Séanadh: Foilsítear an t-alt seo chun críocha ginearálta oideachais agus faisnéise amháin. Ní hionann é agus comhairle leighis, diagnóis ná moltaí cóireála, agus ní chuirtear in ionad comhairliúchán le dochtúir ceadúnaithe, neifreolaí nó inchríneolaí. Níor cheart comhábhair luibhe agus forlíontaí aiste bia a úsáid mar ionadach ar theiripe ordaithe. Ní mór d'othair a bhfuil galar duáin ainsealach orthu, oistéapóróis nó riocht ainsealach ar bith dul i gcomhairle lena gcliniceoir féin sula n-athraítear aiste bia, forlíonta nó cógais.

1. Réamhrá: Dhá Ghalar a Choinníonn Cruinniú ar a chéile

Tá ualach dúbailte á iompar ag córais sláinte poiblí ar fud an domhain anois nach bpléitear go minic mar fhadhb amháin. Tá taobh amháin den ualach sin galar duáin ainsealach (CKD), caillteanas mall, forásach ar fheidhm na duáin a théann i bhfeidhm ar sciar an-mhór den daonra fásta. Is é an taobh eile ná oistéapóróis (OP), neamhord cnámharlaigh sistéamach arb é is sainairíonna é mais chnámh íseal, meath ar mhicreiltirí cnámh, leochaileacht cnámh méadaithe, agus riosca briste níos airde dá bharr.

Ar pháipéar, tá cuma dhá speisialtacht ar leith orthu seo: láimhseálann neifreolaíocht an duán, agus láimhseálann ortaipéidic nó inchríneolaíocht an cnámh. I réaltacht chliniciúil, forluíonn siad i gcónaí. Tuairiscíodh leitheadúlacht CKD do dhaoine fásta sa tSín amháin os cionn deich faoin gcéad, rud a chiallaíonn go bhfuil níos mó ná duine fásta amháin as gach deichniúr saolta le méid áirithe feidhm duáin laghdaithe. Tugann sonraí suirbhé le tuiscint freisin go léiríonn tromlach mór na mban os cionn fiche bliain d'aois a bhfuil diagnóis oistéapóróis orthu leibhéal éigin lagú duánach. Ar fud an domhain, tá CKD rangaithe i measc na gcúiseanna mortlaíochta is mó fáis, a bhaineann le tuairim is pointe dhá mhilliún bás gach bliain, agus tá neamhord mianraí agus cnámh a bhaineann le CKD ar cheann de na príomhchúiseanna taobh thiar den ráta báis ardaithe sin.

Nuair a fhorbraíonn caillteanas cnámh de bharr feidhm lagaithe duáin, déanann cliniceoirí cur síos ar an stát comhcheangailte mar CKD-OP, is é sin, galar duáin ainsealach atá ag an am céanna le hoistéapóróis. Ní suim dhá ghalar neamhspleácha amháin atá sa chomhghalracht seo. Is líonra paiteolaíoch amháin, tangled é ina ndéanann duáin damáiste meitibileacht cnámh níos measa, agus a chothaíonn meitibileacht chnámh athraithe ar a sheal le gortú duáin. Briseann othair sa ghrúpa seo níos fusa, cneasaíonn siad níos moille, agus is minic nach nglacann siad le cógais chnámh caighdeánach chomh maith le hothair a bhfuil gnáthfheidhm duánach acu.

Tá bainistíocht chógaisíochta reatha CKD-OP ag brath go mór ar ghníomhairí frith-aisghabhála a mhoillíonn briseadh cnámh. Tá fíorluach ag na drugaí seo, ach tagann siad freisin le fadhbanna praiticiúla don ghrúpa othar áirithe seo. Is féidir úsáid fhadtéarmach a bheith bainteach le míchompord gastrointestinal, pian mhatánchnámharlaigh, agus i gcásanna áirithe brú breise ar dhuán atá i gcontúirt cheana féin. Éiríonn coigeartú dáileog casta. Éiríonn polychógaisíocht an norm, toisc go bhfuil an t-othar céanna go minic ag glacadh ceanglóirí fosfáit, analógacha gníomhach vitimín D, antihypertensives, agus diuretics ag an am céanna. I gcomhthéacs an chúlra seo, léirigh taighdeoirí agus othair araon spéis mhéadaithe i gcomhábhair díorthaithe luibheolaíocha a fheidhmíonn ar il-spriocanna ag an am céanna, a iompraíonn taifid stairiúla fada ar úsáid thraidisiúnta, agus go ginearálta tuairiscítear go bhfuil siad níos uaisle ná roghanna sintéiseacha.

Tá Cistanche Herba ar cheann de na samplaí is cáiliúla de chomhábhar den sórt sin. I materia medica na Síne tá sé rangaithe i measc na luibheanna tonic den ghrád uachtarach, a thuairiscítear mar bhunúsacht agus smior a athlánú agus an duán a neartú. Tá sé in úsáid leis na céadta bliain, go háirithe mar gheall ar laige sa chúl níos ísle, pian glúine, agus meath ar bheocht a bhaineann le haois. Cuireann tuairiscí breathnadóireachta nua-aimseartha síos air mar thacaíocht do shláinte chnámh agus, i roinnt othar atá ag brath ar scagdhealú, a d’fhéadfadh a bheith cabhrach chun feidhm iarmharach na nduán agus leorgacht scagdhealaithe a chothabháil, agus is beag frithghníomh díobhálach soiléir a tuairiscíodh. Tá sé éadrom go leor gur féidir é a ullmhú mar thae luibhe laethúil, rud atá fíorthábhachtach maidir le cloí fadtéarmach i ngalar ainsealach.

Is míniú móilíneach nua-aimseartha é an rud a bhí ar iarraidh, go dtí le déanaí, cén fáth a bhféadfadh tionchar a bheith ag luibh amháin ar fhíochán duáin agus ar fhíochán cnámh araon ag an am céanna. Bhí sé mar aidhm ag staidéar líonra 2022 ar chógaseolaíocht agus ar dhugáil mhóilíneach an míniú sin a thógáil ar bhonn ríomhaireachtúil. Déanann an t-alt seo atheagrú ar thorthaí taighde den chineál sin ar theanga inrochtana do léitheoirí ginearálta, míníonn sé an bhitheolaíocht bhunúsach gan béarlagair nuair is féidir, agus tá sé chomh soiléir céanna faoin méid a thacaíonn agus nach dtacaíonn an fhianaise leis.

