Teibí

Cuspóir:Tá éifeachtúlacht shuntasach léirithe ag an bhfoirmle rialaithe hypoglycemic-lipid-bhunaithe Cistanche (HLF) maidir le neamhoird glúcóis agus meitibileacht lipid a fheabhsú. Mar sin féin, níl a meicníochtaí sonracha gníomhaíochta soiléir. Bhí sé mar aidhm ag an staidéar seo iniúchadh a dhéanamh ar na spriocanna agus na meicníochtaí a d'fhéadfadh a bheith ag HLF maidir le neamhoird meitibileach glucolipid a fheabhsú trí chógaseolaíocht líonra, dugáil mhóilíneach, insamhaltaí dinimic mhóilíneach (MD), agus bailíochtú turgnamhach.

Modhanna:
Aisghabhadh spriocanna a bhaineann le neamhoird meitibileach glúcolipid ó bhunachar sonraí GeneCards. Fuarthas spriocanna gníomhaíochta na bpríomhchodanna gníomhacha de HLF ó bhunachair shonraí CTD agus SwissTargetPrediction. Úsáideadh bunachar sonraí STRING agus bogearraí Cytoscape chun líonraí idirghníomhaíochta próitéine-próitéine (PPI) a thógáil. Tar éis príomhspriocanna féideartha a shainaithint, rinneadh anailísí saibhrithe Géin Ontology (GO) agus Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes (KEGG) tríd an mbunachar sonraí Metascape, agus tógadh líonra "conair-sprioc-chomhdhúile". Baineadh úsáid as AutoDock agus PyMOL chun na hidirghníomhaíochtaí idir na príomhchodanna agus na spriocanna lárnacha a fhíorú. Rinneadh ionsamhlúcháin MD ansin ar na coimpléisc próitéin-ligand is fearr a aithníodh ón mbá. Bunaíodh samhail luiche de neamhord meitibileach glúcolipid le haghaidhin vivobhailíochtú thorthaí cógaseolaíochta an líonra.

Torthaí:
Aithníodh 10 bpríomhsprioc in anailís thipeolaíoch ar an ngréasán PPI: TNF, CTNNB1, AKT1, NF-κB1, ESR1, FN1, TP53, IL-1 , IL-6, agus EGFR. Léirigh saibhriú GO go raibh baint ag na spriocanna seo go príomha le trasduchtúchán comhartha agus le rialáil tras-scríbhinne. Nocht anailís conair KEGG baint shuntasach le cosáin lipid agus Atherosclerosis. Dheimhnigh an dugáil mhóilíneach gaolmhaireachtaí fabhracha ceangailteach idir croí-chomhpháirteanna HLF (m.sh., lovastatin, coptisine, aigéad salvianolic B) agus spriocanna ar nós AKT1, FN1, agus IL-6. Léirigh insamhaltaí MD tuilleadh idirghníomhaíochtaí cobhsaí, go háirithe idir AKT1 agus comhdhúile cosúil le lovastatin, coptisine, agus aigéad salvianolic B. Thug turgnaimh ainmhithe le fios go bhféadfadh HLF éifeachtaí teiripeacha a fheidhmiú trí léiriú AKT1, TP53, FN1, agus EGFR a íosrialáil, ag cur fachtóirí athlastacha ar nós IL-6 , agus { 1 } , faoi chois fachtóirí athlastacha ar nós IL-6 , { } } agus { 1 } , { } , { } , { } , { } , { } } , { } } agus { n } } , { } } , { } , { } } agus { { } } . Tháinig feabhsuithe ar leibhéil glúcóis fola agus lipid i lucha múnla de bharr na n-athruithe seo.

Conclúid:
Féadfaidh HLF meitibileacht glúcóis agus lipid a rialáil agus loit atherosclerotic a fheabhsú trí dhíriú ar bhealaí a bhaineann le lipid agus Atherosclerosis. Tairgeann sé straitéis chuimsitheach theiripeach chun neamhoird meitibileach agus deacrachtaí gaolmhara a chosc agus a chóireáil.

Eochairfhocail:
Foirmle cistanche-bhunaithe; Neamhord meitibileach glucolipid; Cógaseolaíocht líonra; Á mhóilíneach; Insamhladh dinimic mhóilíneach;Conair lipid agus Atherosclerosis

 

 

 

sliocht cistanche comhábhar acteoside le haghaidh cóireáil neamhoird meitibileach Glucolipid

níos mó a fhoghlaim faoi shochair cistanche, déan teagmháil linn

Déan teagmháil anois

 

 

 

1. Réamhrá

Tá neamhoird meitibileach glucolipid ina n-ábhar imní sláinte poiblí feiceálach ar fud an domhain. In 2021, shroich leitheadúlacht domhanda diaibéiteas thart ar 529 milliún, le réamh-mheastacháin a léiríonn níos mó ná 1.31 billiún cás faoi 2050. Sa tSín, léiríonn staidéir le déanaí leitheadúlacht diaibéiteas de 12.4% in 2018, suas ó 10.9% in 2013. Is minic a bhíonn dyslipidemia comorbid rioscaí le diaibéiteas, agus imeachtaí cardashoithíoch ag méadú go suntasach.

