinneadh anailís ar na sonraí ag baint úsáide asSPSS 22.0. Cuirtear na torthaí i láthair marmeán ± SD. ANOVA aon-bhealach agusTástáil LSD-túsáideadh iad le haghaidh comparáidí grúpa, leP < 0. 05a mheastar a bheith suntasach go staitistiúil.