2. An Duán–Ais Chnámh: An Fáth a dTeipeann ar an dá Orgán seo le Chéile

Chun a thuiscint cén fáth a bhféadfadh luibh dul i ngleic leis an dá fhadhb ag an am céanna, teastaíonn ó léitheoirí pictiúr oibre den ais duán-chnámh ar dtús. Is é an ais seo an sraith de lúb aiseolais hormónach agus meitibileach a nascann feidhm duánach le láimhdeachas cnámharlaigh. Tá sé ar cheann de na samplaí is soiléire i bhfiseolaíocht dhaonna ar cé chomh fada óna chéile is féidir le horgáin tionchar a imirt ar a chéile.

Déanann duáin shláintiúla i bhfad níos mó ná dramhaíl scagaire. Tiontaíonn siad vitimín D ina fhoirm atá gníomhach go bitheolaíoch, calcitriol. Coinníonn siad cothromaíocht cailciam agus fosfáit sa sruth fola. Freagraíonn siad hormone parathyroid agus, ar a seal, cruthaíonn siad cé mhéad de a tháirgtear. Cuireann siad le cothromaíocht aigéad-bun, a chuireann isteach ar conas mianraí cnámh a mhaoláin. Go bunúsach, is seomra rialaithe é an duán don cheimic chnámharlaigh, cé nach ndéanann sé teagmháil dhíreach le cnámh riamh.

Nuair a chailltear mais nephron de réir a chéile i CKD, tosaíonn an seomra rialaithe sin ag teip ar ilghnéitheacha láithreacha. Carnann fosfar mar ní féidir leis an duán é a eisfhearadh go héifeachtach a thuilleadh. Moill ar chomhshó vitimín D, mar sin titeann ionsú cailciam intestinal. Cuireann infhaighteacht cailciam níos ísle agus fosfáit níos airde brú ar na faireoga parathyroid isteach i róghníomhaíocht mharthanach, staid ar a dtugtar hyperparathyroidism tánaisteach. Tiomáineann hormone parathyroid ardaithe oistéaclastanna ansin, na cealla a bhriseann cnámh, chun mianraí a ath-ionsú níos tapúla ná mar is féidir oistéablasts a athsholáthar. Baintear cailciam agus fosfáit amach as an gcnámharlach agus isteach sa chúrsaíocht, agus tanaítear an cnámharlach go ciúin.

Is é an toradh ná feinitíopa cnámharlaigh tréith: toirt cnámh trabecular laghdaithe, microarchitecture isteach, dlús mianraí cnámh ag titim, agus méadú ar an dóchúlacht briste. Nuair a tharlaíonn sé seo i suíomh galar duáin ainsealach, déantar cur síos air mar neamhord mianraí agus cnámh a bhaineann le CKD, agus nuair a fhorluíonn sé go cliniciúil le oistéapóróis, is é an stát comhcheangailte a dtugaimid CKD-OP air.

Tá an dara sraith sa scéal seo, agus d’fhéadfaí a áitiú gurb é an ceann is tábhachtaí chun meicníochtaí luibhe a thuiscint. Ní hamháin gur galar meitibileach é CKD; is galar athlastach agus fibrotic é freisin. Gníomhaíonn tocsainí uremic coinnithe, strus ocsaídiúcháin, agus athlasadh ainsealach de ghrád íseal cascáidí comharthaíochta a chuireann fiobróis idirstitial duánach chun cinn. Tá na hidirghabhálaithe athlastacha céanna sin, lena n-áirítear TNF- , interleukin-6, agus einsímí sintéiseithe prostaglandin, ina spreagthóirí láidre d'athsú cnámh. I bhfocail eile, tá an-athlasadh a scriosann fíochán duáin treoir freisin don chnámharlach é féin a dhíchóimeáil.

Cruthaíonn sé seo lúb fí. Méadaíonn feidhm duáin níos measa ualach athlastach, rud a luathaíonn caillteanas cnámh. Scaoileann caillteanas cnámh idirghabhálaithe mianraí agus athlastacha a chuireann strus breise ar fhíochán duánach, rud a mhéadaíonn feidhm na duáin tuilleadh. Nuair a bhíonn othar laistigh den lúb seo, de ghnáth ní leor cóireáil ach taobh amháin. Fágann druga cnámh nach dtugann aghaidh ar athlasadh duánach an fórsa tiomána slán. Fágann idirghabháil atá dírithe ar na duáin a thugann neamhaird ar láimhdeachas cnámharlaigh an t-othar briste.

Sin é go beacht an fáth a dtarraingíonn comhábhair luibheolaíocha il-sprioc aird. D'fhéadfadh comhdhúil amháin a mhaolaíonn nóid athlastacha roinnte, go teoiriciúil, gníomhú ar dhá ghéag an lúb ag an am céanna. De ghnáth déantar gnáthdhrugaí sintéiseacha a dhearadh thart ar sprioc amháin le haghaidh tásc amháin; is láidreacht í an tsainiúlacht sin i go leor comhthéacsanna, ach i stát comhghalaithe cosúil le CKD-OP is féidir leis a bheith ina teorannú freisin. Is é an bhearna seo an réasúnaíocht eolaíoch taobh thiar de staidéar Cistanche Herba.

3. Cistanche Herba: Cad é agus Cad atá ann

Tagraíonn Cistanche Herba don ghas méithe triomaithe de Cistanche deserticola nó Cistanche tubulosa, plandaí fásaigh holoparasiteacha a cheanglaíonn fréamhacha na dtor óstacha i réigiúin arid. Toisc go raibh daonraí fiáine faoi bhrú ó ró-fhómhar agus caillteanas gnáthóige, tagann an chuid is mó d’ábhar tráchtála sa lá atá inniu ann ó shaothrú saorga ar scála mór, a bhfuil sleachta caighdeánacha déanta níos comhsheasmhaí ina gcomhdhéanamh freisin.

I dtéarmaí traidisiúnta, déantar cur síos ar an luibh mar bhlas milis agus saillte, te i maoin, agus ag dul isteach sna fadlínte duáin agus intestine mór. Áirítear ar a thásca clasaiceacha yang duáin a théamh, bunúsacht agus fola a athlánú, tinneas agus laige an chúl níos ísle agus na glúine a mhaolú, tendons agus cnámha a neartú, agus an intestines a thaisiú chun constipation a mhaolú. Tréithriú a dhéantar go minic arís agus arís eile is ea go dtonnaíonn sé gan a bheith garbh agus téamh gan a thriomú, a dhéanann idirdhealú idir é agus go leor tonics téimh níos láidre agus a mhíníonn go páirteach cén fáth go n-úsáidtear é go fadtéarmach seachas i gcúrsaí gearra.