Léiríonn suirbhéanna eipidéimeolaíochta ó 20 ospidéal treasach sa tSín go bhfuil dyslipidemia ag 67.1% d'othair diaibéiteas cineál 2 (T2DM). Thuairiscigh an staidéar CCMR-3B go raibh dyslipidemia agus/nó Hipirtheannas ag 72% d’othair T2DM freisin, rud a d’dúbailt an riosca a bhaineann le haimhleas macra-shoithíoch agus micrea-shoithíoch i gcomparáid le hothair a raibh diaibéiteas orthu amháin.

Mar gheall ar phataigineas casta neamhoird meitibileach glucolipid agus an ráta íseal chun rialú meitibileach cuimsitheach a bhaint amach, tá cóireálacha éifeachtacha teoranta. Tá sé mar aidhm ag an bhfoirmle rialaithe hypoglycemic-lipid (HLF) atá bunaithe ar Cistanche, a forbraíodh faoin teoiric "moirtiúlacht phlegm", teas a ghlanadh, moirtiúlacht a bhaint, agus cothromaíocht a athbhunú. Comhdhéanta de ocht luibheanna lena n-áirítearCistanche, Charantia mamordica, aló vera, Scutellaria baicalensis, Schisandra chinensis, Zingiber oifigiúil, Salvia miltiorrhiza, agusAtractylodes macrocephala, Díríonn HLF ar mheicníochtaí lárnacha neamhoird meitibileach.

D’aithin anailís méarloirg ag baint úsáide as HPLC príomh-chomhdhúile:mangiferin, coptisine, jatrorrhizine, aigéad salvianolic B, aloin, berberine, palmatine,aguslovastatin. Dhearbhaigh staidéir roimhe seo éifeachtúlacht HLF maidir le leibhéil glúcóis agus lipid a ísliú, riosca cardashoithíoch a laghdú, agus friotaíocht inslin a fheabhsú. Fuair ​​​​triail chliniciúil multicenter, randamach, lipéad oscailte ina raibh baint ag 450 othar le T2DM agus dyslipidemia a bhaineann le murtall go laghdaigh HLF glúcóis fola go héifeachtach, lipidí rialaithe, meáchan coirp íslithe, agus íogaireacht inslin feabhsaithe.

Mhol taighde breise go bhféadfadh HLF micribiota gut a mhodhnú (m.sh.Facalibacterium, Blautia) agus tionchar a imirt ar bhealaí meitibileach cosúil le díghrádú aigéid shailligh agus glicealú/glúcóineogenesis. In ainneoin a éifeachtúlacht chliniciúil chruthaithe, níl na meicníochtaí beachta soiléir fós, rud a chuireann srian le cur i bhfeidhm níos leithne.

Tairgeann cógaseolaíocht líonra cur chuige ar leibhéal na gcóras chun meicníochtaí galair agus gníomhartha drugaí a shoiléiriú trí bhithfhaisnéisíocht agus scagadh ard-thréchuir a chomhtháthú. Úsáideann an staidéar seo cógaseolaíocht líonra, dugáil mhóilíneach, dinimic mhóilíneach, agus turgnaimh ainmhithe chun meicníochtaí il-sprioc HLF a aimsiú chun neamhoird meitibileach glúcolipid a chóireáil.

2. Ábhair agus Modhanna

2.1 Ionstraimí

D3024R Lártheifneoir cuisnithe ardluais (SCILOGEX)

Gaireas leictreafóiréis Y300C agus umar leictreafóiréis JY300C (Junyi Oriental, Beijing)

Córas íomháithe ChampGel 5000 (Saizhi Innovation, Beijing)

SMA-1000 speictreafótaiméadar (Meilin Hengtong, Beijing)

Córas qRT-PCR StepOne Plus (ABI)

Aonad leictreafóiréis uilíoch PowerPac (Bith-rad)

PB-10 méadar pH (Sartorius)

Anailíseoir ceimiceacha Tanon 5200 (Tanon, Shanghai)

2.2 Cógais Luibhe

Áiríodh le foirmle HLF:

Cistanche (Luibh na gCistíneach)

Charantia mamordica

Scutellaria baicalensis

aló vera

Schisandra chinensis

Zingiber oifigiúil

Salvia miltiorrhiza

Atractylodes macrocephala
Sleachta foirmle gráinneach a bhí i ngach luibh (Tianjiang Pharmaceutical, Jiangyin).

Druga rialaithe:Hidreaclóiríd Metformintáibléad (0.5 g in aghaidh an táibléad, Bristol-Myers Squibb, Shanghai).