D'aithin fíteiceimic na nua-aimseartha mórán comhdhúl nádúrtha ar leith i bhfíochán Cistanche, a chuimsíonn roinnt teaghlach ceimiceach. I measc na ngrúpaí is mó a ndéantar staidéar orthu tá gliocóisídí feinileatánóideach mar echinacoside agus acteoside, stéaróil phlanda, flavonoids, lignans, agus polaisiúicrídí. Iompraíonn gach teaghlach go héagsúil sa chorp, agus ní hé an cheist phraiticiúil do thaighdeoirí go simplí cad atá i láthair sa phlanda, ach cé na móilíní a shroicheann go sochreidte fíocháin dhaonna i méideanna suntasacha tar éis ionghabháil ó bhéal.

Láimhseálann taighde cógaseolaíochta líonra an cheist seo le dhá innéacs scagtha caighdeánach. Measann bith-infhaighteacht bhéil, arna ghiorrú de ghnáth OB, cén codán de chomhdhúil ionghabhála a théann isteach i gcúrsaíocht shistéamach. Measann cosúlacht drugaí, giorraithe DL, cé chomh gar is atá móilín planda cosúil le próifíl na gceimiceán teiripeach seanbhunaithe i dtéarmaí méide, polaraíocht, agus tréscaoilteacht membrane. Is iad na tairsigh scagthástála comónta sa réimse seo ná OB de thríocha faoin gcéad ar a laghad agus DL de phointe a haon a hocht ar a laghad.

Ní dhéantar comhdhúile a theipeann ar na tairseacha seo a dhíbhe go huathoibríoch mar ní nach mbaineann le hábhar. Scórálann go leor comhábhar plandaí bithghníomhacha dea-dhoiciméadaithe go dona ar bhith-infhaighteacht ríofa agus iad fós ag léiriú gníomhaíochta i lumen an phutóige, nó ag gníomhú trí mheitibilítí arna dtáirgeadh ag baictéir intestinal. Ar an gcúis seo, cuireann cleachtas caighdeánach le scagadh bunachar sonraí le dara pas bunaithe ar litríocht: aisghabhann taighdeoirí comhdhúile le fianaise chógaseolaíoch fhoilsithe sholadach agus cuireann siad ar ais san anailís iad fiú má thiteann a scóir ríofa gearr.

San obair chógaseolaíochta líonra atá dírithe ar CKD-OP ar tagraíodh dó níos luaithe, d'aisghabh na taighdeoirí seacht gcomhdhúile iarrthóra ó bhunachar sonraí leigheas luibhe TCMSP ag baint úsáide as na tairseacha caighdeánacha, ansin chuir siad ceithre shubstaintí bithghníomhacha breise le tacaíocht ó litríocht foilsithe innéacsaithe in CNKI agus PubMed. Caighdeánaíodh faisnéis chomhfhreagrach faoi spriocanna próitéine trí bhunachar sonraí UniProt, baineadh spriocanna neamhdhaonna chun an anailís a choinneáil dírithe ar bhitheolaíocht dhaonna, agus b'ionann an linn deiridh agus céad seachtó trí sprioc mhóilíneach a bhaineann le hábhar daonna a bhaineann le comhábhair Cistanche.

I measc na gcomhábhar sin, tháinig trí chomhdhúil chun solais arís agus arís eile mar na hiarrthóirí dé-éifeachta is bisiúla de réir mar a chuaigh an anailís ar aghaidh: quercetin, -sitosterol, agus salidroside. Cuidíonn próifíl ghearr ar gach ceann acu an plé meicníoch a chur ar bun níos déanaí san Airteagal seo.

QuercetinIs flavonol é a fhaightear go forleathan i oinniúin, úlla, caora, tae, agus go leor plandaí míochaineacha. Tá sé ar cheann de na polyphenols plandaí is mó a bhfuil staidéar déanta air, le gníomhaíocht frithocsaídeach agus frith-athlastach dea-dhoiciméadaithe ar fud an iliomad córas turgnamhach. I mbitheolaíocht chnámh, tuairiscíodh go bhfuil tionchar ag quercetin ar iompar oistéablast agus osteoclast, ag tacú le feidhm cille foirmithe cnámh agus srian a chur ar ghníomhaíocht athsorptach iomarcach. I samhlacha duáin, léirigh sé an cumas comharthaí athlastacha a laghdú agus damáiste duánach de chineál athlastach a mhaolú. Toisc gur comhdhúil phlanda coitianta é seachas móilín a bhaineann go sonrach le Cistanche, ní bhaineann a thábhacht anseo le heisiachtacht ach sa mhéid is go sáraíonn a spriocphróifíl aitheanta go mór le paiteolaíocht duánach agus cnámharlaigh araon.

-sitosterolbhaineann leis an teaghlach stéaróil plandaí agus tá sé scaipthe go han-leathan ar fud an ríocht plandaí. Tá stéaróil phlanda cosúil ó thaobh struchtúir de le colaistéaról agus cuireann siad isteach ar tháirgeadh cítocín athlastach agus comharthaíocht fachtóir núicléach. Léiríonn obair réamhchliniciúil gur féidir le -sitosterol leibhéil idirghabhálaithe athlastacha TNF- agus PTGS-2 a bhaineann le TNF- agus PTGS-2 a ísliú, rud a tháirgeann éifeachtaí cosantach cnámh agus cosanta duáin i suíomhanna saotharlainne. Sa tsamhail líonra a pléadh anseo, bhí sé i measc na gcomhdhúile a bhfuil an cleamhnas ceangailteach ríofa is láidre don phríomh-spriocphróitéin roinnte, rud a fhágann gur iarrthóir ardtosaíochta é d'obair thurgnamhach amach anseo.

SalidrosideIs glycosíde feanilpropanoid is fearr aithne ó Rhodiola rosea, agus tá sé i láthair freisin in ábhar Cistanche. Iompraíonn sé bith-infhaighteacht bhéil measartha ríomh agus tá litríocht réamhchliniciúil shubstaintiúil aige. I measc na ngníomhaíochtaí a thuairiscítear tá cosc ​​ar eascanna athlastacha NF-κB agus MAPK, scaoileadh TNF a laghdú, agus fiobróis idirstitial duánach a mhaolú. Taispeánadh freisin go ndéanann sé ró-shochtadh PTGS-2 i samhlacha cealla fíocháin nascacha. Fágann na hairíonna seo gur iarrthóir sochreidte é chun an strus athlastach a nascann gortú duáin le caillteanas cnámh a fhrithchothromú.

Baineann caveat macánta amháin leis seo. Fuair ​​Echinacoside agus acteoside, na gliocóisídí feinileatánóideach is minice a úsáidtear mar chomhdhúile marcála do rialú cáilíochta Cistanche, scór íseal ar bhith-infhaighteacht béil ríofa i scagadh bunachair sonraí. Ní scriosann sé sin a n-ábharthacht bhitheolaíoch, ós rud é go bhféadfadh siad gníomhú go háitiúil sa phut, d'fhéadfadh siad a bheith tiontaithe le micribiota putóige go meitibilítí gníomhacha, agus is cinnte go bhfuil siad ábhartha do chaighdeánú táirgí. Ciallaíonn sé go simplí, i gcreat ríomhaireachtúil atá tógtha ar nochtadh sistéamach tuartha, gur dóichí go mbeidh comhdhúile cosúil le quercetin, -sitosterol, agus salidroside luaite mar idirghníomhaithe díreacha le spriocanna próitéine a bhaineann le galair daonna.

4. An chaoi a n-iompaíonn Cógaseolaíocht Líonra Luibh ina Léarscáil

Is minic a dhéantar cur síos ar chógaseolaíocht líonra i dteanga theicniúil dhlúth, mar sin is fiú siúl tríd an loighic i dtéarmaí simplí. Tá an croí-smaoineamh simplí: in ionad fiafraí an mbuaileann móilín amháin sprioc amháin, fiafraigh conas a idirghníomhaíonn sraith móilíní le gréasán mór próitéiní daonna, agus ansin fiafraigh cé na codanna den ngréasán sin a fhorluíonn leis na próitéiní a bhaineann le galar ar leith.

Céim a haonan taobh comhábhair den léarscáil a chur le chéile, mar a thuairiscítear thuas: comhdhúile ón luibh, a spriocanna próitéine daonna aitheanta nó tuartha, agus aitheantóir caighdeánaithe do gach sprice ionas gur féidir sonraí ó bhunachair shonraí éagsúla a chur i gcomparáid.

Céim a dóag cur le chéile ar thaobh an ghalair. Aisghabhann taighdeoirí tacair ghéine a bhaineann le galair le haghaidh galar duáin ainsealach agus le haghaidh oistéapóróis ar leithligh ó bhunachair shonraí údarásacha iolracha, lena n-áirítear DisGeNET, OMIM, TTD, agus GeneCards de ghnáth. Tar éis taifid a chumasc agus dúbailt a bhaint, déantar gach galar a léiriú le liosta mór géinte le comhlachais doiciméadaithe. Is é an trasnú an chéim suimiúil ó thaobh ríomhaireachtúil de: is ionann na géinte atá le feiceáil ar an liosta CKD agus ar an liosta oistéapóróis araon ar thalamh móilíneach roinnte ina bhforluíonn an dá phaiteolaíocht. San anailís CKD-OP a pléadh anseo, tháirg an crosbhealach seo trí mhíle ocht gcéad daichead a sé sprioc roinnte a bhain le galair. Is toradh de mhianadóireacht bhunachair sonraí an uimhir sin, ní tomhas ó fhíocháin an othair, agus ba cheart í a léamh dá réir.

Céim a tríag trasnú arís, an uair seo idir spriocliosta an luibhe agus liosta sprice roinnte an ghalair. Is iad na próitéiní atá fágtha ná na próitéiní a bhféadfadh comhdhúile an luibh teagmháil a dhéanamh leo go soiléir agus a bhfuil baint acu freisin le paiteolaíocht na nduán agus na gcnámh araon. San anailís seo, aithníodh céad tríocha dó sprioc dá leithéid. Déantar an chéad tríocha dó géine seo chun bheith ina linn d'iarrthóirí oibre.

Céim a ceathairag tógáil an líonra idirghníomhaíochta próitéine. Cuirtear na spriocanna iarrthóra faoi bhráid an bhunachar sonraí STRING, a dhéanann catalógú ar idirghníomhaíochtaí próitéine-próitéin aitheanta agus tuartha, agus tógtar líonra idirghníomhaíochta daonna-amháin le scagadh dianmhuiníne ionas go n-íslíonn nóid scoite, dícheangailte. Taispeánann an léaráid mar thoradh air seo conas a nascann na próitéiní seo go fisiciúil, a chomharthaíonn siad lena chéile, agus mar a fhoirmíonn siad braislí feidhmiúla laistigh de chealla. Tá an toimhde bitheolaíoch bunúsach simplí: ní ghníomhaíonn próitéiní ina n-aonar, agus bíonn claonadh ag próitéin le go leor comhpháirtithe idirghníomhaíochta suí níos gaire do lár an mhodúil feidhme.

Céim a cúigag aithint na moil. Déanann an breiseán CytoHubba in Cytoscape measúnú ar gach nód sa líonra i gcoinne trí mhéadracht. Áireamh céim cé mhéad próitéin eile a nascann próitéin áirithe leo. Tomhaiseann lárnacht idirghabhála cé chomh minic is a fheidhmíonn próitéin mar dhroichead ar na cosáin is giorra idir nóid eile. Tomhaiseann lárnacht gar-aireachta cé chomh gearr agus atá an meánchosán ón bpróitéin sin go dtí gach nód eile sa líonra. Is príomhspriocanna sainithe iad próitéiní a scóráiltear os cionn an airmheánach ar na trí mhéadracht. Laghdaigh an chéim scagtha seo an líonra go daichead sé chroí-mhol, agus ina measc sheas sé nód amach mar na príomhspriocanna is airde tosaíochta: TNF, AKT1, MAPK1, JUN, RELA, agus PTGS2, ar a dtugtar COX-2 freisin.