2.3 Imoibrithe agus Antasubstaintí

Imoibrí TRIzol (Invitrogen)

Trealamh Sintéise cDNA HiFiScript (CW2569)

Meascán UltraSYBR (Ard-ROX, CW2602)

Trealamh Measúnachta Próitéin BCA

Antasubstaintí príomhúla a dhíríonn ar p-AKT, p-NF-κB p65, AKT, NF-κB p65, FN1, p53, IL-1 , IL-6, EGFR, TNF- , -catenin, ESR1, -actin

Antasubstaintí tánaisteacha (IgG frith-choine gabhar comhchuingeach gabhar/luch)

2.4 Samhlacha Ainmhithe

Ceannaíodh lucha fireann C57BL/6J (7 seachtaine d’aois) agus cuireadh cóiríocht orthu faoi choinníollacha caighdeánacha SPF. D'fhaomh Coiste Eitice Ospidéal Guang'anmen gach gnáthamh ainmhithe (uimh. formheasa IACUC-GAMH-2019-002).

2.5 Tuar Sprice

Ceistíodh comhdhúile gníomhacha ó HLF iCTDagusSwissTargetPrediction(dóchúlacht > 0.1). Aisghabhadh spriocanna a bhaineann le galair do T2DM agus dyslipidemiaCártaí Gine(scór ábharthachta > 1). D’aithin léaráidí Venn spriocanna forluiteacha le haghaidh tuilleadh anailíse PPI.

2.6 Tógáil Líonra PPI

Cuireadh isteach spriocanna forluiteachaSTRING( https://www.string-db.org ), le muinín mheánach (scór Níos mó ná nó cothrom le 0.4). Rinneadh an líonra a léirshamhlú agus a anailísiú iCítea-dhreach, agus príomhspriocanna aitheanta de réir céime lárnacht.

2.7 GO agus KEGG Saibhriú

Cuireadh príomhspriocanna faoi bhráidMetascapele haghaidh anailíse cosáin GO (BP, MF, CC) agus KEGG (P < 0.01). Rinneadh léirshamhlú ag baint úsáide as ceapacha mboilgeog.

2.8 Líonra Comhdhúile-Sprioc-Conair

Baineadh úsáid as Cytoscape chun gréasán a thógáil a nascann luibheanna, comhdhúile, spriocanna, agus cosáin, ag léiriú idirghníomhaíochtaí il-sprioc, ilchonair.

2.9 Duáil Mhóilíneach

Fuarthas struchtúir 2D de chomhdhúile óPubChem, thiontú go PDB ag baint úsáide asOscail Babel. Íosluchtaigh struchtúir próitéin óRCSB PDB, ullmhaithe iAutoDockTools, agus docked ag baint úsáide asSailVina. Cleamhnas ceangailteach Measadh go raibh níos lú ná nó cothrom le −4.25 kcal/mol suntasach. Rinneadh torthaí duga a léirshamhlú lePyMOL.

2.10 Insamhladh Dinimic Mhóilíneach

Rinneadh insamhaltaí MD ag baint úsáide asAmber18le haghaidh coimpléisc barr roghnaithe. Próitéin: ómra14SB; ligand: gaff; uisce: múnla OPC. Ríomhadh RMSD agus RMSF ó insamhaltaí 20 ns NPT.

2.11 Grúpáil Ainmhithe agus Idirghabháil

Rinneadh lucha a randamach i 4 ghrúpa: Gnáth (N), Múnla (M), Metformin (MET), agus HLF. Seachas grúpa N, tugadh aiste bia ard-saill (HFD) do gach lucha ar feadh 6 seachtaine. Tugadh HLF ag 14 g/kg (coibhéis amhluibh), MET ag 250 mg/kg. Tar éis 8 seachtaine idirghabhála, bailíodh fuil agus fíocháin ae le haghaidh anailíse.

2.12 qRT-PCR

Baineadh úsáid as TRIzol as RNA iomlán. Rinneadh cDNA a shintéisiú le HiFiScript. Rinneadh qPCR ag baint úsáide as UltraSYBR agus StepOne Plus. Ríomhadh slonn coibhneasta trí 2 ^−ΔΔCt.

2.13 Blot an Iarthair

Baineadh próitéiní as fíochán ae, a chainníochtú, a scaradh le SDS-PAGE, agus aistríodh iad chuig seicní PVDF. Tar éis blocála agus gor le hantasubstaintí príomhúla agus tánaisteacha, rinne ECL comharthaí a shamhlú agus a chainníochtú trí ImageJ. -úsáideadh actin le haghaidh normalaithe.

2.14 Anailís Staitistiúil

Rinneadh anailís ar na sonraí ag baint úsáide asSPSS 23.0agusPrism GraphPad 10.1.2. Baineadh úsáid as ANOVA aontreo agus tástálacha t, agus measadh go raibh P < 0.05 suntasach go staitistiúil.