Céim a séis nóta feidhme é. Cuirtear na moil lárnacha faoi bhráid ardán bithfhaisnéisíochta DAVID le haghaidh dhá anailís saibhrithe chomhlántacha. Déanann saibhriú GO na moil a shórtáil ina bpróisis bhitheolaíocha, ina gcomhpháirteanna ceallacha, agus ina bhfeidhmeanna móilíneacha, ag freagairt na ceiste cad a dhéanann na próitéiní seo le chéile. Mapálann saibhriú KEGG na moil ar bhealaí comharthaíochta aitheanta, ag freagairt na ceiste cé na ciorcaid cheallacha lena mbaineann siad. Ní choinnítear ach iontrálacha atá suntasach go staitistiúil. De ghnáth cuirtear an t-aschur le chéile i léaráid líonra trípháirteach a nascann comhábhar gníomhach, croí-sprioc, agus cosán lena mbaineann, rud a fhágann go bhfuil sé éasca a fheiceáil cé acu comhdhúil atá nasctha leis an bpróitéin agus cén cosán.

Céim a seachtIs éard atá i gceist le docadh móilíneach é, a fheidhmíonn mar sheiceáil sochreidteachta in silico. Samhlaítear an féidir le móilín beag a bheith ina phóca ceangailteach ar phróitéin, ag baint úsáide as struchtúir thríthoiseach an dá chomhpháirtí. Íoslódálann taighdeoirí struchtúir chriostail próitéine agus struchtúir chumaisc ó stórtha poiblí, scriosann siad amach móilíní uisce agus aon ligands faoi cheangal bunaidh, cuireann siad adaimh hidrigine leis, sannann siad stáit muirir, agus ansin reáchtálann siad Ánna leath-solúbtha. Is fuinneamh ceangailteach ríofa é an t-aschur do gach péire próitéine cumaisc. Níos ísle, is é sin le rá níos diúltaí, fuinneamh ceangailteach idirghníomhú teoiriciúil níos cobhsaí. Láimhseálann tagarmharcanna léirmhínithe coiteanna luachanna ag nó faoi bhun cúig chileacalra an caochÚn mar luachanna a thaispeánann ceangailteach indéanta, agus luachanna ag lúide seacht nó faoina bhun mar léiriú a léiríonn cleamhnas sách láidir.

San anailís CKD-OP seo, dug na trí phríomh-chomhdhúil go léir chuig na sé phríomh-sprioc phróitéin le fuinneamh ceangailteach faoi bhun na tairsí lúide cúig. Go háirithe, tháinig PTGS2 chun cinn mar chomhpháirtí ceangailteach comhroinnte do na trí chomhdhúile agus léirigh sé an meánfhuinneamh ceangailteach is ísle i measc na spriocphróitéiní a scrúdaíodh, rud a fhágann gurb é an mol is mó a bhfuiltear ag súil leis sa tsamhail iomlán é. Bhain na hidirghníomhaíochtaí tuartha le chéile go príomha timpeall ar chonair TNF agus ar bhitheolaíocht chosáin NF-κB.

Ní mór pointe ríthábhachtach léirmhínithe a lua go soiléir, toisc gurb é an mhíthuiscint aonair is coitianta i gclúdach móréilimh ar an gcineál seo taighde. Uirlisí tuartha, ní turgnaimh is ea cógaseolaíocht líonra agus duáil mhóilíneach. Gineann siad hipitéisí intástála trí bhunachair shonraí atá ann cheana féin agus scóráil bunaithe ar fhisic a chomhtháthú. Ní léiríonn siad go sroicheann comhdhúil iarbhír sprioc-fhíochán i duine beo, ag tiúchan atá leordhóthanach chun iompar an sprice sin a athrú, gan é a mheitibiú isteach i rud éigin eile ar dtús. Tá díleá, ionsú, meitibileacht ae céad-pas, dáileadh fíocháin, agus iompar eisilteach go léir idir scór Á agus éifeacht bhitheolaíoch. Ba cheart mar sin gach rud a phléitear sna hailt seo a leanas a léamh mar hipitéis mheicníoch le comhthéacs réamhchliniciúil tacaíochta, ní mar fhíric theiripeach bhunaithe.

5. Na Sé Spriocanna Mol agus na Trí Chosán a léamh

Tá luach aschuir an líonra sna próitéiní sonracha a bhfuil dromchla orthu, toisc go bhfuil ról bunaithe ag gach ceann acu i gceann amháin nó sa dá ghalar atá á bplé. Trí na róil sin a thuiscint, mínítear an fáth ar léirigh an tsamhail cén áit a raibh sé.

TNF, fachtóir neacróis meall alfa, tá cytokine pro-inflammatory máistir. I ngalar duáin ainsealach, cuireann TNF ardaithe i gcúrsaíocht gortú feadánach chun cinn, cuireann sé athlasadh interstitial chun cinn, agus cuireann sé le dul chun cinn fiobróis. I gcnámh, tá TNF- ar cheann de na spreagthóirí is cumhachtaí atá ar eolas maidir le difreáil osteoclast agus gníomhaíocht athsorptach; leideanna sé go díreach an t-iarmhéid athmhúnlú i dtreo caillteanas cnámh. Suíonn idirghabhálaí aonair a dhéanann damáiste don parenchyma duáin agus a luathaíonn briseadh cnámharlaigh ag an am céanna ag crosbhóthar CKD-OP. Más féidir le cumaisc comharthaíocht TNF ró-ghníomhaithe a mhaolú, tá bealach teoiriciúil aige chun tionchar a imirt ar an dá ghéag den lúb galair.

PTGS2, ar a dtugtar freisin COX-2, an einsím inducible a thiontaíonn aigéad arachidónach isteach i prótaglandins athlastacha. De ghnáth cuirtear in iúl é ag leibhéil ísle agus ardaíonn sé go géar faoi choinníollacha athlastacha. I bhfíochán duánach, méadaíonn COX-2 ró-eisbhrú athlasadh áitiúil agus baineann sé le damáiste forásach agus fiobróis. I micri-thimpeallachtaí cnámh, prótaglandins a tháirgtear tríd an cosán athmhúnlú aistrithe i dtreo resorption agus tá siad nasctha le dul chun cinn oistéapóróis. Déanann tuarascálacha réamhchliniciúla iolracha cur síos ar quercetin, -sitosterol, agus salidroside gach upregulation PTGS-2 shochtadh i múnlaí cille, a ailíniú go néata leis na torthaí dug a léiríonn ceangailteach fabhrach idir na trí chomhdhúile agus an struchtúr PTGS2. Is é an cóineasú seo an fáth ar caitheadh ​​le PTGS2 mar an nód lárnach roinnte sa mhúnla, agus cén fáth gurb é an pointe tosaigh is réasúnta é do bhailíochtú saotharlainne fliuch sa todhchaí.

RELA, ar a dtugtar p65, an chomhpháirt DNA-ceangailteach de choimpléasc fachtóir trascríobh NF-κB. Is é NF-κB an lasc lárnach a rialaíonn léiriú géine athlastach. Nuair a aistríonn dimers RELA ina bhfuil NF-κB isteach sa núicléas, casann siad ceallraí mór de ghéinte pro-athlastacha, lena n-áirítear TNF- , interleukin-6, agus PTGS2 féin. Tá gníomhachtú NF-κB marthanach ina thiománaí aitheanta ar fhiobróis idirstitial duánach agus ar osteoclastogenesis. Toisc go suíonn sé in aghaidh an tsrutha ó roinnt moil eile sa líonra, is bac feidhme é NF-κB: bíonn claonadh ag idirghabhálacha a laghdaíonn a ghníomhachtú chun aschuir athlastacha iartheachtacha iolracha a mhaolú ag an am céanna.

AKT1, próitéin kinase B, nód lárnach i marthanais cille, iomadú, agus fiobróis-rialála comharthaíochta. Sa duán, bíonn tionchar ag comharthaíocht AKT ar mharthanas cille feadánacha agus glacann sé páirt i carnadh fíocháin fibrotic. I gcnámh, cuireann gníomhaíocht cosán AKT isteach ar iomadú osteoblast, idirdhealú, agus maireachtáil, agus mar sin cruthaíonn sé go díreach cumas foirmiú cnámh. Tá suaitheadh ​​ar chomharthaíocht AKT1 bainteach go comhuaineach le gortú duánach forásach agus le feidhm osteoblast laghdaithe, rud a fhágann gur nód roinnte sochreidte é seachas comhtharlú.

MAPK1, ar a dtugtar freisin ERK2, a bhaineann leis an easghluaiseachta kinase próitéin mitogen-gníomhachtaithe a tharchuireann strus extracellular agus comharthaí athlastacha isteach sa núicléas agus a athraíonn léiriú géine. Cothaíonn gníomhachtú iomarcach MAPK sintéis próitéiní a bhaineann le fiobróis i bhfíochán duáin agus tacaíonn sé le haibiú osteoclast i bhfíochán cnámh. D’fhéadfadh modhnú an nód seo, go teoiriciúil, an damáiste duánach fibrotic agus an iomarca gníomhaíocht aisghabhálach a laghdú.

MEITHEAMHina chomhpháirt den choimpléasc fachtóir trascríobh AP-1, a chomhoibríonn le NF-κB chun trascríobh géine athlastach a thiomáint. Glacann JUN páirt i bhfreagraí strus ceallacha i bhfíochán duánach agus cuireann sé le cláir léiriú géine osteoclast. Is é an cineál nód a nascann comharthaí struis in aghaidh an tsrutha le cláir éifeachtóirí iartheachtacha.

Nuair a chuirtear le chéile iad, cruthaíonn na sé phróitéin seo modúl idirnasctha a nascann strus athlastach, fiobróis duánach, agus athmhúnlú cnámh neamhchothrom. Déanann an modúl sin mapáil go dlúth ar na príomhghnéithe aitheanta de CKD-OP, agus is é sin an fáth gur tháirg an cur chuige líonra toradh comhleanúnach seachas treallach.

Leag saibhriú KEGG béim ar thrí chonair chomharthaíochta mar is ábhartha: an cosán comharthaíochta TNF, an cosán comharthaíochta NF-κB, agus an cosán comharthaíochta ocsaitocin. Is ciorcaid athlastacha atá bunaithe go críochnúil an chéad dá cheann agus níl aon mhíniú breise ag teastáil uathu. Tá an tríú níos mó iontas agus dá bhrí sin níos suimiúla. Ní dhéantar comharthaíocht ocsaitocin a phlé go coitianta i gcomhthéacsanna CKD-OP, ach léiríonn an bhitheolaíocht atá ag teacht chun cinn go bhfuil comharthaíocht a bhaineann le ocsaitocin rannpháirteach i rialáil meitibileachta cnámh agus go bhféadfaidh sé éifeachtaí frithshnáithíneacha a imirt i bhfíochán duánach. Is fíor-threoir é an chuma atá air san aschur saibhrithe i dtreo limistéir nach bhfuil dóthain taighde déanta air seachas meicníocht shocraithe.

Críochnaíonn saibhriú GO an pictiúr trí na moil a ghrúpáil i gcatagóirí feidhmiúla. Baineann na próisis bhitheolaíocha ceannasacha le rialáil dhearfach ar thrascríobh mar fhreagra ar spreagthaigh drugaí agus strus, modhnú próisis apoptotic, freagairt cheallacha ar hypoxia, agus aistriú comhartha athlastach. Díríonn logánú subcellular sa núicléas, sa núicléas, agus sa spás eischeallach. Is iad na feidhmeanna móilíneacha ceannasacha ná ceangailteach próitéine, ceangailteach fachtóir trascríobh, agus ceangailteach einsímí. Is é an téama comhsheasmhach thar na trí shraith saibhrithe go léir ná rialú athlasadh, freagairt ar strus ceallacha, agus rialáil tras-scríofa, is é sin go díreach an chríoch mheicníoch a mbeifeá ag súil le luibh il-chomhpháirteach a ghníomhaíonn ar staid athlastach-shnáithíneach chomorbid.

6. Meicníochtaí Hipitéiseacha do Quercetin, -Sitosterol, agus Salidroside

Agus an léarscáil líonra idir lámha, is féidir hipitéisí oibre a chur le chéile do na trí phríomh-chomhdhúile. Comhtháthaíonn na hipitéisí seo tuar ríomhaireachtúil le torthaí réamhchliniciúla foilsithe go neamhspleách, agus is hipitéisí fós iad.

Tá an bonn fianaise is leithne de na trí cinn ag Quercetin. Tuairiscíonn staidéir réamhchliniciúla go seachnaíonn sé foirmiú osteoclast, iomadú, agus aibiú agus é ag tacú le fás agus feidhm osteoblast, agus go ndéantar an éifeacht chosanta cnámh seo a idirghabháil go páirteach ar a laghad trí chosc ar abairt PTGS-2, srian ar ghníomhachtú cosáin NF-κB, agus normalú leibhéil TNF-. I múnlaí damáiste duáin, cuireann quercetin PTGS-2 agus TNF- , faoi chois, modhnaítear comharthaíocht MAPK agus NF-κB, agus táirgeann sé torthaí renoprotective ar bhealach dáileog-spleách. Is é an hipitéis a leanas ná go bhféadfadh quercetin CKD-OP a mhaolú trí scaoileadh idirghabhálaí athlastacha i bhfíochán duánach a laghdú ag an am céanna agus an cóimheas gníomhaíochta osteoblast-go-osteoclast i bhfíochán cnámh a athchothromú, go príomha trí imeachtaí rialála atá dírithe ar PTGS2.

-sitosterol rannchuidíonn uillinn comhlántach. Mar stéaról plandaí, íslíonn sé léiriú próitéine a bhaineann le cosán TNF-, PTGS-2, agus NF-κB i suíomhanna turgnamhacha agus cuireann sé éifeachtaí frith-athlastacha leathan i bhfeidhm trí mheicníochtaí a fhorluíonn go páirteach le hidirghníomhaíochtaí membrane stéaróil agus modhnú fachtóir núicléach. Is féidir le gníomh frith-athlastach den chineál seo damáiste fíocháin duánach athlastach-tiomáinte a mhaolú agus spreagadh athlastach ath-ionsú cnámh a laghdú. Cuirtear -sitosterol i measc na gceanglóirí is láidre leis an struchtúr PTGS2, a mharcálann an péire comh-sprioc mar rud ardtosaíochta le haghaidh fíorú turgnamhach.

Tugann Salidroside gné fiobróis-dhírithe. Laghdaíonn sé slonn PTGS-2 i samhlacha cealla fíocháin nascacha agus cuireann sé bac ar ghníomhachtú cosáin NF-κB. Tugann an litríocht réamhchliniciúil duánach le fios go íslíonn salidroside scaoileadh TNF, go gcuireann sé bac ar easghluaiseachta NF-κB agus MAPK, agus maolaíonn sé dul chun cinn fiobróis idirstitial duánach. Ar an mbonn sin, tá hipitéisiú salidroside chun claochlú fibrotic fíocháin duáin a mhoilliú agus srian a chur ar chaillteanas cnámh a spreagann athlasadh sa suíomh CKD-OP.

Is é an fáth a bpléitear na trí chomhdhúil seo le chéile seachas iad a rangú i gcoinne a chéile ná nach mbraitheann loighic chlasaiceach na míochaine luibhe il-chomhpháirte ar bhuaiteoir amháin. Tá an tsamhail atá beartaithe il-chomhpháirteach, il-sprioc, agus ilchonair: ceanglaíonn comhábhair éagsúla le próitéiní moil éagsúla laistigh den ghréasán athlastach agus snáithíneach fite fuaite céanna, rud a lagaíonn an timthriall fí idir damáiste duánach agus caillteanas cnámharlaigh. Is é PTGS2 an pointe cóineasaithe atá tuartha go ríomhaireúil don ghníomhaíocht chomhchoiteann seo, agus is iad na haiseanna TNF agus NF-κB na príomhbhealaí trína gceaptar go n-oibreoidh an chóineasú sin. Whether this collective action actually occurs, and at what dose, and in what extract composition, is precisely the open experimental question.

7. An Rud nach Féidir leis an Taighde seo a Insint duit

Teastaíonn an oiread airde ar theorainneacha is a bhíonn ar thorthaí sa litearthacht eolaíoch, agus tá go leor cinn shubstainteacha sa chorpas oibre seo.

Is é an teorannú is tábhachtaí ná modheolaíoch. Network pharmacology and molecular docking are in silico techniques. They mine accumulated published data about genes and proteins, and they compute binding scores using simplified physics. They cannot simulate human digestion, microbial metabolism, tissue penetration, or intracellular concentration. A compound can produce an excellent docking score and still never reach a relevant concentration at the target site in a living person. Mar sin, fanann gach conclúid mheicníoch sa réimse seo sealadach go dtí go ndéantar é a thástáil i gcultúr na gceall, i múnlaí ainmhithe a bhaineann le galair, agus ar deireadh i staidéir dhaonna.

Baineann an dara teorann le laofacht bunachar sonraí. Déanann bunachair shonraí géinte galar taighde foilsithe comhiomlán, rud a chiallaíonn go bhfuil ró-ionadaíocht ar ghéinte a ndéantar staidéar orthu go maith agus go bhfuil géinte nach bhfuil dóthain taighde déanta orthu faoi réir meáchain go córasach. Braitheann faisnéis sprice luibhe ar litríocht chógaseolaíoch roimhe seo, mar sin faigheann sé an claonadh céanna le hoidhreacht. Is gnách go léiríonn an t-aschur ríomhaireacht a bhfuil roghnaithe ag an eolaíocht staidéar a dhéanamh air cheana féin, agus ní féidir leis gaolmhaireachtaí bitheolaíocha nua-aimseartha a aimsiú nach bhfuil aon lorg litríochta acu ar chor ar bith. B’fhéidir gur léarscáil den fhaisean taighde é líonra a bhfuil cuma galánta air.

Baineann an tríú teorann le raon feidhme. Dhírigh an anailís seo ar chomhábhair atá tuartha le hidirghabháil a dhéanamh i líonraí comhroinnte paiteolaíochta CKD-OP. Ní dhearna sé measúnú ar ghaolmhaireachtaí dáileog-fhreagartha, ar thairseacha sábháilteachta, ar chorrlaigh tocsaineachta, ná ar idirghníomhaíochtaí le cógais ar oideas. Tá tábhacht mhór leis seo go praiticiúil. Is minic a bhíonn othair le galar duáin ainsealach ar dhrugaí innéacs teiripeacha caola, agus is féidir le roinnt ullmhóidí luibhe ualach tuaslagáit duánach a mhéadú, meitibileacht drugaí a athrú, nó idirghníomhaíochtaí nach féidir a thuar a tháirgeadh. Níor cheart d'aon duine a bhfuil galar duáin diagnóisithe air/uirthi féin-riarachán a dhéanamh ar aon fhorlíonadh luibhe gan comhaontú sainráite a neifreolaí.

Baineann an ceathrú teorann le céim an ghalair agus foirm an táirge. Ní féidir le hobair ríomhaireachtúil idirdhealú a dhéanamh cé acu an gcoisceann comhábhar tosú, an gcuireann sé moill ar dhul chun cinn, nó an ndéanann sé damáiste fíocháin bhunaithe a aisiompú. Bheadh ​​éifeachtaí sa saol fíor ag brath go mór ar chéim an ghalair, ar fhiseolaíocht aonair, agus ar fhoirm an ullmhúcháin. Seachadann decoction luibh amh, eastóscán uiscí, sliocht alcóil, agus comhdhúil aonair iargúlta próifílí comhábhair an-difriúla agus cógas-chinéitic an-difriúil. Cúrsaí caighdeánaithe. Féadfaidh difríocht shuntasach a bheith fós idir táirge a bhfuil ábhar cumaisc mharcála aige ar an lipéad agus an t-ábhar a úsáidtear in aon staidéar ar leith.

Níl sa chúigiú teorann ach easpa fianaise chliniciúil. Níl aon triail rialaithe randamach ar bith ar Cistanche in CKD-OP ann faoi láthair. Is é an rud atá ann ná hipitéis mheicníoch, corpas de litríocht réamhchliniciúil thacúil, agus stair fhada úsáide traidisiúnta. Is pointí tosaigh dlisteanacha iad sin don taighde, ní ionaid do chruthúnas cliniciúil.

Ag breathnú chun cinn, leanann ceithre threoir taighde go nádúrtha ón anailís. Ar an gcéad dul síos, ba cheart go ndéanfadh obair in vitro ag baint úsáide as línte cille tubular duánach in éineacht le cultúir osteoblast agus osteoclast a thástáil cibé an modhnaíonn quercetin, -sitosterol, agus salidroside léiriú próitéin cosán TNF, PTGS2, agus NF-κB i ndáiríre agus feidhm ag tiúchan inchreidte go fiseolaíoch. Is é seo an droichead riachtanach idir scóir duga agus bitheolaíocht. Ar an dara dul síos, ba cheart samhlacha ainmhithe dea-shaintréithe de CKD agus oistéapóróis comhcheangailte a úsáid chun a fhiafraí an féidir le sliocht Cistanche nó le príomh-chomhdhúile íonaithe innéacsanna feidhmiúla duánach agus paraiméadair microarchitectural cnámh a fheabhsú sna hainmhithe céanna, le tomhas leibhéal fíocháin na gcítocíní agus na próitéiní cosáin atá tuartha ag an líonra. Ar an tríú dul síos, ba cheart go ndéanfadh staidéir dhaonna atá deartha go cúramach measúnú ar shábháilteacht, ar infhulaingteacht, agus ar fhreagairtí bithmharcála i ngrúpaí rannpháirtithe iomchuí, go hidéalach othair le CKD éadrom go measartha agus dlús cnámh íseal, agus aird á tabhairt ar chaighdeánú eastóscáin agus sainmhíniú dáileog. Ar an gceathrú dul síos, tá obair leantach tiomnaithe tuillte ag an gcosán comharthaíochta ocsaitocin, toisc gur tháinig sé chun solais go feiceálach sa saibhriú in ainneoin nach ndearnadh iniúchadh ar bith air i gcomhthéacs an ghalair seo.

8. Conclúid

Is annamh a tharlaíonn galar duáin ainsealach agus oistéapóróis ina n-aonar, agus nuair a bhíonn siad le chéile mar CKD-OP cruthaíonn siad líonra paiteolaíoch amháin atá tiomáinte ag athlasadh idirnasctha, strus ocsaídiúcháin agus fiobróis. Tá teorainneacha praiticiúla le sárú ag straitéisí traidisiúnta cógaisíochta, atá éifeachtach mar atá siad laistigh dá gcuid tásca féin, sa suíomh comhghalaithe seo, agus is é sin an fáth gur tharraing comhábhair luibheolaíocha il-chomhpháirteacha spéis leanúnach taighde.

Rinne anailís ríomhaireachtúil cógaseolaíochta líonra agus duga mhóilíneach iniúchadh ar an gcaoi a bhféadfadh Cistanche Herba gníomhú ar dhá ghéaga an líonra seo. Mhol an tsamhail trí phríomh-chomhábhar bithghníomhacha, eadhon quercetin, -sitosterol, agus salidroside; sé chroí-mhol próitéine, eadhon TNF, AKT1, MAPK1, JUN, RELA, agus PTGS2; agus trí phríomhchonair chomharthaíochta, an cosán TNF, an cosán NF-κB, agus an cosán ocsaitocin. Laistigh den ghréasán tuartha sin, seasann PTGS2 amach mar sprioc ceangailteach roinnte do na trí chomhdhúil go léir agus mar an nód coinbhéirseachta is mó a bhfuiltear ag súil leis, rud a fhágann gurb é an pointe fócasach is réasúnta d’obair thurgnamhach amach anseo.

Ní mór a rá arís gur hipitéisí ríomhaireachtúla iad na torthaí seo a ghintear ó mhianadóireacht bhunachar sonraí agus ó ionsamhlúchán móilíneach. Cuireann siad leideanna úsáideacha meicniúla ar fáil do nuachóiriú na míochaine luibhe, agus molann siad turgnaimh nithiúla ar fiú iad a rith, ach ní féidir leo fianaise saotharlainne nó cliniciúil ar éifeachtúlacht agus sábháilteacht a chur in ionad. Faoi láthair níl aon bhunús leordhóthanach ann chun táirgí Cistanche a úsáid mar chóireáil do CKD-OP, agus níl aon bhunús ann chun teiripe forordaithe a laghdú nó a athsholáthar.

Is acmhainní nádúrtha fíorluachmhara iad luibheanna ar nós Cistanche, agus tugann bithfhaisnéisíocht nua-aimseartha fíordheis chun an loighic il-chomhpháirte, il-sprioc, ilchonair a dhíchódú ar bhain cleachtas traidisiúnta amach go heimpíreach. Is droichead é an díchódú sin idir na céadta bliain de bhreathnóireacht chliniciúil agus bitheolaíocht mhóilíneach chomhaimseartha, agus is fiú tógáil air. Ach tá tástáil ualaigh de dhíth ar dhroichid. Ba cheart an t-aschur ríomhaireachtúil a léamh leis an amhras eolaíoch céanna a chuirtear i bhfeidhm ar aon réamhfhianaise eile, agus ba cheart d’othair a bhfuil galar duáin nó cnámh orthu treoir cliniceoirí cáilithe a leanúint i gcónaí seachas forlíonadh féintreoraithe.